检测proGRP对小细胞肺癌诊治的意义

病理医师

在由中国癌症基金会控烟与肺癌防治工作部、中华医学会胸心血管外科学分会肺癌学组、中国医师协会检验医师分会和北京医学会胸外科分会举办的“小细胞肺癌（SCLC）多学科诊治新进展论坛”上。

北京医院程刚教授、中国医学科学院肿瘤医院齐军教授、复旦大学附属肿瘤医院郭林教授与在场众多来自胸外科、肿瘤内科和检验领域的专家分别分享了SCLC诊治热点、血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体（ProGRP）的多中心临床研究进展及其临床应用。

SCLC诊治热点程刚教授对SCLC诊治热点问题进行了解读。SCLC可分为局限期（Ⅰ~Ⅲ期）和广泛期（Ⅳ期，即晚期），主要区别在于肿瘤是否有影像学的远处转移。对患者进行准确的分期检查，除了依据病史和体格检查之外，还应进行胸部及腹部CT、头部磁共振成像（MRI）或CT、骨扫描等检查，只要条件允许即行静脉增强CT检查。

经标准分期评估确定为临床Ⅰ期（T1~2，N0）的SCLC患者可行外科切除术。近年来，多项研究显示，包括外科治疗的多学科治疗可改善患者总生存（OS）。2011年，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告的一项回顾性研究发现，Ⅰ~Ⅲ期的局限期SCLC患者均从选择性手术中获益，各期OS均高于非手术治疗。然而，SCLC手术治疗的地位和作用仍缺乏前瞻性研究数据。

研究显示，对于早期肺癌患者，SCLC术后化疗可显著改善患者5年OS率。目前，广泛期SCLC的标准治疗为联合化疗，放疗多应用于广泛期SCLC的姑息治疗。最后，程刚教授指出，包括外科手术在内的多学科协作治疗模式对改善SCLC的疗效将引起关注。

proGRP多中心临床研究进展齐军教授介绍了欧洲4家医学中心联合开展的一项Elecsys proGRP多中心临床研究结果。该项研究纳入了2163名受试者：698名表观健康人、185例SCLC患者、752例非小细胞肺癌（NSCLC）患者、7例SCLC/NSCLC混合型患者、35例良性肺病患者、149例肾病和其他疾病患者及337例其他癌症患者。研究分别检测了血清、肝素锂抗凝血浆和乙二胺四乙酸（EDTA）血浆标本中proGRP水平，以建立ElecsysproGRP的参考区间。

同时，研究人员将血清和血浆Elecsys proGRP检测结果进行对比，发现使用血清、血浆的检测结果有非常好的一致性，且Elecsys ProGRP在检测低限（＜300pg/ml）仍有精准的表现。检测发现，肾功能不全的患者会出现proGRP水平升高，这些患者的血清proGRP水平和血清肌酐浓度明显相关；当proGRP水平升高而与患者临床症状不相符合时，应评估血清肌酐水平。

此外，在不同类型良、恶性疾病中，proGRP在鉴别SCLC时有良好特异性。同时proGRP值和SCLC分期呈正相关，而其在NSCLC和良性疾病中呈现低水平。特异性为95%时，临界值选择为85.7pg/ml，proGRP鉴别SCLC和NSCLC的敏感性为72.4%。特异性为95%时，临界值选择为54.8pg/ml，proGRP鉴别SCLC和良性疾病的敏感性为80%。因此，proGRP可用于SCLC与NSCLC、良性疾病、健康人的鉴别诊断。

proGRP的临床应用针对proGRP的临床应用，郭林教授进行了精彩分享。CT筛查可发现早期NSCLC患者，但对于SCLC并无筛查获益。通常，医师可根据活检确诊肺癌类型，但并非所有的患者都可进行活检，而痰细胞学检查往往存在一些问题。因此，临床更需要微创、高灵敏、高特异性的诊断手段。

美国临床生物化学学会（NACB）/欧洲肿瘤标志物组织（EGTM）推荐了癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、proGRP等肿瘤标志物用于肺癌诊断。

对于不同组织学类型的肺癌在治疗各个阶段对肿瘤标志物的选择，NACB指南建议，对于缺少组织学检测结果的非手术患者，NSE和proGRP水平升高提示SCLC。此外，一项旨在评估proGRP和SCC、NSE、CEA、CYFRA21-1、CA125在SCLC和NSCLC患者中的鉴别诊断价值的研究发现，单一标志物proGRP对SCLC诊断的敏感性最高；若SCC、proGRP、NSE联合检测对SCLC的诊断敏感性为79.5%，特异性为99.6%。临床上，proGRP还可用于监测SCLC治疗效果、复发和预后情况。

肿瘤标志物的利用大大改善了肺癌的管理，不仅可以对肺癌组织类型进行鉴别诊断、更快地为患者制定合适的治疗方案，还可监测肺癌患者的治疗过程、确定治疗方案是否有效、早期发现肿瘤的复发和转移、有效降低患者死亡率、减少医疗费用。

来源：医学论坛报