聊一聊同型半胱氨酸

检验医师

心脑血管疾病作为人类健康的第一杀手，严重危害着我国人民的健康与生命安全。近年来随着人民生活水平的不断提高，人民的饮食水平和饮食结构发生了较大的改变，与此同时在患病率、死亡率等方面也呈现出逐年上升的趋势。资料统计显示:我国成人高血压和血脂异常的患病率为18.8%，即高血压与血脂异常患者高达1.6 亿人，我国每年有260 万人死于脑猝中或心肌梗塞，由心血管病致残人数约3～4 倍大于上述数字。因此如何采用正确的治疗手段使心脑血管病控制在一个较低的水平是当前的一大研究难题,而同型半胱氨酸（Homocysteine,HCY）作为心脑血管疾病的一个独立危险因素目前越来越被临床工作者所重视。

1 Hcy 的生化机制

　　1969 年Mccully 从遗传性同型半胱氨酸尿症死亡儿童尸检中发现, 其体循环内存在广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化（AS）的病理表现，由此提出高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,HHCY） 可导至动脉粥样硬化性血管性疾病的假说。此后，各国学者对HCY 与心脑血管疾病的相关关系做了大量研究。Hcy 是一种含巯基的氨基酸，主要来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物，其本身并不参加蛋白质的合成。在体内，约1/2 的Hcy 和甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶（Methionine Synthase reductase,MS）的作用下，生成蛋氨酸和四氢叶酸，四氢叶酸在N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylenetetralydrofolate,MTHFR）的作用下生成甲基四氢叶酸；其余约1/2 的Hcy 通过转硫基途径，即Hcy 与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（Cystathionineβ-synthase,CBS）作用下形成胱硫醚，一部分在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水，此过程需维生素B6 为辅酶及丝氨酸羟甲基转移酶，另一部分则生成同型丝氨酸。任何原因引起前两条代谢途径障碍时，升高的Hcy 在氨基酰-tRNA 合成酶的作用下，生成同型半胱氨酸硫内酯（homocysteine thiolactone,HTL），HTL 是Hcy 在氨基酰-tRNA合成酶编辑或校正过程中形成的反应产物，属一种环硫酯。Hcy可以直接或间接导至血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成。

2 Hcy 与心脑血管疾病的关系

　　大量研究结果表明，轻中度高Hcy 血症是心血管系统的独立危险因素，而在心血管病患者的血液流变学异常可能会长期存在，并在出现明显症状前已有高黏滞血症倾向。沈云峰等通过探讨心血管疾病同型半胱氨酸水平与血液流变学指标的相关性研究发现，心血管病患者血清HCY 浓度与血流变异常指标呈正相关，其高切全血黏度、低切全血黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数和红细胞变形指数差异显著（P<0.05）。同时，Hcy 和冠心病（CHD）的关系通过科研工作者几十年的研究已逐渐清晰，Hcy 致冠状动脉粥样硬化和血栓形成可能与内皮功能失调有关，主要表现在损伤血管内皮功能、增加单核细胞黏附到血管壁、氧化低密度脂蛋白、激活炎症性通路、增加脂质的吸收和保留、刺激平滑肌细胞增殖、激活凝血因子和血小板功能障碍介导的血栓形成。

　　同时，高Hcy 血症对脑血管病的影响明显，高Hcy 血症患者可较早出现脑动脉及全身其他动脉的粥样硬化和动静脉血栓形成等脑血管病。王靖东等通过研究Hcy 水平与进展性缺血性脑卒中发生及其与颈动脉粥样硬化的关系发现，88 例进展性缺血性脑卒中患者（进展组）与112 例非进展性缺血性脑卒中患者（对照组） 的血清Hcy 水平分别为22.65 ±11.29μmol/L 和15.43±6.23μmol/L，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。而且同型半胱氨酸水平对脑梗死患者的脂质代谢有一定的影响，刘伟严通过检测160 例急性脑梗死患者的血同型半胱氨酸及血脂水平间的关系发现，高同型半胱氨酸血症脑梗死患者神经功能缺损评分显著高于正常对照组（P<0.05），轻中度高同型半胱氨酸血症脑梗死患者脂质代谢无明显变化（P>0.05）。李永鸿等同时提出高Hcy 血症与急性脑梗死关系密切，通过检测急性脑患者治疗前后血清Hcy 水平，观测急性脑梗死治疗前后血清Hcy 水平变化，可为急性脑梗死的疗效观察及其预后的判断提供新的依据。目前，在梗死患者血清同型半胱氨酸与颅内外血管狭窄的相关性、脑梗死患者同型半胱氨酸水平及血液流变学的相关性及高同型半胱氨酸血症患者循环内皮祖细胞的变化等方面取得了较大的进展。

3 高Hcy 血症的治疗

　　补充B 族维生素（特别是叶酸）可调节Hcy 的代谢水平,因此可通过食用富含叶酸的绿色食物来降低血浆中的Hcy 水平,Malinow等研究发现，冠状动脉粥样硬化性心脏病患者食用3 种提供叶酸量不同的谷物时，每日可提供127μg 叶酸者，血浆Hcy 只下降3.7%；食用可提供499μg 和655μg 叶酸者，Hcy 分别下降11%和14%。由此可见,食物中含叶酸越多,越能使Hcy 水平下降。Boers 等向公众建议的剂量是前者用叶酸0.65mg/d+Vit B12 0.4mg/d，后者用Vit B6 100mg/d+叶酸 5mg/d，用后三个月内Hcy 水平下降40%～50%，补充可有效降低血浆水平。

　　其次可采用口服药物的途径来降低血浆Hcy 浓度，欧美各国已提出了在食物中强化叶酸以纠正高Hcy，美国卒中协会发布的脑卒中预防方针中也推荐了富含维生素B6、B12 及叶酸的食物。叶酸可能通过其抗氧化特性，间接影响Hcy 硫内酯解酶活性,使血浆Hcy 浓度下降，单独应用叶酸或单独应用甲钴胺均可降低血浆Hcy 浓度，联合应用则Hcy 下降更为显著。但目前采用B 族维生素来降低Hcy 水平从而治疗心脑血管疾病还缺乏大规模的临床试验，其具体作用机理尚需进一步的研究。

4 结语

　　高Hcy 血症与心脑血管疾病关系密切，Hcy 作为心血管疾病的强预报因子如今已被广泛关注，控制高Hcy 血症可有效预防心脑血管疾病的发生。目前大量试验结果证实多种维生素及叶酸治疗能减少心脑血管病的发生和复发，但许多体外实验要求的Hcy浓度远远高于其体内的生理浓度，且在Hcy 所致血管疾病的预测、诊断、治疗及预防等问题上尚待做进一步的研究探讨。

来源：检验视界网