降钙素原的检测及其临床意义

检验医师

降钙素原(procalcitonin,PCT)是一种含116个氨基酸的无激素活性糖蛋白。在生理情况下由甲状腺-C细胞产生，含量极少在健康人群的血清或脑脊液中几乎不能被检出。据国内外文献介绍和我科近年来的工作体验, 在细菌、真菌、寄生虫等感染性疾病并有全身或/和中枢神经系统性炎症反应时，病菌的内毒素可促使甲状腺-C细胞、肝脏巨噬细胞和单核细胞、肺和肠道组织的淋巴细胞以及神经内分泌细胞等甲状腺以外的组织大量产生PCT，而导至其血清或/和脑脊液中的含量升高或持续性升高，且与感染的程度、进展或消退呈正相关。在病毒感染、慢性非生物性炎症、癌性发热、药热、自身免疫性疾病以及手术创伤患者的PCT水平却不增高或仅有轻度短暂性增高。其敏感度和特异性远高于传统的C-反应蛋白和外周血白细胞计数的检测，因而具有重要的临床诊断和鉴别诊断价值。现已成为国内部分医院和我科当前的较好生物学炎性诊断标志物和常规检查内容之一，特别适用于设备条件较差的基层医疗单位的应用，且日益受到人们的重视。

检测方法

　　目前的PCT检测方法较多，不仅可以进行定性亦可做到定量检测。常用的方法有下述几种，可根据各个单位的设备和技术条件选用：

1.放射免疫学分析法 利用人工合成的多克隆抗体特异地识别和连接合成氨基酸降钙素原。该方法能检测正常人的血清PCT，可靠敏感度为4pm/mL，检测的是游离PCT、结合型PCT和降钙素基因相关肽前体的混合物，而不能区分上述三种物质。该法检测耗时长(19～ 22h)，而且有放射性元素的污染使用受到限制。

2.双抗夹心免疫化学发光法(ILMA) 运用双单克隆抗体，其中一个抗体为降钙素抗体，另一个为抗降钙素抗体，分别结合到PCT分子的降钙素和抗降钙素部位，可排除交叉反应。其中一个抗体是光标记的，另一个未标记的抗体固定在试管的内壁，反应过程中两个抗体与PCT分子结合而形成三明治复合体，发光部位于反应管的表面。该法操作简便，特异性强，敏感性高，测定的低限值为0.1ng/mL，2h后可出结果。

3.胶体金比色法（B.R.A.H.M.SPCT-Q-半定量快速法） 采用胶体金技术，包括胶体金标记的抗降钙素的单克隆抗体和用作包被的抗降钙素的多克隆抗体，当标本(血清或血浆)加人标本孔，金标单克隆抗体与标本中的PCT结合，形成金标记的抗原-抗体复合物。该复合物在反应膜上移动，与固定在膜上的抗降钙素抗体结合形成更大的复合物。当PCT浓度超过0.5ng/mL，该复合物显示红色，红色的深浅与PCT的浓度成正比，与标准比色板比较即可得出PCT的浓度范围。结果分为四级:正常<0.5ng/mL；轻度升高>0.5ng/mL；明显升高>2ng/mL；显著升高>10ng/mL。该法具有快速简便，易观察的特点。

4.透射免疫浊度法 样品中的PCT与试剂中的PCT单克隆抗体发生抗原-抗体反应，使反应液浊度增加，并在一定范围内反应液浊度与所加人抗原的量呈线性关系，可使用生化分析仪或其它光学检测仪器在6O0nm波长处测定反应液吸光度值，反应液吸光度值与所测PCT浓度成正比。该测定方法简便、快速，可自动化，适合于批量检测。2005年国内已有研制开发的PCT免疫比浊试剂盒供应，为PCT的广泛应用提供了方便条件。虽然免疫透射比浊的方法学及临床应用尚需做进一步的验证，但其应用前景非常看好。

临床应用

1．血液、肿瘤科

　　对因接受化疗或骨髓移植所引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说，严重的感染是致命的并发症，发热通常可由细菌、病毒或真菌等感染所引起，也可能是治疗过程中的一种药物反应，再肿瘤细胞溶解引起的发热也较常见，大多数病例的发热源甚至仍不清楚。此时PCT检查的含量特别是持续性升高，将有助于对此类患者的细菌和真菌等引起的系统性感染和败血症性感染作出明确诊断，并能对病毒性感染作出鉴别诊断。

　　骨髓移植或造血干细胞移植患者均存在体液和细胞免疫功能上的缺陷，会对因细菌、真菌、病毒及原虫引起的严重的系统性感染产生掩盖而造成临床假象。PCT浓度的升高却对细菌、真菌及原虫性全身感染具有很高的诊断率，如果同种异体移植后出现败血症性休克病人的血浆PCT浓度极度升高常提示预后不良。

2．麻醉科

　　术后败血症感染和多器官功能衰竭仍然是重症监护病房中当前最常见的死因。中小手术后的PCT浓度通常均在正常范围内，大手术术后1-2天内的PCT浓度常有升高（常达0.5-2.0 ng/ml，偶尔超过5 ng/ml）,但常在几天内降至正常水平，而易予鉴别。

　　复合性创伤后12-24小时内的PCT可出现中度升高（2.0 ng/ml），严重的肺或胸部创伤的PCT可达5 n/·ml，如果没有细菌性感染并发症的存在，PCT一般常可较快地降至正常。

3．器官移植

　　成功的器官移植常易受到严重感染并发症的挑战，以往对31℅的患者于器官移植后第一年内常易发生的且易被急、慢性排斥反应所掩盖的各类感染，常不能早期作出可靠的诊断。PCT检测则能对此类器官移植后的患者需否早期引入抗感染治疗做出决策，从而提高患者的 生存率、缩短住院日和减少医疗费用。

　　PCT的释放不是由急性或慢性器官排斥反应刺激所引起的，所以术后持续出现高浓度的PCT即可认为均有细菌性感染的存在，特别是PCT浓度超过10 ng/ml，98℅的可能是感染而非器官排斥所致。故PCT的检测能对术后感染与器官排斥做出明确鉴别。

4．内科和神经内科

　　在内科和神经内科重症监护医疗中，常被感染以及是否与感染有关的鉴别诊断所困扰，对炎症严重程度及其治疗结果的评价是否有效，乃是有效治疗方案的必要前提。由于PCT对系统性细菌、真菌以及原虫感染等具有选择性的反应，对无菌性炎症和病毒感染却无反应或仅有轻度短暂反应，而能较方便地对这类内科和神经内科常见疾病和综合症，如：细菌感染性和非感染性成人呼吸窘迫症，细菌感染性坏死和无菌性坏死性胰腺炎、细菌性和病毒性肠炎，以及细菌性和病毒性脑膜炎、脑炎、脊髓炎的鉴别诊断等等做出鉴别诊断。

　　免疫抑制疗法可严重削弱器官移植患者的抗感染能力，PCT在感染发生仅2小时后即可较早地提示系统性细菌等感染的存在。感染早期的PCT>0.1 ng/ml，其灵敏度77℅，特异性100℅，因而对器官移植患者术后治疗中的细菌性早期感染诊断, 具有较好的临床应用价值。通过其逐月的PCT浓度监测，又可对此类患者的药物疗效作出可靠评价。

5．新生儿科

　　新生儿的生理性PCT性高峰值于出生后24-30小时可达21ng/ml，但平均值仅为2 ng/ml，再新生儿出生后第三天的PCT正常参考值即可与成人相同。故PCT是新生儿败血症的高度特异性指标，较传统方法具有更早和更具特异性的诊断价值，其灵敏度和特异性可达100℅。

6．儿科

　　因小儿高热的不同感染源，常常很难应用一般临床手段予以区分，且会影响血液和肿瘤疾病的患儿能否及时给予免疫抑制疗法的决策；再如风湿性发热等许多疾病常可伴有继发 性免疫病理改变，对患儿又很难将其与原发性细菌感染相区别。PCT对细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的灵敏度和特异性。由于细菌感染和病毒感染治疗上存在本质性的差别，因此PCT对具有非特异性感染症状的患儿的治疗可提供有价值的信息。

　　脑脊液蛋白和传统的细胞学检测常无助于小儿细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎的鉴别。高浓度的PCT只出现于细菌性脑膜炎，而病毒性脑膜炎PCT仍保持在正常范围内，此时的PCT检查则有助于两类疾病的鉴别。如每天按时对PCT浓度进行监测，还可对治疗结果作出可靠的评价。

7．外科

　　败血症感染和多器官功能衰竭是术后致命的并发症，尽管现代医学有了长足的进步，但对此仍无良策。术后能对并非由原有疾病或手术创伤本身所引起的败血症感染作出早期和准确的诊断是成功治疗的关键。

　　PCT浓度不受业已存在的疾病如癌症、变态反应或自身免疫性疾病的影响，因而具有独特的诊断优势，甚至优于那些带有侵入性、风险性和造价均高的诊断方法，如细针穿刺病理 检查法对等。

　　PCT与严重细菌和败血症感染的发生及其过程有密切的关系，而能准确反应感染源（如腹膜炎）是否得到根除，每天对PCT浓度的监测还可对治疗结果做出可靠的评价。

　　心脏手术或心脏手术使用过心肺机的患者，即使术后出现白细胞和嗜中性粒细胞增多、 嗜酸性细胞减少，如无并发细菌性感染PCT浓度通常不会升高或仅有轻微升高，而有助于败血症的鉴别。

小结

1．PCT是一种含116个氨基酸的无激素活性糖蛋白。在生理情况下由甲状腺-C细胞产生，在健康人群的血清中几乎不能被检出。致病菌的内毒素对引发 PCT水平的升高起到了至关重要的诱导作用。

2．细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒血症和多脏器功能衰竭患者的PCT水平可出现升高, 自身免疫、过敏和病毒感染、局限性细菌感染、轻微感染和慢性无菌性炎症患者的PCT水平不会升高。新生儿的PCT水平于出生后1~2天内和少数大型外科手术患者术后1~4天内的PCT可有轻度短暂升高，但均呈逐日下降趋势且于3天后即可达到成人正常值。为此PCT检查可为上述病情提供确切的鉴别诊断。

3． PCT水平反映了全身细菌性炎症反应的活跃程度，并提示与被感染器官的大小和类型、细菌的种类、以及炎症程度和免疫反应状况相关。PCT水平的升高虽可出现在严重休克、全身性炎症反应综合征和多器官功能紊乱综合征患者，如无细菌感染或细菌感染性病灶存在，其水平通常低于那些有细菌感染性病灶的患者。

4． PCT检测的临床价值是多方面的。对细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒血症性感染的病因诊断、抗生素的临床应用、病情和预后的评估均具有明显的应用价值，对自身免疫、过敏、病毒感染和无菌性炎症等具有明确的鉴别诊断价值。

参考文献从略


来源：粟秀初大夫的个人网站　　作者：第四军医大学西京医院神经内科 粟秀初