CTC史话第一篇：CTC概念进化史

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1869年，澳大利亚籍医生Ashworth发现一名已死亡的男性转移性肿瘤患者血液中存在的一些血细胞同尸检发现的肿瘤细胞相似，首次提出循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell，简称CTC）的概念。

1889年，英国外科医师Steven Paget进一步提出了一个“种子与土壤”的假设。他认为癌症之所以会发生转移是因为肿瘤细胞可以随着血液在体内循环，在进入其他器官之后可以如同“种子”遇到“土壤”一样，在那里落地生根发展出新的肿瘤。

1976年Nowell将CTC的定义修正为：来源于原发肿瘤或转移肿瘤，获得脱离基底膜的能力并入侵通过组织基质进入血管的肿瘤细胞。

2003年，Shook和Keller在胚胎发育中观察到上皮皮间充质转化（EMT），CTC关键概念才得以阐述。EMT使上皮细胞丢失上皮细胞的表型，获得某些间质细胞的表型，从而有能力入侵通过周围的基底膜。

2013年，Heitzer利用单细胞测序技术发现CTC与原发或转移肿瘤组织存在相同的基因变异谱，为CTC作为肿瘤替代性样本奠定了最终的基础。

目前普遍的观点认为CTC是一群异质的肿瘤细胞，可来源于原发肿瘤和不同转移部位的肿瘤。这些不同来源的异质肿瘤细胞进入血液循环后，绝大多数在短期内死亡。只有极少数具有高度活力、高度转移潜能的肿瘤细胞在循环系统中存活下来，相互聚集形成微小癌栓，并在一定条件下发展为转移灶。

研究发现，能逃过免疫系统攻击的CTC大部分表达了一些肿瘤干细胞的分子标记物并具有上皮间充质转化（EMT）的表型。

EMT转化是不是CTC逃避免疫系统的唯一机制？CTC微栓是不是干细胞的温床？下期与您继续探讨。

来源：苏莫、葱玛 益善生物

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