同型半胱氨酸检测临床意义

检验医师

同型半胱氨酸理论

虽然早在20世纪30年代就有人提到同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），但Hcy理论的真正奠基人是美国哈佛大学的病理学家McCully。McCully在翻阅麻州总医院历史资料时偶然发现一个奇特的病例，一名8岁的男孩死于动脉粥样硬化造成的颈动脉狭窄。基于历史中有关该男孩尿中含有大量Hcy的记载引起了McCully的注意。经过大量实验研究，McCully于1969年首次向外界公布了他的研究成果：造成心脑血管疾病的真正原因不是脂质代谢紊乱而是血中Hcy过高，即氨基酸代谢紊乱。遗憾的是，McCully的理论整整被忽略了26年，McCully本人也因为哈佛大学禁止他以哈佛的名义发表“异端邪说”而辞去了其在哈佛大学和麻州总医院的职务。90年代，在哈佛公共卫生学院对8万人跟踪研究14年得出的结论证明了McCully的理论之后，1995年以McCully论述Hcy的理论专著《心脏革命》的出版和第一届Hcy国际学术会议的召开为标记，Hcy理论正式被医学界接受。

最近10年有关同型半胱氨酸的研究论文,在MEDLINE数据库中就有7000篇之多；研究证实,高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老年性痴呆,肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产及新生儿缺陷等。因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度，具有十分重要的临床意义。

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导至同型半胱氨酸升高。

同型半胱氨酸致病机理:①损伤血管壁导至血管阻塞;②损伤血管内皮细胞;③促进血小板激活;④增强凝血功能;⑤促进平滑肌增值;⑥细胞毒化作用;⑦刺激LDL氧化等。

高同型半胱氨酸血症治疗：叶酸400-800μg/d加维生素B6、维生素B12适量，2-4周复查；或甜菜碱6g/d,4-6周复查。理想的Hcy含量<10μmol/L。善存(centrum)1粒/d 长期服用可用于预防高Hcy血症，减少动脉硬化性疾病患病率。各科不同疾病用法用量遵医嘱。

同型半胱氨酸检测的临床意义

【心脑血管病防治】

美国一项对近万名25-74岁无心血管疾病美国人历时20年之久的研究发现，每天从食用中摄取至少300μg叶酸，可使中风的发生率降低20%，使心血管疾病发生率降低13%。叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hcy水平，而Hcy是引起动脉硬化最终导至心脏病和中风的罪魁祸首。美国心脏协会建议成人摄取400μg叶酸/天，孕妇每600μg叶酸/天。

Stamfer等对14916例40-49岁美国男性医生进行Hcy检测，随访5年。Perry等对5661例40-59岁英国男性进行了为期11年的前瞻性研究。结果：冠心病、MI、中风者的总Hcy显著高于对照组，血Hcy每增加1μmol/L，患MI危险增加18.2%，Hcy高于15.8者比低于14.1者患MI的相对危险性增加3.13倍。Hcy是中风的一个强烈独立的危险因素。研究还证实：中度Hcy升高是TIA与脑卒中的独立的危险因子，叶酸可通过降低Hcy防止出血性卒中的发生。

张氏等研究1698例经冠脉造影确诊的CHD患者,302例冠脉造影阳性及500名健康国人血浆总Hcy、血脂、血糖及其他危险因素的关系，证实高Hcy血症是国人CHD，尤其是MI的独立危险因素，且Hcy水平与CHD严重程度一致。印度研究人员对936名高危病人研究（平均随访4.5年）报告，高Hcy血症是高血压病人死亡和左室射血分数（LVEF）低的独立预测因子

瑞士Schnyder等报告，血浆Hcy可独立预测经皮冠脉介入治疗（PCI）后死亡、非致死性MI及靶病变血运重建（TLR）等不良事件。

美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。

【糖尿病及并发症防治】

国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重，与无糖尿病但具相同浓度的Hcy相比，糖尿病患者血浆总Hcy每升高5μmol/L，在未来5年的死亡率将增加3倍。高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。

【CRF并发症防治】

慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。高Hcy血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一，在CRF患者中发生率高。Hcy通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B族维生素、采用充分高效透析及肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症的有效措施。Hcy水平甚至比血肌酐更能反映肾功能。

【肺血栓栓塞症防治】

研究表明，高Hcy血症（>20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，可能是进一步发展为肺动脉栓塞的病因，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍。高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。

【预测骨折风险，防治骨折】

美国和荷兰分别进行的两项流行病学研究近日得到了相同的结果：含 Hcy高的人容易骨折。这两项结果已同时刊登在日前出版的《新英格兰医学杂志》上。计4405人（55-91岁）观察近20年，结果，高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。研究证实作为骨折风险指标的“骨密度”与血中Hcy含量无关。研究还显示，老年人骨折中19%是由高Hcy引起的，高于“骨密度低”（13%），也就是说，与使用提高骨密度的药物相比，利用维生素B类保健品降低血Hcy可能会有更好的骨折预防效果。Hcy阻碍骨胶原这种纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。因为，在人体骨格中的大腿骨和手腕等部位，这种“骨胶原网状结构”是人体保持骨格强度所不可缺少的。

【诊断与监测肝损伤】

常规检测方法诊断、监测肝损伤的灵敏度和特异性较低，且费用较高，本研究结果显示，血浆t-Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；血浆t-Hcy浓度对诊断慢性肝病的特异性和敏感性较常规检测为好。血浆t-Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。血浆t-Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选，这对引起慢性肝损伤的乙型肝炎的高发地区防治慢性肝损伤导至的肝硬化和肝癌可起到重要作用。

【优生优育与母婴健康】

流行病学研究报导5883位妇女和14,492位有怀孕并发症妇女,追踪時间1980-1996, 统计结果,血中Hcy值高的妇女容易产生:妊娠并发症 (32%);早产 (38%);新生儿体重减低 (> 99%)。

叶酸与母婴健康

●母亲补充叶酸：对胎儿及胎盘生长十分重要；可防止胎儿神经管畸型；可防止同型半胱氨酸(Hcy)值上升。

●孕妇若Hcy增高,会产生：冠心病；妊娠合并症。

叶酸与畸型儿

●1871位孕妇来自各国,分四组:服用叶酸;服用叶酸和其他维生素;服用维生素;皆不服用.

●结果:服叶酸组比沒有服用组出生脑神经管缺陷发生率低72%。

美国卫生部发表声言

●“只要生育年龄的妇女, 不论何時怀孕,每天都一定要摄足400微克的叶酸, 才能确保日后出生的宝宝健康,聪明”。

●叶酸是胎儿脑部细胞和脊椎发育時,不可缺乏的营养素.●孕妇追踪检查同型半胱氨酸及叶酸可以确保孕育健康新生命及保障生产过程顺利。

孕妇检测Hcy临床意义：对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具有重要意义。

【肿瘤防治】

Hcy大部分来源于细胞蛋氨酸。蛋氨酸是需由饮食摄入的必须氨基酸。细胞内Hcy通常以较快速率向胞外分泌，Hcy在血浆和尿中的浓度反映了细胞内Hcy产生和利用之间的平衡，而Hcy的血液浓度反映了细胞的Hcy浓度。Hcy的检测目前已作为临床冠心病的一独立风险因子。现研究发现：未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有许多患者的血清tHcy升高。Ueland和Refsum在白血病患者的研究中对此的一个解释为tHcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。另一方面，我们知道许多恶性肿瘤细胞是蛋氨酸依赖性的，因为恶性细胞不能转化Hcy为蛋氨酸。蛋氨酸的依赖或高Hcy血症可能是恶性肿瘤的一表型表达。Lily L等在一组未用药的肿瘤患者中将tHcy浓度同主要的肿瘤标志物进行了比较，发现tHcy血清浓度的变化同血清肿瘤标志物卵巢癌的CA125，乳腺癌的CA-15-3，胰腺癌的CA19-9及结肠癌的CEA的变化是平行的。这个结果强烈提示血清tHcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生率。换言之，血循环中的tHcy似是在治疗中监测癌症患者的更好的肿瘤标志物，因为它不仅可准确反映肿瘤细胞的增生率，还具有作为肿瘤发生的早期标记物和监测复发的敏感标记物的潜力。

【老人痴呆早期诊断与监控】

弗明汉医学研究中心对1092例（>76岁）追踪调查8年Hcy值，结果：tHcy超出14μmol/L，患老年性痴呆的危险性增加1.8倍，患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍

；英国OPTIMA项目研究发现：同型半胱氨酸水平大于11.2μmol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。

阿尔茲海默症 (Alzheimer’s Disease)又称初期老年性痴呆，因缺乏叶酸引起高Hcy血症引起。高Hcy能够通过血管疾病、淀粉毒性或者对神经细胞的直接毒性，升高早老性痴呆的发病率。

脑卒中、老年性痴呆或轻度认知功能受损的病人，应检查是否同时患有高Hcy血症，如患有高Hcy血症或与之有关的肾功能衰竭及甲状腺功能低下等应及时用叶酸治疗。

检测对象

◆心脑血管疾病患者及有心脏病家族史者。

◆体检：育龄妇女和40岁以上者。

◆Hcy相关疾病患者。

适用科室

体检科、心脏科、神经科、内分泌科、肾脏科、老年科、消化科、呼吸科、妇产科、眼科、肿瘤科、骨科、外科等。

血标本采集注意事项

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●空腹 8小時以上

●以含EDTA采血管采血

●因为红细胞可合成 tHcy, 故采血后1小時之內离心, 血浆分离后取出, 放置干净试管中保存。若未能及時离心, 需将标本放至于冰箱内。

●血浆（Plasma ）标本之保存：室溫 2-7天；2-8oC 14天；-20oC 几年。

●血红蛋白,胆红素,甘油三脂等不会影响 tHcy 结果。

Hcy参考值

正常情况下，血Hcy含量甚微。高Hcy血症指空腹总Hcy水平和（或）蛋氨酸负荷后浓度超过正常对照组的95%上限。

一般空腹总Hcy水平为5-15μmol/L。

16-30μmol/L，31-100μmol/L，>100μmol/L分别为轻、中、重度高Hcy血症。

单测一次空腹总Hcy会使55%的高Hcy血症漏诊，国际上采用蛋氨酸负荷试验增加高Hcy血症检出率。