如何选择控制品(2)

检验之星

在选择控制品上，还有不少问题需要考虑。

一、认识冷冻干燥控制品

1、冷冻干燥控制品（以后简称为冻干控制品）的基质效应

       以血清为基础材料加工形成的控制品，内含许多种蛋白。它们经历了深低温的冰冻和脱水过程，促使部分蛋白变性；尤其是α脂蛋白，在冻干中使其原有的在水与脂类间的两性性质丧失，失去了水溶性。复溶的控制品血清因部分蛋白的不溶性使整个血清变得浑浊。这样的浑浊随着冻干控制品存放时间的延长，复溶浑浊现象越来越明显。早在上世纪80年代前后，从美国送来的冻干控制品在国内使用时，复溶血清像一杯稀释的乳状液。尽管控制品供应商承诺对检测没有影响，但实验室对此存在不少疑虑。为此，以后的控制品在加工处理中，首先去除α脂蛋白之类的蛋白，然后再冻干。但是，这个“去除”很不简单，去除脂蛋白采用了添加沉淀剂，不仅沉淀了脂蛋白，还带走了其它血清组分；为了消除沉淀剂，还得对血清进行透析处理，更使许多原来在血清中的分析物，依据分子大小有不同程度的流失。为了使控制血清内含的各个分析物达到较理想的水平，在加工制备中又添加了许多动物来源的、或纯化学物质等的分析物，最后形成的控制品达到了复溶清澈、可以满足实验室对各个检测分析物的浓度要求；但是，它已经与来自患者的天然血清间有着极大的基质差异。所以，控制品的检测结果只是一个检测信号，不可轻易认为控制品内确实具有这样水平的被分析物。

2、冻干过程影响冻干控制品整批质量

       控制品的质量很注意每瓶控制品内分析物的稳定性，更着重关注每批血清的瓶间差。将处理后的血清分装给各瓶控制品时要严格控制加样器的加样精密度；将分装好的控制品放入冻干箱内冻干时，瓶子放置在哪个位置与冻干效果都有关系。所以，最后这些制备因素将影响整批冻干血清的瓶间差异的大小。

3、冻干控制品的复溶

       在实验室使用控制品开展质量控制前，必须首先复溶控制品。目前国内很多实验室没有重视这个过程，严重影响了控制品的质量。必须使用经过校准的定量容量吸管，严格按照使用要求操作；必须使用符合要求的蒸馏水；必须指定实验室人员专门负责控制品的复溶，避免人员间操作上的差异；必须完全按照控制品说明书上的要求严格执行复溶操作程序；上述任何一个步骤都会影响复溶质量。

4、控制品内不同分析物在复溶后的稳定性不同步

       国内许多实验室为了节省开支，将复溶后的血清分装后，重新置冰箱保存。没有注意控制品内的各个分析物在保存中的稳定性有差异；也没有注意重新冷藏时必须的温度要求，大多就放置在家用冰箱的冰格内保存，更加快了失效；还有的是反复冻融使用，这样的问题更严重！控制品复溶后通常只能一次冻融后使用。总之，实验室一定要认真阅读说明书，完全按照说明书的要求去使用控制品。

5、重视控制品的供应批量

       任何分析物或项目开展质量控制需要的控制品，要设法确保每年只用一个批号。这是使质量控制在一年内获取的信息有完整性，便于分析和使用。不时地更换控制品批号，使实验室不得不重新设定均值和标准差，会给开展质量控制带来困难。因此实验室在选择控制品时，一定要注意厂商提供控制品的批量大小和信用。

二、液体控制品

1、液体控制品的基质状态

       上世纪70年代，美国贝克曼公司的Loudback发现在血清中加入三分之一体积的丙二醇后，在混合液体的比重和外观上与原血清没有区别。更重要的是丙二醇抑制了微生物在该混合血清中的生长。这个发明被贝克曼公司用于试剂，在-20℃下可保存较长时间，这是国际上第一个液体试剂。与此同时，贝克曼也将该专利用于控制血清，这是国际上的第一个液体控制品。这些液体试剂或控制品均须保存于-20℃以下，否则会影响它们的质量。之后，为了克服添加乙二醇后的血清粘度过高不便使用的问题，市场上出现了不用乙二醇的液体控制品。没有经过冷冻干燥处理的液体控制品，确实不需要像冻干控制品那样对血清事先进行去除脂蛋白等的处理，因此，宣传中着力强调了液体控制品的基质状态相似于真实血清。但是，实验室必须清醒认识液体控制品，它还是控制品！为什么我们平时的患者血清不能放置较长时间，而液体控制品可以稳定？它一定加过稳定剂。很重要的是，它与冻干控制品一样，为了满足实验室的需求，对分析物浓度不符合要求的，一定要添加动物来源的、或纯化学物质。所以从本质上，液体控制品还是与患者血清有着明显的基质差异。

2、液体控制品的运送

       几乎大多液体控制品都非常非常强调运送的条件要求。它们必须始终保存于-20℃以下、甚至更低的温度，方可保持血清的稳定，这样的温度要求从生产场所直至运送到实验室。以往国内的物流配合不好，难以确保在运送中保持-20℃。这是液体控制品不能在国内推广应用的瓶颈。

3、液体控制品的使用

       液体控制品在冻融后，可以像冻干控制品一样被分装为小包装，而且可以储存于2℃～8℃。但是，实验室一定要仔细认真阅读产品说明书，完全按照说明书的要求使用控制品。

       以XX厂家的液体控制品说明书为例：本产品若储存于-20℃～-70℃可稳定至失效期。为保持最佳性能，应储存于非自动除霜的冰箱。储存时还须注意避光。

       解冻未开瓶的产品：控制物质被解冻并储存于2℃～8℃，所有分析物除以下分析物将稳定30天：直接胆红素稳定11天、甘油三酯、HDL胆固醇和无机磷稳定7天。总胆红素和直接胆红素的值会下降、碱性磷酸

酶活力会上升。使用不添加磷酸吡哆醛方法检测AST的，应将控制品储存于冰冻状态。

       分装后冷冻：控制品被分装于棕色小瓶内、并盖紧储存于-20℃～-70℃的，AST/SGOT、直接胆红素、HDL胆固醇、无机磷、LDL胆固醇、甘油三酯、和LAP 芳基酰胺酶等项目将稳定14天。但每次使用后必须将使用余下的控制液弃去。

4、新型液体控制品

       近日，从上海昆涞公司那里得到信息，该公司提供的液体控制品无需使用干冰运输和储存于-20℃或以下，只需常规冷藏运输及一般的家用冰箱冷藏储存即可。这样，不必担心物流运送对控制品质量的影响，也方便了实验室使用和对控制品质量的信赖。

三、复合控制品

       实验室新开展的检验项目不断增加，也期望获得对应的新控制品。很多新分析物或新项目很特殊，虽然控制品厂商可以提供单一分析物控制品，但会因此增加实验室的费用开支。因此实验室期望获得更多的多项目控制品。幸运的是昆涞公司为实验室提供了不少多项目的控制品，而且是方便运送的液体控制品。这是实验室开展质量控制又一个好消息。

       总之，实验室在选择和使用控制品上千万不要仅仅考虑价格的费用因素，而是需要全面收集信息，在多个供应厂商信息中进行比较，向已经使用过的实验室咨询，结合实验室开展质量控制的需求，从中选择最适合自己实验室的控制品。在使用中还必须积累使用经验和教训，在以后选择和使用控制品中可以更熟练和具有自信心。

作者：冯仁丰

来源：定向点金《临床实验室》杂志