2015肺部肿瘤组织学WHO分类新进展

临床医师

2015年WHO发布了最新的肺部肿瘤组织学分类，与2004 WHO分类相比，在以下几个方面进行了重要改变：免疫组化得到更广泛的应用，强调了晚期肺癌组织学和分子诊断的重要性，可根据小活检和细胞学标本进行肺部肿瘤的诊断，对切除标本的肺癌进行分类。这里对切除标本的肺癌分类进行详细讲述。

　　与2004年分类相比，2015年WHO分类对常见肺癌有多个重大改变，但这些改变主要沿用了2011年国际肺癌研究联合会(IASLC)，美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸协会(ERS)对肺腺癌的分类，进行稍加变动。

（一）腺癌方面
　
　　腺癌方面：腺癌分为附壁样生长类型（包括原位腺癌（AIS）和微小浸润腺癌（MIA））、微乳头状类型和浸润性腺癌（包括附壁样、腺泡样、乳头样、微乳头样、实性型）。其中，原位腺癌（AIS）和微小浸润型腺癌的诊断需要整个肿瘤的完整组织学标本，不能用于小活检或细胞学标本的诊断。AIS和MIA在完整切除情况下，可达到100%的无进展生存期（DFS）。

　　附壁样为主腺癌替代了混合亚型，来区分浸润性腺癌和非粘液附壁样类型。增加了微乳头为主腺癌作为主要的病理亚型，其提示较差的预后。

　　将有肺细胞标志物表达（TTF-1和/或NapsinA）的“大细胞癌”归类为实性腺癌，即使没有黏蛋白的表达。实性腺癌必须与鳞状细胞癌和大细胞癌相鉴别，因为它们的细胞内都很少存在粘液。TTF-1和/或Napsin-A不仅能够诊断实性腺癌，还能排除鳞癌的诊断。

（二）鳞癌方面

　　鳞癌方面：取消了乳头状、透明细胞、小细胞等亚型的分型，因其发生率很低。重新将鳞状细胞癌分为角化型、非角化型以及基底细胞样三个亚型，非角化型肿瘤需要 免疫组化证实存在鳞状分化。鳞癌依据有无角化株和细胞间桥等典型特征分为三大类：角化型鳞癌（可见任意比例的角化株形成）、非角化型鳞癌和基底细胞样鳞癌 （基底细胞比例>50%）。对于不同亚型鳞癌，暂未发现其有意义的预后或预测作用，免疫治疗可能是未来鳞癌治疗的方向。

（三）大细胞癌

　　大细胞癌：将大细胞癌的诊断限定于手术切除缺乏明确形态学或免疫组化分化的肿瘤，将原大细胞癌亚型重新分为其他类型。将基底细胞样癌划分为鳞癌；将大细胞神经内分泌癌归类为神经内分泌肿瘤。取消了透明细胞癌、横纹肌变异型的亚型分类。淋巴上皮瘤样癌归类为未分类癌。

（四）神经内分泌肿瘤方面

　　神经内分泌肿瘤方面：将小细胞肺癌，大细胞神经内分泌癌和类癌统一归类为神经内分泌肿瘤。WHO推荐应用ki-67指数和核分裂计数来区分类癌与小细胞癌和大细胞神经内分泌癌。

（五）NUT肿瘤

　　增加了NUT肿瘤。指一类有NUT基因重排的肿瘤，最常见的为NUT基因与BRD4基因融合（位于15q14上的NUT基因与19p13.1上的BRD4基因融合，占70%），其次还有NUT基因与BRD3基因融合（占6%）。较少见，但侵袭性强，患者中位生存时间只有7个月。


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