卵巢癌筛查的5大标志物

检验医师

糖类抗原125
CA125是由OC125识别的一种高分子量的糖蛋白，在非黏液性卵巢癌和上皮细胞性卵巢癌细胞株上表达，正常或良性卵巢组织则不表达，是近20年妇科领域应用最广泛的上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标记物。在浆液性子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。因此CA125是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。研究发现85％的晚期卵巢癌患者血清CA125升高，并且与分期有相关性。CA125与卵巢癌的荷瘤量成正比，当治疗有效时，CA125浓度可在1周后逐渐降至正常人水平。若不能恢复，则提示治疗无效或有残存肿瘤存在。CA125对卵巢癌复发的阳性预测率高达90％，因此可用于病情监测。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。

结合珠蛋白
结合珠蛋白(haptoglobin，HP)又称触珠蛋白，是一种分子量为85000的酸性糖蛋白。研究发现，卵巢癌患者腹水和血清中结合珠蛋白显著升高。此外，炎症、感染和恶性肿瘤如肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌患者结合珠蛋白水平也升高。晚期卵巢癌患者结合珠蛋白水平较对照组及良性肿瘤患者升高更显著。结合珠蛋白水平与生存率、预后及治疗反应监测密切相关，早期阶段结合珠蛋白水平越高，患者预后越差。卵巢癌患者化疗过程中结合珠蛋白和CA125水平下降。

人附睾蛋白4
人附睾蛋白4编码基因最早由Kirchhof等于1991年从附睾上皮远端分离出来，位于染色体20q上，全长为12kB左右，包含有两个WFDC结构域的一条单链。免疫组化和基因芯片研究证实，人附睾蛋白4在人正常卵巢组织中几乎无表达；在恶性肿瘤组织中，卵巢癌中常见表达上调，是卵巢癌中最常见的上调表达基因之一；在大多数非卵巢癌中不表达或低表达。而RT-PCR研究发现HE4在卵巢癌细胞系中高表达，细胞培养液中含有HE4的分泌型。

多项研究证明，卵巢癌患者血清中HE4浓度水平的变化同疾病的进展变化成正相关。因此可以通过连续检测血清HE4浓度水平来评估卵巢癌的进展。

间皮素
间皮素(mesothelin，MSLN)是由单克隆抗体CAK1在间皮细胞、间皮瘤和卵巢癌中识别的抗原。间皮素在部分肿瘤如间皮瘤、卵巢癌和胰腺癌患者体内高度表达，因此可以作为上述肿瘤的诊断标记物，并且对于上皮性卵巢癌，间皮素具有较高敏感度和特异性。与其他肿瘤标记物不同，间皮素的最大优势在于时间稳定性，故可用于早期卵巢癌高危患者的辅助诊断。大量的研究显示间皮素联合CA125检测具有较高临床应用价值。此外，间皮素可释放到尿液中，为检测带来方便和无创性。

溶血磷脂酸
溶血磷脂酸(LPA)是一种具有广泛生物效应的脂类调质，它不仅具有生长因子样作用，而且还是重要的细胞间信号分子，是一种多功能的“磷脂信使”。大量研究表明LPA与卵巢癌的发生、发展、浸润、转移、化疗耐受等密切相关。

有研究发现从卵巢癌患者腹水中提取的“卵巢癌激活因子(OCAF)”的物质主要是一系列酰基链长度不同的LPA，血浆LPA在用于卵巢癌的诊断方面比CA125具有更高的敏感性，且具有良好的特异性，因而对于卵巢癌，血浆LPA水平是极具潜在诊断价值的生化标记物。

研究发现LPA可诱导卵巢癌细胞表达血管内皮生长因子，从而促进腹水形成及卵巢癌相关性血管生成，促进卵巢癌细胞增殖，并且通过增加尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂表达从而提高基质金属蛋白酶活性，促进卵巢癌细胞浸润。因此LPA在卵巢癌发展、增殖和转移方面起着重要重要，可成为影响卵巢癌患者预后和转归的重要因素。

美国卵巢癌筛查组合现状
目前尚未发现任何一种肿瘤标记物可独立进行早期诊断，因此CA125联合HE4检测是卵巢癌诊断与监测最重要的标志物，也是较早获美国食品药品管理局(FDA)批准作为卵巢癌监测的标志物。到目前为止，CA125和HE4联合检测是区分盆腔肿块性质最有效的无创检测方法。HE4与CA125联合应用，敏感性可增加到92％，假阴性减少30％，极大增加了卵巢癌诊断的准确性。临床医生还可通过HE4联合CA125计算ROMA指数(恶性风险计算方法)，对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级。

来源：艾迪康