精准医疗掘金时代之四－见微知著的分子诊断

千姿百态

精准医疗包括精准诊断和精准治疗两个方面，精准医疗从精准诊断开始，精准诊断是精准治疗的基础。精准诊断（Precise diagnosis），是通过对病人临床信息资料的完整收集，对患者生物样本的完整采集，并通过基因测序、分析技术对病人分子层面信息进行收集，最后通过利用生物信息学分析工具对所有信息进行整合并分析，揭示患者个体对疾病易感程度的差异以及对药物敏感性不同（主要原因是人的基因多态性造成的个体生理特征的差异），从而使得医生可以早期预测疾病的发生、可能的发展方向和疾病可能的结局，即“分子诊断”，形成精准诊断，为临床医生的临床决策提供“精确”支持和依据。

精准诊断的核心是分子诊断，属于体外诊断（IVD）中发展最为快速的领域，体外诊断按检测原理主要分为生化诊断、免疫诊断、分子诊断、微生物诊断、尿液诊断、凝血类诊断、血液和流式细胞诊断等诊断方法，其中生化、免疫、分子诊断和血液学诊断是目前我国体外诊断的主要方法；血液诊断主要是诊断血常规指标，行业增速较慢；分子诊断、免疫诊断和生化诊断分别对应了DNA 和RNA、蛋白质、代谢物三个层面，各种不同的诊断方法通过不同层次、不同维度的多个指标为医生提供决策支持信息。

关于“精准FDA平台”

2015年12月15日，美国食品药品监督局FDA正式开放“精准FDA”（PrecisionFDA）平台，该平台是一个基因组信息学社区和共享数据平台，用户可通过https://precision.fda.gov登陆使用。

“精准FDA”平台是一个在线、开源、基于云的大平台，属于美国政府“精准医疗计划”（Precision Medicine Initiative）的一部分，该平台类似将科学家/研究者聚集在一起工作的孵化器，共同探讨开发读取DNA数据、为NGS测序诊断提供依据。

“精准FDA”平台为所有开发者提供统一的、可共享的在线基因组信息数据库，允许学术界和工业界的人上传测序数据，运行和比较不同软件，或将进一步提高NGS测序数据分析流程的 标准化和提高精确性。

FDA选择生物信息学公司DNAnexus来构建“精准FDA”平台，后者是一家在云端基因组信息学和基因组数据管理方面的领先公司，其 在云端基因组数据管理方面的领先经验将帮助FDA更好地实现目标。DNAnexus设计的平台拟在以下一代基因测序为基础的诊断检测开发商、制定标准的机 构、制药企业和生物科技公司、医院、学术性的医疗中心、研究机构以及患者维权团体在内的众多参与者将从中受益等应用；其他研究机构可以通过“精准FDA” 平台分享、使用、重复和验证他人的研究成果，共同促进“金标准“形成并减少不必要的重复建设。

目前在“精准FDA”平台企业主要包括美国国家标准与技术研究所（National Institute of Standards and Technology,NIST）、美国国立卫生研究院（NIH）、 Illumina、Roche博德研究所等。

从技术上分，分子诊断市场包括PCR、等温核酸扩增、杂交、DNA测序、NGS(高通量测序)以及芯片等，在这些技术中，PCR在2013年占据该领域最大份额，而芯片业务将成为2018年之前增长最快的部分。分子诊断可应用于传染病、肿瘤学、遗传学、血液筛查、微生物学等领域，目前肿瘤学是增长最快的部分。全球分子诊断市场目前主要被罗氏诊断、凯杰、BD、雅培、贝克曼库尔特等企业分食。近年来，分子诊断在全球体外诊断市场中的比重逐年增加，中国分子诊断占体外诊断市场比例目前只有约5%，合理的比例应在10%～15%，发展空间较大。

分子诊断核心是“标记、技术、仪器”，国内在硬件上落后的现状短期内难以改变，但在应用技术及产品上应该有机会。目前我国分子诊断行业处于发展初期，预测未来行业将以25%的CAGR发展。分子诊断技术可以从最小的基因层面对疾病做出诊断，以CTC、ctDNA、PDX等无创体外技术为代表的分子诊断试剂将随着人口老龄化、医疗模式的转变而快速发展。

本期我们讨论了时下热点之一的精准诊断，那么对于精准诊断的下一步，就是精准治疗。精准治疗目前主要包括靶向药物以及为个体化设计的细胞治疗技术，靶向药物主要分为小分子靶向药物和单抗，细胞治疗又分为细胞免疫治疗和干细胞治疗两类。下期我们将重点关注蓬勃发展的精准治疗领域。

来源： 医药马今