中国体外过敏原检测市场分析

千姿百态

前言
过敏性疾病是临床最常见的一类疾病，主要指IgE抗体介导的I型速发型变态反应。其临床诊断除了依赖于详细完整地了解病史并进行体检，进行皮肤试验(点刺、皮内实验)与激发实验外，体外实验诊断也是过敏性疾病诊断的重要组成部分之一。

过敏性疾病的体外诊断最初是进行血液总IgE 抗体的检测，但是，总IgE水平的影响因素较多，除了过敏性疾病外，寄生虫感染以及种族、年龄等因素均可影响总IgE水平。且总IgE仅能指示患者致敏状态的概率，其升高只能说明患者过敏的概率较大，不存在一个总IgE临界值来诊断或排除过敏。

过敏原特异性IgE ( sIgE)检测是I型变态反应中最常用和最有价值的体外检测方法，血清sIgE水平的临界值为0.35 kU/L，超过该值即为阳性，提示机体处于致敏状态。相较传统的皮肤试验, 体外过敏原特异性IgE实验有许多优点：诸如可以定量，不受药物和皮肤因素的影响，其样本可长期保存，绝对安全，适用于包括儿童、老年及超敏反应的各类患者人群。

历史变沿与市场格局
由于过敏原特异性IgE在血液中含量很低，其检测难度相对较大，相较国际上自20世纪70年代就开展了体外过敏原检测，国内相关工作起步较晚。

国内体外过敏原检测最早由北京协和医院变态反应科在上世纪90年代引进开展，主要使用的是当时国际上运用最为广泛的瑞典Pharmacia公司的ImmunoCAP系统，该公司虽几经变迁，先易名为Phadia，后最终被跨国公司 Thermo-Fisher（赛默飞）收购，但主导产品CAP系统技术平台一直较为稳定，其采用专利的荧光酶免疫技术，逐项定量检测单种过敏原，虽然单项检测成本最为高昂，但敏感度特异性均较佳，理论上可以提供的可供检测的过敏原种类最多，且为全自动化操作，在国内部分大型三级医院中一直沿用至今。

2000年，北京海奥万信生物技术有限公司引进了美国Arlington Scientific 公司的IVT过敏原检测试剂，采用塑料梳管式酶标技术；北京市百赛生物工程公司引进了美国Dexall公司的金标快速过敏原检测试剂。虽然这些产品均属定性，只能肉眼判读结果，与定量系统有着一定的差距，但由于其可以同时检测几种过敏原，改变了CAP系统只能逐项检测的缺陷，显著降低了检测的成本，使过敏原检测实验走进了更多的医院。

2004年，上海领检科技有限公司引进了德国Mediwiss公司的敏筛过敏原定量系统，这是世界上第一个免疫印迹法过敏原检测试剂，利用生物素亲和素放大系统，配合专用定量阅读仪，一次性检测覆盖了临床上最常见的20余种吸入和食物类过敏原，既进一步提高了检测的敏感度和特异性，又实现了结果的定量判读，与CAP系统相比既有较高的符合率，又有较大的成本优势，且用血量少，操作时间短，因而在市场上受到欢迎，在较短的时间内在众多国内大中型医院得到了快速推广，成为到目前为止，国内市场最主流的体外过敏原检测产品之一。

随着，过敏原检测市场的逐步发育，国内的一些专业厂家也开始进入这一细分市场，2010年，浙大迪迅公司率先向市场推出了自主研发，国产第一个基于ELISA技术的酶标定性试剂盒，随后苏州浩欧博、深圳博卡公司相继推出了类似的定性酶标产品。

2011年德国欧蒙公司印迹法过敏原检测试剂进入中国市场，凭借欧蒙公司长期以来在临床免疫学，尤其是自身免疫检测方面的市场优势，也较为迅速地获得了一定的市场占有率。而国产厂家经过一段时间的市场摸索后，也敏锐地发现占据市场绝对统治地位的敏筛、欧蒙等进口免疫印迹法检测试剂，一次实验即可检测常见的多种吸入和食物类过敏原，具有明显的成本和操作便利的优势，且已被医院广为接受，成为了市场主流产品，杭州艾康、浙大迪迅等公司遂先后又推出了免疫印迹法过敏原检测试剂，并辅之以分析软件和普通扫描仪，实现了结果的半定量判读。

国产类似产品的出现，既推动了相关民族产业的发展，降低了终端医院用户的试剂成本，也加剧了市场竞争的激烈程度。为了稳固市场领先的优势，德国敏筛、欧蒙等公司率先在国内推出全自动免疫印迹仪等自动化仪器，配套试剂进行全自动化操作，引领过敏原检测的自动化潮流；而苏州浩欧博、浙大迪迅、深圳博卡等公司也积极跟进，不但推出了国产化的仪器配套，还利用其本土企业的优势，推出各种大小不同的过敏原检测组合，利用产品组合多的优势，实现市场的差异化竞争，着力开拓中小医院用户。

2015年，北京新华联协和的化学发光检测系统等国产新品进入市场。

目前，中国体外过敏原检测市场的基本大格局是，Thermo-Fisher占有不高于5%的高端市场，德国敏筛和欧蒙占有超过三分之二的主流市场，而国产的若干厂家虽目前分享着近三分之一多的市场份额，但呈现出较为快速的上升势头。

过敏原检测的方法分类与发展趋势：
血清特异性IgE检测已有40多年历史，最初采用放射性同位素标记的抗IgE抗体，称为放射性过敏原吸附试验（radioallergosorbent test, RAST）。目前在国内临床使用的检测方法主要包括：①根据包被固相载体不同，可分为微孔板法（96孔酶标微孔板，如浙大迪迅、深圳博卡），纤维素法（如Thermo-Fisher ImmunoCAP），硝酸纤维素膜-免疫印迹法（如德国敏筛、欧蒙、杭州艾康）；②根据抗原抗体反应的原理及是否有放大系统不同，可分为间接法（包被抗原，如Thermo-Fisher ImmunoCAP、德国敏筛、欧蒙），捕获法（载体上包被抗体，如德国福克Fooke），生物素-亲和素放大系统（如德国敏筛、德国Fooke）；③根据标记方法不同，可分为荧光（Thermo-Fisher ImmunoCAP），酶（德国敏筛、欧蒙、苏州浩欧博、深圳博卡、浙大迪迅），化学发光（鲁米诺及其衍生物，如北京新华联协和）。

随着分子生物学技术在体外诊断中的更多地运用，与传统的天然纯化过敏原蛋白不同，基因重组纯化的过敏原组分蛋白将在过敏原检测中得到更为广泛的运用，使得过敏原检测的特异性得到进一步提升。而在方法学上，微阵列、芯片等高新技术的运用，将使一次实验检测上百种过敏原成为现实。

过敏原检测的一些特殊问题与困惑
1.目前临床常见过敏原有尘螨，树木/草花粉，霉菌，蟑螂，猫狗的毛屑和花生，牛奶，鸡蛋，坚果和水果等食物。但事实上过敏原有成千上万，任何对于人体而言的异种蛋白均可能是人体的过敏原。一些过敏原虽不常见或乃至非常罕见，但却可能致命，其检测试剂为临床工作所亟需。但目前中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）将过敏原检测试剂纳入三类医疗器械管理，这些罕见过敏原的1000例临床验证试验要求无法完全实现，且注册的高昂成本较其极低的市场容量而言也难以承受，所以存在着一些过敏原检测试剂目前无证非法销售，但临床确实需要的现状，为一些大型三级医院的临床工作带来了较大的困惑。

2.过敏原特异性IgE的检测，目前尚没有任何的国际标准，由于各个厂家使用的过敏原原料的来源，过敏原结合到载体的方法和检测方法均不同，所以不同的厂家对同一样本的过敏原特异性IgE检测的结果可能会存在差异。尤其是定量的结果之间往往缺乏较好的可比性。

3.尽管欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）和美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI），美国过敏、哮喘与免疫学院（ACAAI）及美国国立卫生研究院（NIH）的相关指南，和中华医学会变态反应学会的年会中均曾多次明确指出过敏反应的体外诊断应该依据过敏原特异性IgE的实验结果，而食物过敏原特异性IgG(4)仅仅是食物进入人体后正常的生理反应，其检测对食物过敏的临床诊断不具有任何价值。但美国BioMerica(拜美克)和苏州浩欧博等公司先期均以食物不耐受名义，将相关食物过敏原IgG产品获得了CFDA医疗器械的合法注册，并避开过敏原检测的主流市场,在国内一些医院的体检，消化科领域得到了运用，获得了差异化市场竞争操作的成功。

4.目前，国内市场有二家德国公司产品，先期以生物共振治疗，新近以生物物理治疗仪名义进入国内市场，并获得CFDA医疗器械的合法注册。无需任何试剂，以电极来体外监测过敏原物质的“场效应”，诊断过敏原，并用于临床治疗，使用成本极其低廉。尽管此种方法在德国从未在任何正规医院中获得使用和医保支付，而且一直以来受到国内变态反应学术领域的强烈质疑和反对，EAACI和AAAAI/ACAAI指南也明确指出这是未经证实的测试，但该种设备在国内皮肤科临床领域仍获得了较为广泛的运用，对传统科学的体外过敏原检测构成了另类的市场竞争。

中国过敏原检测的市场在过去的15年中，获得了逐步的发育与快速成长，国内相关企业业务也正在迅猛崛起中，随着整个国家的进一步工业化进程的推进，过敏性疾病的发病率仍将持续升高，体外过敏原检测的市场也将保持不低于15%的年增势，获得进一步发展，相信将有更多，更为先进适用的检测产品面世，并覆盖更多地过敏原检测项目。

作者：中国体外诊断网、上海领检科技有限公司：王牧、喻满霞