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1、《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核标准》中8.2条款：“应配备专职成品检验员，具有专业知识背景或相关从业经验，并且考核合格后方可上岗。”这个专职成品检验员是指指定一个人就只做成品检验这一项工作的意思吗？
答：专职成品检验员可以兼其它检验工作，成品的质检工作只能由成品检验员负责。
2、酶标仪属于计量设备吗?是否需要强检?
答：作为体外诊断试剂生产企业，酶标仪是整个试验中最关键的设备，应该需要强检。如是普通科研及医疗机构使用则不需要强检。
3、PCR诊断试剂生产和免疫诊断试剂在各自独立的10级的洁净车间中生产，但是在同一栋建筑物中，不知道行不行？当然PCR质检，在另外独立建筑中。因为《体外诊断试剂实施细则》中规定PCR核酸诊断试剂的生产和质检必须在分开的独立建筑中。
答：个人认为可以，实施细则仅要求PCR诊断试剂检验与生产不能同一建筑物内。
引用细则：
“第二十二条 聚合酶链反应（PCR）试剂的生产和检验应当在各自独立的建筑物中，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。
法规只提到PCR的生产和质检需要独立，并没有说不同产品的生产还需要独立的厂房。所以我认为可以！只要在生产时做到不产生交叉污染就行，就跟不同产品同时生产一样，只要做到有效隔离就行！
4、我想请问一下洁净区厂房需不需要每年请权威机构进行全检呢？厂房的定期检测项目公司都是自己做的，那每年的全检也可以自己做吗？还是必须要请权威机构进行。有没有相关法规进行规定呢？
答：首次验收需要，以后不需要。每年自己做净化系统验证
5、溯源性与可追溯性区别
打：1） 定义溯源性：指一个测量结果或测量标准的值，都能通过一条具有规定不确定度的连续比较链，与测量基准联系起来。
可追溯性:一个过程的可追查的范围和程度。
2）可追溯性
体外诊断生产实施细则中规定：“主要物料的采购资料应能够进行追溯，应当按照采购控制文件的要求保存供方的资质证明、采购合同或加工技术协议、采购发票、供方提供的产品质量证明、批进货检验（验收）报告或试样生产及检验报告。”这里的可追溯主要是指采购物料的来源去向及物料来源的合法性。 还有如一次性医疗器械的采购、使用的可追溯性，生产过程的可追溯性（批生产记录的追溯）以及生产批号的可追溯性，规定了其可追溯的范围和程度。
3） 溯源性
体外诊断试剂生产实施细则中规定：“外购的标准品和质控品应能证明来源和溯源性。” 、“使用一级标准物质、二级校准物质应能够对量值进行溯源。对检测中使用的校准品和质控品应当建立台帐及使用记录。应记录其来源、批号、效期、溯源途径（或靶值转换方法）、主要技术指标、保存状态等信息。”
体外诊断试剂校准品、质控品研究技术指导原则中规定：“3.6校准品的溯源性、互换性，定值质控品赋值的统计学处理,应提供校准品的溯源性资料，计量学溯源链的说明应始于该产品的值，止于计量上最高参考标准。校准品如有互换性，应提供互换性研究资料---”。
计量学溯源性（溯源链等级及校准传递方案）
GB/T 21415-2008/ISO 17511：2003 体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性 于2008年9月开始实施。对校准品和控制物质赋值的计量学溯源类型及如何溯源规定的比较详细。
目前,在临床实验室可测定约1500个不同的分析物，但是只有30个满足溯源性的要求，达到理想的终点。
6、二类体外诊断试剂，洁净间的压差监控记录按YY0033的要求每月记录一次还是生产每天都需要记录呢
答：生产那天肯定要有记录，可以体现在生产记录中，另外，法规规定的每月一次是检验记录。
7、各种“灵敏度”
答：一、 分析灵敏度（检测限）
1． 检测的最低分析物浓度为检测系统的分析灵敏度或称检测限。这个浓度限值对毒检验在法庭上特别重要，希望通过检测知道样品中究竟有无药物，这是很关键的。另外，肿瘤标志物及许多特定蛋白应该有一个可检测的最低浓度或某个量；如：前列腺特异蛋白（PSA），这是病人治疗后监视复发的重要信息；长期以来，临床对报告的前列腺特异蛋白有意义的最小量要求予以明确。核酸检测报告的阴、阳性也要求说明，能检出的最小拷贝的核酸量相当于多少病毒。因此，确定检测系统的可报告低限是重要的分析性能。
2． 当前，检测限术语混乱。厂商使用各种词语，如：灵敏度（sensitivity）,分析灵敏度(analytical sensitivity),最小检测限(minimum detection limit)，功能灵敏度(functional sensitivity)，检测限度(limit of detction)定量限度（limit of quantitation）等。迄今尚无标准定义，所以有必要了解每个词语的实际含义和确定这个含义的实验方式，怎样处理数据，怎样由数据作出估计，以及这个估计对该检验的医学应用是否有用。以下介绍的分析灵敏度分为具有定性含义的检测低限，和具有定量含义的生物检测限及功能灵敏度。
二、 检测低限（Lower Limit of Detection，LLD）
每次检测，总是做一个空白样品。检测方法常以空白响应量校准至零点，再检测各个检测样品的反应响应量。这些样品的反应响应量在扣除了空白样品响应量后，是分析物的对应响应量。但是，空白响应量也有波动。若重复多次作空白检测，以空白（响应量）均值和标准差表示这些空白均值的离散程指标。在确定方法性能或绘制标准曲线时，常常以空白均值表示空白响应量大于或小于空白均值，各有50%的可能性。当空白响应量小于空白均值，对同一个样品检测响应量（未扣除空白响应量），似乎反映分析物要多一点，检测方法好象灵敏些。当空白响应量大于空白均值，似乎原先可以检测出来的分析物现在测不出了。因此，检测方法必须说清楚：究竟怎样才算是可检测出来的分析物量？标准曲线从零开始，是不是报告的分析物量 可以从零开始？这就是检测低限要回答的问题。统计说明，如果空白响应量的波动服从正态分布规律：各个单次检测的空白响应量x空白有95%的可能性为：
—2.s空白≤x空白≤ —空白 2.s空白
即:∣x空白- 空白∣≤2.s空白
其中较空白均值小的一半会使分析物更易检测出来,这不是检测不出,不必考虑.若有一个检测响应量较空白响应量均值大2s空白，仍然认为是空白响应量的可能性只有5%;有95%的可能性属于样品内有分析物形成的检测响应检测响应量；它较空白均值差2s空白
以上。同理，响应量较空白均值相差3s空白以上的，还认为是空白响应量的可能性仅0.3;而有99.7%的可能性是样品内有分析物形成的响应量.所以若检测样品的反应响应量较空白均值大的,但和空白均值相差2s空白或3s空白以下的,只能说这些响应量是空白样品单次检测的响应量,样品没有分析物,或者表示:分析物量为零.超过2s空白或3s空白的响应量才认为样品中真的含有分析物.
检测低限定义为样品单次检测可以达到的检测响应量对应的分析物量。检测系统或方法对小于或等于检测低限的分析物量只能报告“无分析物检出”。通常估计95%或99.7%的两种可能性：
95% 可能性：LLD= 空白 2.s空白
99.7% 可能性:LLD= 空白 3.s空白
要注意的是,直接读出浓度单位的检测系统对低于零的检测将报告零,其分布不是正态的,因此计算的均值和标准差不能如实表达检测低限的真实情况.若检测响应可以用初始值表示,如:吸光度、荧光、等，此时s空白是有效的。所以应使用初始值来计算均值和标准差，然后再转换成浓度单位。
三、 生物检测限度（Biologic Limit of Detection，BLD）
大于检测低限的响应信号说明这个样品内有分析物，但是方法还不能正确报告定量结果。因为在这样低的浓度或其他量值范围内，单次检测样品的反应响应量重复性较差。那么在多少检测响应量时才能较好地报告定量结果呢？现介绍两种方式：生物检测限度和功能灵敏度。原则上，对多个近于检测限浓度的样品（肯定不是空白样品）作重复检测，对扣除了空白响应量后的样品检测响应量以均值和标准差归纳。按正态分布规律，单次检测样品具有的响应量有95%或99.7%的可能性与不检测响应量均值相差2或3倍的响应量标准差。较均值还大的单次响应量肯定没问题；但是较均值小的那些单次响应量，若和检测低限（空白响应量上限）交叉，说明检测方法还不能单凭一次检测区分出这是空白还是有分析物。因此，这些样品检测响应量的95%或99.7%单次检测量最低值也较检测低限(LLD)大,这样就可保证样品在任何情况下,单次检测响应量一定不是空白的响应量;这个样品具有的分析物浓度可以定量地报告出来.在多个近于检测限的样品中,符合这样条件的最低分析物浓度(或其他量值)就是检测系统或方法的生物检测低限.
生物检测低限定义为:以检测低限加2或3倍检测限样品标准差的方式,确定检测系统或方法可定量报告分析物提取低浓度或其他量值的限值。
生物检测低限（BLD）的具体度量方式为：
95% 的可能性：BLD=LLD 2s检测限样品
99.7%的可能性: BLD=LLD 3.s检测限样品
本词语较完善地表示实际样品的检测限度,如什么浓度才是零值或没有分析物有差异.在证实厂商的BLD说明时，应使检测限样品和浓度的厂商的说明相同。
四、 功能灵敏度（Functional Sensitivity ，FS）
功能灵敏度定义为：以天间重复CV为20%时对应检测限样品具有的平均浓度，确定检测系统或方法可定量报告分析物的最低浓度或其他量值的限值。为了估计FS，须用多个检测限浓度来确定在低浓度处的精密度表现，从中选择具20%CV的浓度。在证实厂商的FS的明时，使用的检测限样品浓度应和厂商的说明相同。
8、线性范围与测量范围
答：1.线性范围是在定量检测的结果在准确、可靠的范围。评价方法：定量结果在定量值的允许范围内，同时根据线性范围浓度样本的测量值与理论值的回归曲线的相关系数要满足一定条件（如R的绝对值大于等于0.98）
2.测量范围是指检测范围，指从最低检测限到检测上限。
9、关键工序与特殊工序
答：所谓关键工序，应该是指在产品加工过程中对产品主要使用功能、电气性能或者安全状况有重要影响，需要对关键工序进行重点控制，如实施SPC、首件、巡回检验等，但是通过对关键工序的控制来确保产品性能满足相关要求。
而特殊过程是指通过不能监视和测量或不易（如破坏性或测量成本较高等）监视测量过程结果是否满足要求、只能通过使用、破坏性检验后才能测量过程结果（如产品高温老化等过程）。
10、实施细则第十三条 仓储区要与生产规模相适应，原料、辅料、包装材料、半成品、成品等各个区域必须划分清楚，防止出现差错和交叉污染。所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等标识必须明确，台帐应当清晰明确，做到帐、卡、物一致。问题：帐和卡的区别？
答：帐卡物一致 不仅是医疗器械 这是企业管理的基础,是决对要严格执行的.
账就是我们说的台账,卡和账不是相等的,卡是为了让现场更加清晰和宜于辨别物料的当前状态.
账就是物品的进出记录,卡是一种标识,相同的是它们数字.
11、有谁可以解释一下目前乙肝表面抗原的单位ng/mL和IU/mL之间是怎么换算的？在临检中心买的标准品单位是IU/mL，但我们定量的是ng/mL，不知道怎么转啊？
答：不同的ng和IU的换算关系是不一样的。因为“纯”HBsAg其实是不纯的，其实是有很多不同分子量的HBsAg组成的。所以不同实验室建立的ng（如Abbott ng，PEI ng，SFDA ng）和WHO的IU之间有不同的换算比例。中检所参与过这方面的国际联合定标，很清楚这些换算关系。应该：用标准品标定出你的产品1 ng/ml 为多少IU/ml， 然后换算。（粗算：ng:IU大概是1：2的关系，就是1ng约为2IU）
12、我公司研制的很多都是新标志物的产品，在国内外均没有真正注册的产品上市，请问我们在做临床时可以用“仅供研究使用”的产品做对照吗！
答：临床研究指导原则明确表示“选择已批准上市产品，采用进行临床研究的产品与已批准上市产品针对临床样本进行对比试验研究”
没有同类试剂的，需要金标准，比如影像学的CT，B超啊，病理的切片啊，还有病毒培养啊。你可以下载第三类体外诊断试剂临床试验的法规先看看，还有关于新品种的额外特殊要求的法规或者办法。
13、内审与管审的区别
答：一、
1、 内审是确定质量活动及其结果的符合性和有效性；
管理评审是就质量方针和目标评价质量体系的适宜性、充分性、有效性及效率。
2、依据不同：
内审：准则、法律、法规、体系文件；
管理评审：审核的结果、相关方的期望、改进的需求。
3、层次不同：
内审：控制质量活动及其就结果符合方针目标要求（战术控制）；
管理评审：控制方针、目标、体系的适应性（战略控制）。
4、组织者不同：
内审：内审员；
管理评审：最高管理者主持和管理层人员参加
5、方法不同
内审：系统、独立分获取客观证据，与审核准则对照，通常在现场进行
管审：以广泛的输入信息为事实依据，就方针、目标及顾客、相关方的需求对管理体系的适宜性、充分性、有效性进行评价，以会议的方式进行
6、结果不同：
内审：对管理体系是否符合要求，以及是否有效实施和保持作出结论，对不符合项提出纠正措施要求
管理评审：改进体系，修订方针、目标及文件，提高管理适应性、有效性、竞争力。
二、如果内审和管理评审的对象都是针对质量管理体系来做的话。
内审有符合性和有效性，没有适宜性和充分性。因为它得不到这方面的客观证据的。没有办法做的；
管理评审反过来少了一个符合性。因为，这个问题在内审中解决了。管理评审的输入中有内审输出，管理评审的时侯要对内审工作本身的好坏进行评审的。方法可以利用其他信息。譬如，就顾客满意方面。
标准5.6.2管理评审的输入中包括a）各个审核结果。这是自己方面来评定的；b）顾客反馈信息。从外部来的信息。c）还可以通过8.4条数据分析中从财务信息等方面进行对比分析，看看未来的系统能力如何。避免在片面性的基础上作出不正确的结论。
内审的重点把过去做的和准则进行“核”对，来判定符合性和有效性。譬如，质量目标是否达成，是根据已经确定的，现在在用的质量目标来衡量的；而管理评审的重点在未来，是“评”。根据各个方面信息来判定，这一个体系是否适宜未来的周围环境，是否充分，譬如，内审说质量目标达成的，但是，顾客不满意，这样的目标就有问题了。管理评审就要为解决这个问题作出决定。必要时要调整质量方针和目标，调整体系机构等。
内审和管理评审不只是9001的规范要求，实施细则也要求，只不过药监局很少过问。
14、法规、部令局令、规范性文件的区别
答：法规由国务院颁布，总理批准执行；部令局令由国务院下设各司、局颁布的行业标准；规范性文件大部分是省、自治区、直辖市一级的人大颁布的。以上三者区别还是很大的，效力等级为：法规>部令局令>规范性文件。
15、标准品质控品的区别
一般试剂生产企业试剂盒（定性）产品中有阳性阴性对照，这应该是质控品吧？这是其一，不知理解对否？而用来评价试剂盒的灵敏度准确性特异性的企业参考品一般可溯源至国家或国际标准品，所以这类企业参考品应为标准品，这是其二，请问对么？另外就是医院临床检验实验室在平常运转中一般会用到质量控制血清，分定值和不定值，这是其三，请问这里的质控血清与其一中提到的阳性阴性对照是否均称为质控物？检验科实验室中用到的标准品与其二中提到的标准品是否也一般来源相同呢？？
答：试剂盒中通常配置的阴阳性对照品，其实严格的来说只能算是试剂盒内对照，通过阴阳性对照品的实验结果可以提示该产品的该次实验是否成功以及可信度有多少。质控品：IFCC的定义是专门用于质量控制目的的标本或溶液，不能用于校准。对稳定性、瓶间差要求高。分定值和不定值两种。在选择控制品时，应该选择有几个浓度的、浓度范围分布较宽的、最好是医学决定水平的、有可报告范围范围是上下限值的质控品。
标准品：用于定标即标准曲线的绘制。
校准品：公司指定用来校准某检测系统（仪器+试剂+方法程序）的，是考虑到它具有基质效应的情况下，人为赋予校准品的校准值。因此，校准品必须专用于某一检测系统。
一、标准品的定值
一般而言，检验工作中使用的标准品属应用标准。将符合质量标准的纯品使用称量法和容量法配制成溶液。用决定性方法反复测定，结果在规定的范围内属合格。测定制的可靠性取决于鉴定方法，分析方法的可靠性不如公认的称量法和容量法。标准品值由称量和容量法计算确定。决不可将实测值替代修正。
二、、引入校准品
为了克服纯标准品和病人样品间的基质差异，20年前开始应用具有与病人样品基质效应相似的校准品替代标准品，用于日常工作。
三、校准品的定值
1.校准品来源：
校准品大多来源为人样品的混合物，如混合血清。本身内含被检分析物，植被时刻添加某些分析物，增加含量。
2.定值方法：
校准品中被检分析物的含量无法由称量法和容量法确定，只能依赖于分析方法。校准品的校准值只能取决于分析方法和检测系统。但所有用于检验中的检测方法、仪器、试剂等都是用来监测病人的新鲜样品的，不是用来监测校准品这样处理过的样品的。所有校准品都是处理过的样品，和新鲜样品有着新的基质差异。若使用公认的参考方法去标化测定校准品，测定程序是严格的，测定只是可靠的，但不是校准值。使用该测定值去校准常规的检测系统时，校准品中的分析物被检测时的表现明显不同于新鲜病人样品，不能将参考方法系列的准确度通过校准品传递给病人。
如先使用公认的参考方法检测病人样品，再以具有参考值的病人样品去校准某检测系统。此时该检测系统在检测其他新鲜病人样品时，这些病人样品结果的溯源性可上溯至公认的参考方法。也即用新鲜病人样品是校准系统的最佳校准品。
但是具有参考值的新鲜病人样品无法用于常规工作所有方法、仪器、试剂或检测系统的校准；只能依靠现有的校准品，如何去确定校准品的校准值是关键。评级校准值可靠性的唯一要求是：被校准品校准后的检测系统，对病人样品检测的检验结果和某些指定参考方法对病人样品的检验结果具可比性。
校准值不是测定值，是纠正的调整值。
四、校准品的专用性
在以往的应用中用户往往不注意校准品的应用的专用性，任何方法或仪器、试剂使用一个校准品，严重影响检验质量。从上面的校准品定值方法中，我们可以知道，只有在使用了和定值时相同的检测系统，得出的结果才能同参考方法结果具可比性。
五、质控品定值
1. 质控品的来源：
质控品的来源同校准品大致相同，厂商可能会更具自己的要求添加了很多物质，此时有些物质的添加量常常达到病理状态的高浓度，在应用于某一项目时，对这个项目来说基质效应将更大。
2. 定值方法：
有些厂商会给自己的标准品定一个定值范围，这个定值范围是由厂商联合几家使用同样检测系统的临床用户，仅多次测定得出的均值。此时如果将该质控品应用于另一个检测系统，由于方法学的不同，可能得出同厂商给出值有较大差异的值。此时不能认为该检测系统的准确度不佳。此时需要强调的是检测系统都是用来测定新鲜血清的，不是用来测定质控品或其他物质的。检测系统只有在检测新鲜血清是得出的结果才具有溯源性。不同检测系统之间只有在检测新鲜血清时才具可比性。
综上所述，你所说的试剂盒的内对照我们应该理解为对照品。
企业用于控制产品质量的、构建产品标准的一系列的内部控制物应该成为内部质控品。
临床单位用于临床对日常的检验工作进行质量控制的一系列的控制物同样成为质控品。
无论是企业还是临床单位在日常工作中使用的都应该是质控品。对于定量的质控品才应该有溯源性的提法。而且溯源应该是在同样的试剂盒、同样的仪器等相对固定的条件下进行的。（关于如何溯源比较复杂，我不再这边多说了）。
至于临床单位和企业所使用的质控品是否需要相同来源，这个应该很难做到相同来源，即使是相同来源由于后期的处理方式不同，其结果也会出现很大的差异的。
16、体外诊断试剂生产企业现场考核评定中第39项要求：企业应对产品主要性能、主要原辅材料、采购、生产环境及设施设备、工序、检验进行验证。
答：1、原辅料验证一定要做，在研发即将结束的时候，产品的主要原辅料质量标准已经初步确定，需要通过验证，将原辅料及其质量标准进行确认。
2、内外包材可以放到采购里去验证，因为一般不影响产品主要性能。其中值得注意的是，在进行效期稳定性试验的时候，可将产品装入内包材，以验证内包材对于产品主要性能（也就是主要活性物质的活性）没有太大影响。
3、至于外包材，可以不验证，如果一定要验证，可以放到采购去。
17、67.2 应规定在搬运、维护期间对检测设备的防护要求，投入使用前根据需要进行校准，如何理解？
答：精密仪器原则上是不能经常移动的，如果要移动的话，防护和保护是必须的，投入使用前的检验也是必须的，有的精密设备还要做系统适用性。
18、无菌室、微生物限度室和阳性对照室共用通道和空调的问题？
答：我设计的原则是：
1、需做无菌检测的设3间，无需做无菌检测的设2间（微生物限度间、阳性对照间），加上配套的人流通道（更鞋、十万级更衣、万级更衣、缓冲），物流通道（非洁净的准备室，作培养基的配制、灭菌、培养、洗涤，要大些。与洁净区的各间或内洁净走廊用传递窗相连。），万级洁净走廊（与各工作室相通）。
2、阳性对照间需全排风，内设AⅡ生物安全柜。如考虑节能，独立设一套净化空调（管道式空调调温，加初中效过滤箱、排风机）。另二间设净化工作台。
3、很多省份已经强制执行三个通道，但没强制三套空调，法规从严的趋向明确，我们觉得保险起见还是做三通道。面积不大，贵不了多少钱~
19、企业内部质控物质的怎样溯源？
答：用已知不确定度的试剂盒和校准品进行溯源，在溯源过程中还要考虑仪器器具的系统误差。参考步骤如下：
1，先对测量过程进行定标，根据定标方法计算出标准曲线模型参数的系统误差（如Y=AX+B中A和B的不确定度）。
2，再对质控品进行多次独立测量，对测量结果进行系统误差校正，然后校准值与靶值之间的差的平方+测量结果的标准偏差的平方。这就是质控品不确定度的平方。
3，然后质控品的不确定度*2，就是扩展不确定度（alpha=0.5）。
20、净化车间是 18-28度 湿度是45-65%、常温库的温度和湿度要求呢？
答：可参照GSP要求，冷库2-10度，阴凉库<20度，常温库10-30度，湿度45-75%。存储环境不会影响产品及包材质量就可以了。
21、体外诊断产品从研发转入生产存在哪些问题?
1.如果产品在研发阶段能通过各项指标,但转入生产后扩大,重复几次都不成功或者有的批次行有的不行,请问这是工艺的问题还是生产人员的操作问题(前几次生产,项目经理会现场全程跟踪生产过程)?
2.从研发项目转入生产,应从哪个阶段开始转? a)中试开始 b)做临床开始 c)申报时所需的产品开始 d)拿到药品生产许可证开始 e)有sop开始 f)其他
3.问题基本同2. 研发项目到哪个阶段才叫项目研制成功?
答：1、扩大生产出现问题太正常了.只是小试成功并不是最终成果.生产后扩大,重复几次都不成功,工艺的问题面比较大,不排除生产中被污染的可能.研发项目到拿到文号才叫项目研制成功。
2、试验研发节段要逐级放大，每级都要跟踪，找到里面的放大系数（参数要相应改变）。工艺在确定以后问题应该不大，还是参数要相应改变。研发和生产是不一样的。
3、研发到生产的转化需要进行小试,中试,到大批生产几个过程,在这几个过程中要验证研发的工艺,生产过程控制,关键点控制等一些重要环节,同时需要起草产品质量检验规程.研发成功不等于产品成功,中间的转化过程需要大量的试生产,反复的调试。
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雷达卡
发表于 2013-6-10 20:15
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