一、糖化血红蛋白(HbA1c) 糖化血红蛋白(GHb)是血液中葡萄糖分子和血红蛋白A组分的某些特殊部位,在红细胞内经缓慢而不可逆的非酶促反应,最后形成HbA1c酮胺化合物。Hb中的HbA1占97 %, HbA2为2.5 %,HbF仅占0.5 %。其中HbA1又可分为HbA1a1、HbA1a2、HbA1b和HbA1c,HbA1a1与1,6-二磷酸果糖结合,HbA1a2是与6-磷酸葡萄糖结合形成的GHb,HbA1b结构尚不清楚。而HbA1c作为GHb的一种亚型,是最具特征的成分。其中一个β链N端缬氨酸与葡萄糖进行的缓慢的、连续、不可逆的非酶促反应,HbA1c占据了这三个组份中的极大部分。HbA1c在红细胞内的合成进程是连续缓慢进行的,合成产物是不可逆的,不会流出细胞外,合成的周期贯彻于红细胞平均寿命(120天左右)的全过程,在红细胞死亡前,HbA1c的含量已保持了相对稳定,在红细胞平均寿命一半时段中所测得的平均血糖值与HbA1c最吻合。因此HbA1c高低可客观反映近1-2个月内的血糖平均水平和糖代谢的总体情况,较空腹血糖和口服糖耐量有独特的优越性。国外已将HbA1c监测作为糖尿病疗效判定和调整治疗方案的“金指标”。糖化血红蛋白的增高对人体的影响是多方面的,它可改变红细胞对氧的亲和力,使组织与细胞缺氧,加速心脑血管并发症的形成。若眼睛内的晶体被糖化,可引发白内障。糖化血红蛋白可引起肾小球基底膜增厚,诱发糖尿病肾病。糖化血红蛋白还可以引起血脂和血黏度增高,是心脑血管病发生的重要因素。 二、贫血 所谓贫血是指循环血液单位容积内的血红蛋白、红细胞计数或红细胞比容(压积)低于正常值的下限。这个正常值可因不同的性别、年龄、生活地区海拔高度的不同以及生理性血浆容量的变化而有所差异。世界卫生组织(WHO)1972年制订的标准认为,血红蛋白低于以下数值者为贫血:6个月~6岁l10克/升,6~14岁120克/升,成年男性130克/升,成年女性120克/升,妊娠妇女110克/升。国内掌握的贫血标准为:成年男性<125克/升,成年女性<l10克/升,孕妇<100克/升。根据血红蛋白含量的不同,贫血的严重程度可分为以下四级:①轻度:血红蛋白低限~91克/升,症状轻微。②中度:血红蛋白90克/升~61克/升,体力劳动后心慌气短。③重度:血红蛋白60克/升~31克/升,休息时已感心慌气短。④极度:血红蛋白<30克/升,常合并贫血性心脏病。 三、HbA1c与贫血的关系 作为糖尿病疗效判定和调整治疗方案的“金指标”,HbA1c已成为医院常规检测项目,而被检测者中有部分患者伴有贫血。据报道,糖尿病肾病严重者贫血常见,这可能与营养不良和肾脏受损导至红细胞生成素产生减少有关。糖尿病人有贫血者,其糖化血红蛋白的高低,对评价控制病情好坏的解释应慎重,需排除血红蛋白对检测结果的影响。 早在上世纪八十年代我国就有人对HbA1c和贫血的关系进行了研究。任何延长红细胞寿命或增加红细胞在高糖环境中暴露时间的因素均可引起HbA1c水平增高,缺铁性贫血是较常见的引起HbA1c增高的因素。任何能缩短红细胞寿命或减少红细胞在高糖环境中暴露时间,增加红细胞周转的因素均可引起HbA1c水平降低,血液病患者尤其是溶血性贫血患者,其红细胞寿命缩短,导至糖化血红蛋白形成的时间也相对应缩短,由此测定的结果就会受到影响。所以当某些基础疾病存在继发性溶血现象,可使糖化血红蛋白测得值偏低,如肝硬化、脾肿大、糖尿病性肾病患者的EPO治疗以及极度贫血患者的输血治疗后等。程晓玲选择100例贫血的糖尿病患者样本(轻度贫血(Hb>90g/L)40例、中度贫血(Hb为60-90 g/L)36例、重度贫血(Hb<60g/L)24例)和50例无贫血做对照检测的糖尿病患者标本在迈瑞BS400生化仪检测空腹血糖和糖化血红蛋白并作统计学分析发现,各种贫血的糖尿病组空腹血糖与无贫血的糖尿病组空腹血糖比较,差异无统计学意义(P>0.05),轻度贫血的糖尿病组糖化血红蛋白与无贫血的糖尿病组的糖化血红蛋白结果相比无统计学意义(P>0.05),而中及重度贫血的糖尿病组糖化血红蛋白结果与无贫血的糖尿病组的糖化血红蛋白结果,差异具有统计学意义(P<0.05)。 近年陈晓旦对贫血对糖化血红蛋白检测的影响进行了研究,采用观察组和对照组进行对比,并按贫血轻重进行分组。实验结果证明血红蛋白<59g/L的患者,检查糖化血红蛋白时,加入10μl的压积红细胞取代20μl全血,结果更为可靠。这种方法经过验证或许可成为检测贫血患者糖化血红蛋白的方法。 由此可见,糖化血红蛋白值的高低受红细胞中血红蛋白的影响。糖化血红蛋白是血中葡萄糖和血红蛋白相结合的产物。它是测定血液中红细胞内与葡萄糖分子结合的血红蛋白总数的百分比。糖化血红蛋白越高,就表示与葡萄糖结合的血红蛋白的数量越多。另外,红细胞质和量的变化也直接影响糖化血红蛋白的测定结果。如果糖尿病患者的血红蛋白是正常的,糖化血红蛋白越高,则表示患者的平均血糖水平越高。假如在血液中葡萄糖的数量相等时,糖化血红蛋白的高低则取决于与葡萄糖结合的血红蛋白的质和量。也就是说,如果糖尿病患者存在影响红细胞质和量的疾病(如肾性贫血、镰状细胞贫血、溶血性贫血等),那么,所测出的糖化血红蛋白的结果也就不能完全反映患者的血糖水平。
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