肿瘤标志物是1978年Herberman在美国国立癌症研究院召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断会上提出的,1979年在英国第七届肿瘤发生生物学和 医学会议上作为专用术语被大家公认。三十余年来,肿瘤标志物的研究逐渐形成了一门独立的学科分支。 肿瘤标志物,是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞生物合成、释放或是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质,这些物质可存在于肿瘤细胞和组织中,也可进入血液和其他体液。当肿瘤发生发展时,这些物质明显异常,可以利用生物化学、免疫和分子生物学等技术对其进行定性或定量检测。 肿瘤标志物的血清水平一般与恶性肿瘤的发生、发展、消退、复发等具有良好的相关性,因此测定血清肿瘤标志物水平,可以获得有关恶性肿瘤的诊断、疗效及预后等方面的信息。 用于高危人群的筛查 早期发现、早期诊断、早期治疗是肿瘤诊治的重要原则。一般认为,利用现代生物物理技术如超声显像、计算机X线断层摄影、磁共振成像等可发现直径1~1.5cm的肿瘤,而肿瘤生长到2~3mm是即可用免疫学诊断方法测出。肿瘤标志物检测是发现无症状患者的重要线索,可作为肿瘤的辅助诊断工具。 在所有标志物中,目前能用于普查的只有AFP和PSA,如对慢性乙肝病毒携带者、慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者进行AFP检测,可早期发现肝癌;PSA结合直肠指诊亦在世界各地被广泛应用于早期前列腺癌的筛查。 用于肿瘤的鉴别诊断和临床分期 在临床已获得足够证据证明患者可能患某脏器肿瘤后,肿瘤标志物往往能提供有用的信息帮助区分良、恶性肿瘤和肿瘤类型,如CEA和NSE可辅助区分胃肠道肿瘤是腺癌(CEA阳性、NSE阴性)还是类癌(CEA阴性、NSE阳性);血清肿瘤标志物升高的水平与肿瘤的大小和分化程度有关,其定量检测有助于辅助诊断临床分期。 用于肿瘤的复发监测和预后判断 肿瘤标志物的动态监测有助于判断肿瘤是否复发。一般建议,治疗后第6周进行第一次测定,前3年内每3个月测定1次,3~5年每半年测定一次,5~7年每年一次。如发现肿瘤标志物升高(高于首次值25%),应在2~4周后,再测定1次,连续2次升高者,提示复发或转移。 肿瘤标志物浓度增加或降低与肿瘤预后密切相关。Newlands等报道HCG和AFP可作为睾丸癌的预后指标,HCG<50u>50U/L或AFP>500U/L的4年生存率为56%。此外,结肠癌时CEA浓度、非霍奇金淋巴瘤时β2微球蛋白浓度、卵巢癌时CA125浓度等的变化都有预后价值。 用于检测疗效 肿瘤标志物有助于明确手术、放疗或药物治疗是否有效。通常在成功的治疗如肿瘤完全切除和有效化疗后,肿瘤标志物即明显下降,若下降至正常或治疗前水平的95%即认为治疗成功;如果术后肿瘤标志物未如预期下降,说明手术未能成功切除肿瘤。 肿瘤标志物下降的时间取决于肿瘤标志物的半寿期,表1是常用肿瘤标志物的半寿期。 肿瘤标志物的联合检测 一种肿瘤可产生多种肿瘤标志物,不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物,不同的肿瘤患者体内肿瘤标志物的质和量变化也较大。由于大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低,不能满足临床需要,近10年来,理论和实践上都提倡同时测定多个肿瘤标志物,以提高敏感性和特异性,但联合检测的指标必须经科学分析、严格筛选,在此前提下,合理选择3~5项敏感性高、特异性强的肿瘤标志物进行联合检测,可避免医疗资源的浪费,减轻患者的经济负担。 常用肿瘤标志物的组合见表2。 肿瘤的个体化医疗 所谓“个体化医疗”,是指在适当的治疗时间,使用适当的给药途径,对适当的患者施以适当的药物和适当剂量,以避免不当治疗和有害治疗,降低药物的毒副作用。识别患者个体差异的依据主要是某些特定的分子标志物(靶标),实现多这些靶标的准确检测和评估是肿瘤个体化医疗的基础。随着新靶向药物的发现及研究的深入,个体化医疗的靶标检测也将从单一靶标检测发展为多靶标联合检测,最终形成靶标检测系统,有望提高靶向治疗的针对性和有效性。 参考文献 1. 李勋,王昌富。血清肿瘤标志物检测临床应用需注意的问题[J]. 基层医学论坛, 2013, (25):3349-3350. 2. 陈国栋,贺更生。血清肿瘤标志物研发及临床应用评价新进展[J]. 医学综述, 2013, 19(4):632-634. 3. 胡林,王建新。血清及腹腔积液肿瘤标志物联合检测的临床应用价值[J]. 现代 医药卫生, 2014, (12):1772-1773. 4. Sturgeon CM,Lai LC,Dufly MJ.Serum tumour markers:how to order and interpret them.BMJ,2009,339:b3527. 来源:医学界肿瘤频道 作者:Youlin |