有料！浅谈无菌医疗器械的产品放行方式

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无菌医疗器械产品的放行，是无菌医疗器械生产企业在产品生产质量控制过程中的一项重要内容。对一个灭菌批而言，要证明达到规定的无菌保证水平，势必要对每件产品进行检验，这在实际中是行不通的。本文以环氧乙烷最终灭菌的医疗器械产品为例，浅析通过生物指示剂灭菌检测作为产品放行方式的应用。

《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》（GB18279-2000）规定了环氧乙烷最终灭菌产品的传统放行方式：“审核灭菌过程物理参数和生物指示物培养结果，由此评价灭菌过程的适宜性”（7.1条款）。即通过审核设定的灭菌过程程序、物理参数以及生物指示物的培养结果，作为产品放行的依据。对一具体的医疗器械产品，其灭菌过程程序、物理参数是经验证确认的，对生物指示物的培养确认，有以下两种方法：一是通过最终成品的无菌检查确认；二是通过生物指示剂监测确认。

一无菌检查法

目前，无菌检查法主要执行《医用输液、输血、注射器具检验方法 第 2 部分: 生物学试验方法》（GB/T 14233. 2-2005）和《中国药典》（2010版）标准的规定：在无菌试验条件下，采用直接接种法或薄膜过滤法将灭菌样品或灭菌样品制成的供试液接种到适用的无菌培养基中，同时制作阴性和阳性对照，通过观察样品在14天培养期间微生物的生长情况，结合阴性和阳性对照样品的微生物生长结果，判定试验灭菌样品的无菌水平。

无菌检查法是目前多数无菌医疗器械生产企业采用的产品放行方式，但无菌检查方法时间跨度较长，且仅是针对抽样试验样品，其检验方法、检验结果判定及检验人员业务能力等因素直接影响无菌检查结果，影响产品的质量和安全。同时，无菌检查操作过程中，阳性的致病菌可能对操作人员造成危害和外加污染。

二生物指示剂检测法

生物指示剂检测的方法包括传统的生物指示剂检测法和快速生物指示剂检测法。传统的生物指示剂检测法是指选取具有一定抗力的无菌隔离包装的枯草芽孢杆菌孢子菌片（《中国药典》2010版），将其置入待灭菌医疗器械包装中，再随样品一起移入灭菌器中进行灭菌或直接在灭菌器不同位置中放置菌片进行灭菌。将生物指示剂菌片以无菌操作置入无菌培养基中，同时制作阴性和阳性对照，通过观察菌片在7天培养期间的微生物生长情况，结合阴性和阳性对照的微生物生长结果，判定灭菌批次的无菌水平。而快速生物指示剂检测方法，只需在灭菌后挤破指示剂内含培养基管，使培养基和菌片充分混合，将生物指示剂管和阳性对照管一并至于培养箱中培养，最快3小时即可显示灭菌结果。

生物指示剂是用活的细菌芽孢制成的指示剂菌片，其抗力最具有代表性，选择的菌种的耐受性均大于需灭菌产品中所有可能的污染菌的耐受性。用生物指示剂来证明灭菌物品内微生物是否全部死亡，是判断灭菌是否合格的直接指标。同时，也可以根据灭菌过程确认的结果，选择将指示剂菌片置于最难灭菌的位置，作为灭菌器、 灭菌过程及灭菌物品是否达到灭菌效果的监测和验证手段。另外，在筛选菌种时，通过筛选非致病菌作为指示微生物，也可有效防止阳性的致病菌可能对操作人员造成危害和外加污染。

生物指示剂检测作为灭菌产品放行审核的方式，已经广泛应用于高风险的植入医疗器械的临床使用中（WS 310. 3 － 2009《医院消毒供应中心第 3 部分:清洗消毒及灭菌效果监测标准》 规定， 灭菌植入型器械应每批次进行生物监测。生物监测合格后，方可发放使用），是临床医院选择的可靠的灭菌效果的判断方法。

综上所述，根据环氧乙烷灭菌医疗器械产品放行的规定，通过灭菌产品无菌检查与灭菌过程生物指示剂检测两种微生物检查方法原理、操作与试验时间、试验结果等的比较，生物指示剂的检测方法具有所需时间较短，菌种可以针对性地选择具有代表性的高耐受性的菌种，菌片可以根据验证结果放置较难灭菌位置等优点，通过检测证明指示剂内含高耐受性活性菌是否全部死亡，是判断灭菌是否合格的直接指标。

文章来源：弗锐达医疗器械咨询