超敏CRP和CRP在临床方面的应用和正常参考值

检验医师

『什么是CRP和超敏CRP?』

C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中发现，是环状五球体蛋白，属于Oligomeric钙结合蛋白，相对分子质量约120000，由5个相同的单体以非共价键构成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，肿瘤坏死因子刺激肝脏上皮细胞合成的。因为它能和肺炎链球菌的荚膜C多糖起沉淀反应而得名。超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）是使用高敏感的检测方法，即检测方法具有检测到≤0.3mg/L的CRP的能力.

图1：CRP的分子结构

『CRP在人体内是怎样反应的呢?』

它是非特异性免疫机制的一部分，在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱，也可结合染色质激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核/巨噬细胞活化，起调理作用。在微生物入侵，组织损伤、免疫反应、炎症过程时升高，出现快，半衰期短，随炎症过程发生变化，CRP的水平与炎症的出现及其严重程度具有相关性。但是CRP不能通过胎盘，故正常新生儿血清中含量极微。

『CRP和哪些疾病有关呢？』

1．感染的诊断和鉴别： 由于CRP在感染发生后6～8h即开始升高，24～48h达到高峰，高峰值可达正常的数百倍，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。而CRP在病毒感染时无显著升高，这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据。

2．确定抗生素的疗效： CRP在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。挪威的一个研究小组对感染A型溶血性链球菌的11例咽炎确诊病例进行了抗生素治     疗，并同时记录其治疗前、治疗后1、2、3d的CRP水平、体温和咽痛减轻程度等指标。结果显示，与治疗前相比，治疗后的1、2、3d CRP分别下降34.1%、60.1%和75.3%，并且，CRP降低的程度与症状的减轻和治疗后的天数明显相关（P<0.01）。

3．与心血管疾病的关系： 低水平的CRP（0.1～10mg/L）与心血管疾病的发生有着密切的关系，是心血管炎症病变的生物标志物。这个水平的C反应蛋白又被称为较高的超敏C反应蛋白（hs-CRP）。个体的 CRP基础水平和未来心血管疾病的发病关系密切。CRP可能是比低密度脂蛋白胆固醇更有效的独立的心血管疾病预测指标，可以增加血脂检查、代谢综合症和Framingham危险评分的预后价值。

   

图2：C反应蛋白作用于冠状动脉粥样硬化时的反应变化

4．监测女性人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency, HIV ）感染者病死率方面：

有报道称CRP是独立于年龄、体重指数、血浆白蛋白、CD4淋巴细胞和HIV-1 RNA之外的预测因子，病死的危险性与CRP升高的程度相关，根据CRP升高程度的不同危险性可增加3.4 ~13.6倍。

5．病情的监测： CRP炎性疾病发作6h含量即迅速升高，持续时间与病程相当，一旦疾病恢复，CRP含量迅速下降，对临床有一个先驱的预报作用。若CRP持续升高或再度回升，提示必须予以重视。

6．新生儿疾病的早期诊断和监测： 有研究显示hs-CRP在早期新生儿，尤其有异常分娩史者进行常规检测，并观察动态变化，对新生儿疾病的早期诊断、判定疗效有重要意义。早产儿24h、72h的hsCRP均值有显著性差异，足月儿也有类似变化，可能提示新生儿72h的免疫功能与24h比较可能有了显著变化，尤其在产生IL-6等因子方面。早产儿与足月儿的CRP升高与感染明显相关。故认为新生儿出生3d内测CRP仍有非常重要的意义。

7．其他疾病： 血液系统：恶性淋巴瘤（何杰金氏病得多）、白血病等；胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期（风湿热、 SLE 、类风湿等）、传染病、败血病及其他恶性肿瘤。

『CRP在这些疾病中的数值变化是怎样的』

1．感染性疾病： 儿童和成年人90%＜3mg/L，99%＜10mg/L，10~99 mg/L提示局灶性或浅表性感染，≥100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。敏感性达 100%。

2．新生儿细菌性感染：一 般新生儿血清CRP水平＜2mg/L，大于此值即与细菌感染的严重程度有关。

3．用于心血管疾病危险性评估时： 一般认为，hs-CRP＜1.0mg/L为低危险性；1.0～3.0mg/L为中度危险性；P＞3 mg/L为高度危险性。部分研究报道CRP＞3.0mg/ L作为预测心脏意外发生指标的敏感性为90%，特异性为82%。

『这些疾病中检测项目除CRP还有其他“伙伴”吗？』

1．感染性疾病： 检测CRP的同时可检测NAP、WBC及DC等指标，并且不同性质的疾病还需检测细菌学、病毒学等指标。

2．心血管疾病： hs-CRP和血脂一样，都是心血管疾病的危险因素，hs-CRP水平与一些传统用于评估心血管疾病危险性的指标（如年龄、吸烟、胆固醇水平、血压、糖尿病等）没有直接关系。

3．其他疾病： 这些疾病除检测CRP之外，还需根据病情检测其他免疫指标等项目。

『感染性疾病已经检测其他项目，为什么还要检测CRP呢？』

1．血液中WBC 的基础值个体差异较大, 正常值范围较宽，根据异常结果的判定标准, 只有在<4.0×109/L或>10.0×109/L时才被认为异常, 而且升高不显著, 只呈1倍至几倍增长。并且WBC总数易受运动、精神等多种因素影响, 所以WBC计数用于细菌性感染的诊断敏感性不够, 有一定的局限性。

2．白细胞分类计数是细菌性感染较好的实验诊断指标, 能为临床诊断提供较为可靠的依据。但由于目前白细胞分析仪的广泛使用, 仪器分类的结果不一定全部可信, 需同时做血涂片瑞氏染色分类, 但瑞氏染色分类耗时较长, 限制了其在临床上的广泛应用。

3．NAP 受许多体内因素调节, 如激素、糖代谢、锌离子、基因等；当机体处于应激状态如细菌感染、发热等时, 机体代谢增加，NAP活力均可增高。虽在诊断细菌性疾病中是一项较好的实验室指标，但操作相对繁琐。检验时间长, 不能为临床提供快速的实验结果。

4．有研究显示：应用ROC曲线评价血清CRP、白细胞总数和中性粒细胞对急性阑尾炎的诊断效率由高到低排序为CRP＞白细胞总数＞中性粒细胞，针对老年患者排序为CRP＞中性粒细胞＞白细胞总数

以上显示，检测CRP具有非常重要的临床应意义。