抗环瓜氨酸肽抗体的临床应用

检验医师

抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic cirullinated peptide antibodies,抗CCP抗体)在1998年被国外首次报道在实验室被检测出来,其是类风湿性关节炎的新的血清标志物,对类风湿性关节炎具有较高的特异性和敏感性。2000年Schellekens等首先将抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)在临床上由于对其用于对类风湿性关节炎的检验诊断。

1 抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)生物学特性

      Girbal Neuhause和Schellekens等在1998年证实了瓜氨酸残基是RA特异的抗中间丝相关蛋白抗体识别表位的必需组成,其具体的试验是根据抗中间丝相关蛋白(filaggrin)的cDNA序列合成的多肽证实的。通过对抗中间丝相关蛋白(filaggrin)氨基酸序列分析,合成了一条肽链,是由精氨酸组成的一个包含20个左右氨基酸残基的肽链。通过试验同时也证实了瓜氨酸是类风湿性关节炎患者中抗中间丝相关蛋白(filaggrin)相关抗体识别的主要抗原决定簇成分。Schellekens在2000年合成环瓜氨酸肽(cyclic citrullinatedpeptide,CCP),他是将两个半胱氨酸替换了一条瓜氨酸肽链中的两个丝氨酸,形成与β-转角具有相似结构的二硫键,并最终合成了CCP 。

2 抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)临床应用

      2.1 抗CCP抗体是类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)早期诊断较理想的检测指标　

      类风湿性关节炎能引起关节肿胀、僵直、疼痛,在全世界大约有1%的人罹患此病,是一种常见的慢性自身免疫性疾病。不可逆的骨关节损伤一般在发病的2年内就可能出现,并可引起淋巴腺炎、心包炎、神经系统疾病等多种并发症。因此,早期诊断类风湿性关节炎,并给予积极有效的缓解病情的药物治疗是控制病情的关键。目前类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的实验室诊断主要靠检测类风湿因子(RF),但RF在肿瘤、结缔组织病等疾病及3%～5%的正常人群中也可表现为阳性。在对类风湿性关节炎特异度方面相比,抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)比类风湿因子(RF)更具有较高特异性。研究表明,抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)可早于临床症状出现数年,由此可见抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)对类风湿性关节炎的早期诊断具有重要的意义。

      2.2 抗CCP抗体检测对判断类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)病情及估计预后具有参考价值

      研究表明,抗CCP抗体阳性反映病情处于活动状态,并与关节发生侵蚀性病变具有密切关系。Kroot等通过对类风湿性关节炎(RA)患者随访观察后指出,抗CCP抗体阳性患者较阴性患者发展为侵袭性疾病的可能性更大。研究还发现类风湿因子(RF)在类风湿性关节炎的活动期与非活动期的差异不明显,而抗CCP抗体在类风湿性关节炎的活动期显著升高,这说明CCP抗体比类风湿因子(RF)更能反映类风湿性关节炎的病情变化,故可作为判断病情变化趋势及评价治疗效果的指标,对临床选择用药有一定的指导意义。

3 研究展望

      抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)抗体具有一定的预后价值和高度的特异性,是检测类风湿性关节炎的较好的指标,被公认对判断类风湿性关节炎病程有参考意义,是一个有价值的诊断指标。但是,目前抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)抗体诊断类风湿性关节炎的敏感度还有待提高,这将是今后研究的重点。

      作者：广西省桂林市第二人民医院   蒙桂文