HER-2检测与标准修正

检验医师

由于HER-2在乳腺上皮细胞表达，因此评估HER-2状态应采用定量法而非定性法。HER-2测定方法包括免疫组化、四位探针法、荧光原位杂交（包括FISH）。FISH为定量检测，是检测HER-2的金标准，但是相比免疫组化检测更贵、更费时。实际上，所有的试验者先进行免疫组化检测，如果评分临近边界值，再使用FISH检测HER-2。

　　爱尔兰圣文森大学医院最近结束的一项回顾性研究，采用免疫组化法检测HER-2，依据2007年ASCO/CAP指南检测的251例乳腺癌组织重新用2013年指南标准检测，有59例HER-2由原来的(1+)变成（2+），说明按照2013年的指南检测会有很大一部分需要再次做FISH 检测来确证HER-2状态。

　　研究表明，应该修正免疫组化（2+）的定义“>10%的肿瘤细胞从几乎不着色到全部着色”，这将会降低对FISH检测的影响，但同时也会导至免疫组化结果可能成为假阴性。一项III期随机临床试验NSABPB-47，在淋巴结阳性或淋巴结阴性、HER-2低扩增的乳腺癌女性患者对比单独使用化疗和化疗加曲妥单抗的疗效，这项研究结果将有助于探索最佳的HER-2检测方法。

　　关于HER-2检测标准，ASCO研究员、密歇根大学综合肿瘤中心Daniel F. Hayes教授指出，2007年指南发布时，我们并不十分清楚曲妥珠单抗辅助治疗的长期毒性。因此，指南重视HER-2检测的特异性更甚于敏感性，将临界点设定得非常高，确保不会对可能不能获益的患者过度治疗。2013年指南更新时，临床试验有了5～6年的随访，显示曲妥珠单抗治疗一年长期毒性较低。因此，2013版指南的思路是宁可过度治疗，也不要因为避免毒性而对可能获益患者治疗不足。例如，2007版指南要求30%细胞HER-2阳性才能判定为3+，2013年降低为10%。新指南考虑到染色体复制的可能性，染色体复制与基因扩增不同，基因扩增是染色体的一部分扩增，染色体复制是整条染色体双倍或多倍复制。当存在染色体复制时，HER-2/CEP17比值将<2.0，所以当细胞存在染色体复制时（≥6拷贝/细胞）时，比值<2.0也被判定为阳性。

　　参考文献：Tchrakian N, Flanagan L, Harford J, et al. New ASCO/CAP guideline recommendations for HER2 testing increase the proportion of reflex in situhybridization tests and of HER2 positive breast cancers. Virchows Arch. 2015 Oct 31.

来源：《肿瘤瞭望》2015年10月正刊