监测非小细胞肺癌中的循环肿瘤细胞

检验之星

CTC作为液体活检的标志物，并在肺癌的预后和治疗干预方面具有重要的临床意义。分析连续采集的CTC，可以动态监测肿瘤细胞在治疗期间的变化，特别是监测耐药的产生

摘要

循环肿瘤细胞（CTC）存在于许多不同类型的上皮性肿瘤中，并在预后和治疗干预方面具有重要的临床意义。在这里，我们探究基于上皮细胞粘附分子依赖的非NSCLC中CTC的捕获，及CTC的特点及临床相关性。采取血液样本进行“液体活检”可能比肺部肿瘤或转移灶活检的创伤更小。此外，连续的血液采样能够监肿瘤细胞在治疗期间的动态变化，尤其是在肿瘤耐药的发展中具有重要意义。

CTC作为液体活检的标志物-------富集和鉴定

大量的研究表明CTC作为液体活检的标志物具有潜在的临床价值。已经报道CTC作为重要的预后标志物在上皮来源的癌如乳腺癌、肺癌及结直肠癌等，另外CTC的特征可作为晚期或不能取活检患者治疗靶点。

CTC的富集技术基于以下原理：免疫捕获，细胞大小，其他特征的识别，目前主要有2个障碍，一是富集，二是鉴定。富集的方法主要有两种，一种是基于标志物识别，如以EpCAM等抗体进行阳性筛选；另一种是不基于标志物的识别，基于细胞大小、细胞密度、电荷、形变能力等其他特征。CTC的鉴定通常采用分子和免疫化学为基础，采用TR-PCR或者FISH检测肿瘤表面特异mRNA 的表达。其中最常用的方法是免疫荧光染色，采用不同的抗体标记蛋白标志物，以DNA和RNA为基础的技术可以用于除免疫细胞化学检测单一的CTC的分子特性，随着二代测序技术的发展，可以实现单细胞的全基因组扩增，反应单个细胞的详细特征。

CTC能够监测靶向治疗非小细胞肺癌患者肿瘤特异性的变化

最近一些研究报道通过CTC监测癌症特异性重排和突变。在非小细胞肺癌患者中采用FISH检测CTC的ALK重排，87例患者中，研究者发现5例肿瘤活检组织为ALK阳性，这些患者的CTC也为ALK阳性。进一步研究CTC的ALK重排与克唑替尼治疗疗效的关系，5例接受克唑替尼治疗ALK重排的患者CTC在治疗过程中减少。Maheswaran等人连续分析4 例EGFR 突变原发性NSCLC患者肿瘤中CTC的 EGFR突变，使用吉非替尼治疗后CTC数量普遍下降。他们分析了不同的EGFR突变，包括T790M突变，验证了患者对吉非替尼耐药。血液样品中CTC的T790M突变比例增加与获得性耐药和无进展生存期减少具有相关性。

结论研究表明，监测非小细胞肺癌患者CTC的分子变化与治疗相关的预后信息是可行的。分析连续采集的CTC，可以动态监测肿瘤细胞在治疗期间的变化，特别是监测耐药的产生。

信息来源：AnnkathrinHanssen, Sonja Loges, Klaus Pantel, et al. Detectionof circulating tumor cells in non-small cell lung cancer. Frontiers inOncology 2015 (7).

来源：靶向分子诊断