NGAL在急性肾损伤中的临床价值

检验医师

崔博士从急性肾损伤（AKI）及NGAL概述、NGAL在急性肾损伤（AKI）中的临床应用等方面进行介绍。

       首先是急性肾损伤（AKI）及NGAL概述，急性肾损伤（AKI）的定义包括两部分内容：第一部分是肾脏排泄功能的快速丧失，第二部分是代谢产物的堆积（尿素和肌酐）和∕或尿量的减少。在定义的基础上，提出AKI的判断标准，2012年KDIGO的AKI临床指南对AKI的诊断标准进行定义：48小时内血清肌酐升高≥26.5μmol∕L(≥0.3mg/dl)；血清肌酐在7天之内升高至≥基础值1.5倍；尿量<0.5ml/kg/h，且持续6小时以上。符合上述三点中的任何一点就可以诊断为AKI。在AKI诊断标准的基础上，把AKI分为三期，根据血肌酐和尿量变化程度的不同分为一期、二期、三期，从一期到三期代表AKI损伤程度越来越严重。

       在AKI流行病学方面，综合多项研究，崔博士指出在北美、北欧、东亚的住院患者中成年人AKI发生率为21.6%，死亡率为23.9%；儿童AKI发生率为33.7%，死亡率为13.8%。中国ICU败血症患者的AKI发生率为47.9%，28天的死亡率为32.7%。AKI的病因分为损伤因素与易感因素，损伤因素包括脓毒血症、危重疾病状态、循环休克、烧伤、创伤、心脏手术（特别是应用CPB）、非心脏的大手术、肾毒性药物、放射显影剂、植物和动物毒素，易感因素包括脱水状态或容量不足、高领、女性、黑人、CKD、慢性肺肝疾病、糖尿病、癌症和贫血。

       NGAL在AKI中的临床价值包括预测早期肾功能恢复、预测死亡率、预测AKI的严重程度、肾脏替代治疗预测效果、对AKI进行危险分层等。蛋白组学研究发现， 128个蛋白在正常人尿液中不存在，有297个蛋白在AKI患者血浆中存在、在正常人血浆中不存在，其中有57个蛋白是在正常人血浆和尿液中都不存在的，这57个蛋白可能在AKI早期诊断、治疗、风险评估或者预后判断中会发挥重要的作用。

       通过研究综述及病例解析，崔博士指出AKI组不同时间点NGAL的变化值存在差异，而SCr之间没有；不同时间点的NGAL结果对AKI的识别能力近似，对AKIN2的识别能力要强于AKI；cut-off值选择100时，敏感性较高，而选择150时，特异性较高。对于AKIN2期的患者这两个值为阴性时，预测值超过98%。

       崔博士所在医院的实验室对部分AKI相关标志物进行评价。123例肾移植术后的患者，其中，AKI患者21例。留取术后4小时、12小时、24小时、48小时和72小时的尿液标本，检测NGAL、IL-18、KIM-1、L-FABP、mALB、NAG、CysC、β2-MG八项指标评价AKI。术后4小时NGAL、IL-18、KIM-1、L-FABP的诊断性能均较好；术后不同时相NGAL和IL-18对AKI的诊断性能均保持良好；肾移植术后多指标联合与单一指标诊断无统计学差异。

       最后崔博士指出，AKI相关生物标志物分为诊断用生物标志物—早期诊断（应用临床后续发展作为AKI诊断金标准）、预后判断标志物—生物标志物预测AKI的转归（死亡或持续性肾脏替代治疗）、风险判断标志物—生物标志物预测AKI的风险或AKI疾病进展的风险。生物标志物可能会受到AKI病因、基线肾功能和损伤发生时间等因素的影响，所以不同标志物可能适用于不同的AKI；生物标志物的Cut-offs需要不依赖于SCr而通过患者转归进行评估，不同病因的AKI可能需要不同的Cut-offs；生物标志物的评价缺乏AKI诊断的准确金标准；联合检测要充分考虑到经济因素。

       演讲者：北京大学第三医院检验中心副主任医师  崔丽艳博士