宫颈细胞学检测在子宫内膜癌诊断中的价值评估研究

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　　子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤，占女性所有恶性肿瘤6%。据美国国家癌症研究所预测，2014年美国子宫内膜癌新发病例超过52,000例，导至8,500多例患者死亡。与宫颈癌类似，子宫内膜癌的早期检测对患者的临床处理至关重要。但是，当前尚无有效的子宫内膜癌筛查方法。

　　一部分小样本量回顾性研究显示，31.9-89.6%的子宫内膜癌病例有异常的宫颈细胞学检测史。宫颈细胞学筛查的主要目的是早期发现和防治子宫颈癌，但宫颈液基细胞学检测对子宫内膜癌的发现是否起到一定作用呢？最近美国匹兹堡大学医学中心（UPMC）赵澄泉教授领导的研究小组对这一课题研究成果《宫颈细胞学检测在子宫内膜癌诊断中的价值》发表在美国临床病理学会（ASCP）官方期刊美国临床病理学杂志2016年3月版（Kate Serdy, Isil Yildiz-Aktas, Zaibo Li, Chengquan Zhao：The Value of Papanicolaou Tests in the Diagnosis of Endometrial Carcinoma : A Large Study Cohort From an Academic Medical Center，Am J Clin Pathol （2016） 145（3）： 350-354）。

　　该研究检索了UPMC Magee妇女医院2006年1月至2013年12月期间组织学诊断为子宫内膜癌的病例。如果在组织学诊断子宫内膜癌之前36个月之内有宫颈细胞学检测结果，那么这些病例就纳入该项研究。研究所记录的数据包括患者年龄、组织学类型、FIGO分级和分期、肿瘤大小（cm）、子宫肌层浸润深度（<50%或>50%）以及是否存在淋巴管血管侵犯或宫颈累及，同时还记录细胞学报告结果（包括诊断以及距组织学诊断的时间）。所有细胞学检测结果均由UPMC Magee妇女医院（MWH）细胞实验室采用TBS 2001标准和术语进行判读和报告；所有“子宫内膜癌”诊断均建立于手术标本组织学检查基础之上，并且由Magee妇女访医院（MWH）妇产科病理医师签发。

　　8年期间，1,817例患者组织学诊断为子宫内膜癌，其中554例（30.5%）在组织学诊断前36个月内有宫颈细胞学检测结果，符合选择标准。患者平均年龄61.9岁（年龄范围30-91岁）。554例患者包括437例子宫内膜样癌（78.9%）、42例混合性癌（7.6%）、42例浆液性癌（7.6%）、14例透明细胞癌（2.5%）、10例MMMT（1.8%）以及9例归类为“其他”（1.6%）。表1显示了这些病例不同组织学类型和发现异常宫颈细胞学的例数及比率。
表1

　　554例患者中，405例（73.0%）在组织学诊断前5个月内进行了宫颈细胞学检测（细胞学结果如表2所示）。这组病例中，共有207例（51.1%）显示宫颈细胞学检测细胞学异常，其中154例（38.0%）诊断为非典型腺细胞（AGC）或更高级别病变。25例（6.2%）≥40岁患者查见良性子宫内膜细胞，患者平均年龄59.9岁（年龄范围42-77岁）。28例（6.9%）患者仅显示为鳞状上皮异常。共有243例患者在组织学诊断前6-36个月内进行了宫颈细胞学检测。
表2


　　该研究分析了组织学诊断前5个月内宫颈细胞学检测发现腺上皮异常的所有病例与组织学亚型之间的关系（包括154例诊断为AGC或更高级别病变）。同时对385例接受子宫双侧附件切除术治疗患者的异常宫颈细胞学与肿瘤大小、浸润深度、宫颈累及、淋巴管血管侵犯以及FIGO分期之间的关系进行了分析。为了更好的进行相关研究，将子宫内膜癌分为1型和2型两组。2型子宫内膜癌包括浆液性癌、透明细胞癌和癌肉瘤。327例1型子宫内膜癌中有111例（33.9%）在宫颈细胞学检测中发现了腺上皮异常，而2型子宫内膜癌为55.1%（43/78）（P<0.05）（详见表3）。
表3



　　该研究还发现，25例≥40岁子宫内膜癌患者在组织学诊断前5个月内的宫颈细胞学检测显示为良性子宫内膜细胞。这组病例中大多数为≥60岁女性（n=13）、子宫内膜样癌（n=22）、大小<3cm（n=13）。此外，大多数病例的子宫肌壁浸润深度<50%（n=21），并且大多数为FIGO I期（n=18），无宫颈累及或淋巴管血管侵犯（n=21）。

　　该项研究是目前世界上最大一项关于液基宫颈细胞学检测结果与子宫内膜癌的相关性研究。结果表明，宫颈细胞学检测所发现的腺上皮异常与更加具有侵袭性的肿瘤类型具有显著相关性，累及宫颈、肿瘤≥3cm、以及子宫肌壁浸润深度≥50%和伴有淋巴管血管浸润的病例很容易在宫颈细胞学检测中发现腺上皮异常。

　　结论：
　　1、所研究的554例子宫内膜癌患者中，405例在组织学诊断前5个月内有过宫颈细胞学筛查。其中，异常细胞学占51.1%，非典型腺细胞及更高级别病变占38.0%，正常子宫内膜细胞（≥40岁）占6.2%。
　　2、宫颈细胞学异常宫颈腺细胞的发现与子宫内膜癌的类型、肿瘤大小、肌层浸润深度、宫颈累及和淋巴管血管侵犯密切相关。
　　3、宫颈细胞学检测的主要目的是筛查和防治子宫颈癌，但作为一个附加优点，可能对部分子宫内膜癌患者的发现也起一定作用。而单用HPV检测作为筛查方法就可能延误这些患者的诊断（绝大多数子宫内膜癌患者HPV检测阴性）。
　　4、本组子宫内膜癌患者在组织学诊断前5个月内有50%的病例为阴性宫颈细胞学结果，这也就提示宫颈细胞学检测子宫内膜癌敏感性不高。

作者：山东省诸城市妇幼保健院病理科 王巍伟
　　来源：中国妇产科网