自身免疫系统疾病有可能治愈吗？

balabala

家人不幸得了自身免疫系统疾病，无法治愈，一辈子都要活在复发的恐惧中
最近也关注了很多免疫系统的知识，car t技术被用于治疗系统性红斑狼疮，效果还很好。
想问问知友们，银屑病这种自身免疫系统疾病有可能治愈吗？在未来的若干年里。

原文地址：https://www.zhihu.com/question/483962167

长长的路

引言：保护人类免受病毒、细菌和疾病侵害的细胞和组织网络被称为人体的免疫系统，它试图追踪、中和和消除任何可能对人造成伤害的刺激。然而，在患有自身免疫性疾病的人的情况下，免疫系统无法识别自己身体的细胞，并通过模仿它们作为外来抗原来错误地识别它们。自身免疫可引起一系列症状、自毁性攻击和自身免疫反应，这些症状从轻微到危及生命不等，根据疾病类型和发病年龄的不同，表现也不同。


全球近20%的人口受到100多种不同类型自免免疫性疾病的影响，其中包括系统性和组织特异性疾病，包括系统性红斑狼疮、胰岛素依赖型糖尿病、自身免疫性肝炎、类风湿性关节炎、甲状腺炎、克罗恩病、牛皮癣、多发性硬化症等;与男性相比，女性的患病率更高。到目前为止，自免疾病表现出缓解和复发难治的模式。这篇整了多种自身免疫性疾病，它们的流行病学和患病率。




图注：自免疾病发病率统计

1、类风湿关节炎
类风湿关节炎(RA)是最常见的慢性炎症性关节炎，影响约1%的人口。类风湿性关节炎的病因是复杂的，各种遗传、环境、免疫和其他变量都有助于疾病的发展和表现。它是由基因和外部环境之间复杂的联系引发的，导致免疫耐受和滑膜炎症条件的对称破坏。早期RA的特点是对有限数量的自身抗原物质的迅速反应，伴随着最小的全身性炎症，伴随着自然和适应性反应的发展，随着时间的推移，只要超过一定水平，医学上可见的RA就会发生。免疫系统会产生抗体，这些抗体会粘附在关节的内部。炎症性疼痛、肿胀和不适是免疫系统细胞攻击关节的结果。如果不治疗，类风湿关节炎会导致不可逆的关节变性。类风湿关节炎的治疗可能包括多种口服或注射药物，这些药物可以抑制人体免疫系统的过度活跃。全球来看，RA的患病率北美、西欧和加勒比地区的患病率较高，而东南亚、大洋洲和撒哈拉以南非洲西部的患病率相对较低。
2、系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病，狼疮患者会产生自身免疫抗体，这种抗体可能会附着在全身的组织上。狼疮经常会引起关节、肺功能、血液细胞、神经末梢和肾脏的损伤。可影响皮肤、关节、中枢神经系统和肾脏系统。育龄妇女和某些种族群体感染的可能性较大。SLE与极其罕见的、遗传性的、单基因补体缺乏密切相关，尽管在大多数人身上，这种疾病本质上是多基因的。这种疾病的发展可能是由于与社会环境变量的遗传联系，特别是暴露于紫外线辐射和EB病毒，以及激素方面，导致细胞因子、T细胞、B细胞和巨噬细胞水平的免疫失调。尽管分类标准改善了临床试验，但自发现以来的60年里， 贝利尤单抗被正式批准用于SLE治疗。10年来死亡率有所下降，而且早期治疗如环磷酰胺和糖皮质激素的毒副作用部分通过新型治疗如霉酚酸酯和糖皮质激素保留治疗得到缓解。
3、炎症性肠病
腹泻、直肠出血、大便频繁、腹部不适、高烧和食欲减退都是免疫系统攻击胃肠道粘膜的症状。炎症性肠病(IBD)是一种持续性炎症性胃肠炎，分为克罗恩病和溃疡性结肠炎。它发生在基因易感的个体身上，是由于对食物或肠道细菌等常见刺激的过度免疫反应。IBD的特点是由于对某些肠道细菌的不适当免疫反应引起的胃肠道炎症频繁发作。“炎症性肠病”的概念是指两种不同的特发性胃肠道疾病，它们的起源地点和结肠壁受累程度不同。溃疡性结肠炎和克罗恩病是最常见的两种IBD。溃疡性结肠炎(UC)的特点是广泛的肠黏膜炎症条件。直肠炎(直肠)是UC最常见的并发症，然而，它也可能对乙状结肠(直乙状结肠炎)、乙状结肠外(远端溃疡性结肠炎)或整个结肠(全结肠炎)产生影响。克罗恩病(CD)，在胃肠道(GI)的任何区域产生跨壁溃疡，更常见的是回肠末端和结肠。这两种疾病根据严重程度(轻度、中度或重度)和位置进行分类。CD的进一步特征是其表型特征，可能包括炎症性、结构性或穿透性。肠外体征和指征在乳糜泻和UC中都有发展。尽管绝大多数人都能识别出这些疾病，但在不少于10%的病例中，症状非常相似，以至于一开始无法将这两种疾病分开。口服和注射免疫抑制药物可用于治疗IBD。
4、多发性硬化症
多发性硬化症(MS)是一种影响中枢神经系统(CNS)的自身免疫性炎症性神经系统疾病。多发性硬化症对中枢神经系统有髓鞘的轴突造成严重破坏，对髓鞘和轴突造成不同程度的损伤。多发性硬化症的进展是不可预测的，而且变化很大。大多数患者经历短暂的心理问题，经常伴有稳定的神经退化。免疫系统会破坏神经细胞，导致疼痛、失明、瘫痪、协调性差和肌肉痉挛。超过30%的多发性硬化症患者面临中度至严重的痉挛运动，主要发生在腿部。多发性硬化症患者最常见的感觉异常包括麻木感(麻木和刺痛)、感觉障碍(灼烧感和“针刺感”)、复视、共济失调、眩晕和膀胱(尿括约肌)困难。多发性硬化症的一个常见症状是单侧麻木，影响一条腿，并逐渐第二条腿，并爬到骨盆、腹部或胸部。感觉异常通常会自行消退，尽管有时会发展为持续性神经性疼痛。三叉神经痛也是一种可能。视神经炎是多发性硬化症的另一个典型表现，以完全或部分视力丧失为特征。超过90%的多发性硬化症患者患有膀胱功能障碍，导致频繁的失禁。便秘影响了至少30%的患者。疲劳是与多发性硬化症相关的最常见的与工作有关的损害，影响90%的患者。
5、I型糖尿病
I型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病，免疫系统抗体攻击并损害胰腺产生胰岛素的β细胞。当I型糖尿病(T1D)患者最初被诊断出来时，他们需要注射胰岛素才能生存。T1D涉及代谢、遗传和免疫遗传多样性，以及与年龄相关的变异，需要为每位患者量身定制治疗方案。胰岛素分泌可突然或逐渐停止。T1D患者需要进行胰岛素替代疗法，需要每天多次胰岛素注射、胰岛素泵治疗或使用自动胰岛素输送系统来完成。糖尿病酮症酸中毒(DKA)是一种潜在的致命疾病，在缺乏胰岛素的情况下出现。除胰岛素治疗外，建议使用(最好)连续血糖监测仪(CGM)进行血糖监测，如果没有连续血糖监测仪，建议使用血糖监测仪。监测、胰岛素管理、酮类检测(必要时)、食物(包括碳水化合物)、身体活动、避免和治疗低血糖的方法以及病假限制都应包括在自我管理指导和支持中。芬兰和意大利发病率最高，南美洲发病率最低。
6、格林-巴罗综合征
格林-巴罗综合征(GBS)是一种罕见但致命的免疫介导的神经病变，由感染引起，发病率为每10万人0.4-2，对卫生保健系统有重大影响。GBS是一种潜在致命的感染后疾病，其特征是迅速进展，对称的四肢衰弱。它是由周围神经系统的自身免疫神经损伤引发的，包括腿部、手臂和上半身的肌肉，导致麻木、刺痛和无力等症状，最终可能导致瘫痪。GBS的病因包括结构模仿、抗神经节苷脂抗体和可能的补体激活;遗传易感性可能起作用，但需要进一步研究。大约25%的人出现呼吸功能不全，许多人有自主神经功能障碍。研究免疫介导的疾病发病机制，认识到疾病表现的多样性，扩大诊断方式和预后模型，开展随机治疗试验以提高结果，这些都是上个世纪取得的进步。更多的诊断程序(如脑脊液测试和神经传导检查)可能有助于核实GBS的临床诊断，这对那些有独特症状或不清楚病因的人尤其有帮助。肌电图和神经传导检查可以帮助区分GBS和它的模仿者。格林-巴罗综合征的主要治疗方法是血浆置换。
7、慢性炎性脱髓鞘性多神经病变

在格林-巴罗综合征中，免疫系统破坏了CIDP中的神经，但症状明显更严重。慢性炎症性脱髓鞘性多根神经病变(CIDP)是一种免疫介导的神经病变，影响周围神经和神经，具有复发缓解或进行性近端和远端肌肉对称弱化的历史。据观察，CIDP的患病率在每10万人0.7至10.3例之间。男女性别比在1.5到4之间。成人最常受到CIDP的影响，并且频率随着年龄的增长而上升。平均发病年龄尚未确定。目前尚未发现CIDP的特定危险因素。CIPD的发病机制有两个主要基础，适应性免疫系统的细胞和体液成分似乎参与了CIDP及其变异的病原体形成。CIDP的神经病理症状包括周围神经的节段性脱髓鞘和髓鞘再生，电诊断和/或脱髓鞘的病理体征，以及对免疫调节治疗的反应，用于诊断CIDP。如果不及早发现和治疗，超过30%的人可能会被限制在轮椅上。
8、牛皮癣
牛皮癣是一种免疫介导的疾病(一种病因不明的疾病，以免疫系统功能障碍引起的炎症为特征)，可引起体内炎症。皮肤上凸起的斑块(斑块的外观可能因皮肤类型而异)和鳞屑可能是炎症的明显迹象。当过度活跃的免疫系统导致皮肤细胞加速生长时，就会发生这种情况。正常的皮肤细胞大约在一个月内形成和脱落。牛皮癣的皮肤细胞在三到四天内完成这一过程。皮肤细胞在皮肤表面聚集而不是脱落。有些人声称牛皮癣斑块瘙痒、灼烧和刺痛。斑块和鳞片可以在身体的任何地方生长，尽管它们最常见于肘部，膝盖和头皮。牛皮癣相关的炎症会影响身体的不同器官和组织。患有牛皮癣的人还可能有其他健康问题。每三个牛皮癣患者中就有一个患有银屑病关节炎。水肿、僵硬、关节和周围疼痛都是牛皮癣的适应症。牛皮癣常被误诊，特别是在其较轻的形式。然而，为了避免不可修复的关节损伤，必须尽快治疗。症状在15到25岁之间更为常见，然而，它们可以出现在任何年龄。牛皮癣可以影响各种肤色的男性、女性和儿童。免疫系统导致皮肤细胞快速繁殖，导致皮肤上出现银色鳞状斑块。
9、格雷夫斯病
格雷夫斯病是一种自身免疫性疾病，引起甲状腺过度活动，导致甲状腺功能亢进，约占总人口的1-2%。它在女性中比在男性中更常见，疾病的发病通常发生在20至40岁之间。格雷夫斯病的确切病因尚不清楚;然而，它很可能是由遗传和环境因素共同引起的。格雷夫斯病的特点是异常的免疫反应，免疫系统产生抗体，促使甲状腺释放异常大量的甲状腺激素。促甲状腺免疫球蛋白(TSIs)是一种能刺激甲状腺的抗体，与甲状腺上的受体结合，并激活它们，导致甲状腺激素分泌增加。甲状腺激素分泌过多导致甲状腺机能亢进和一系列症状，包括体重减轻、颤抖和焦虑。格雷夫斯病的治疗通常采用药物、放射性碘疗法和手术相结合的方法。-受体阻滞剂和抗甲状腺药物等药物可用于治疗甲状腺功能亢进症状，而放射性碘疗法可用于破坏甲状腺并限制甲状腺激素的产生。在某些情况下，可能需要手术切除甲状腺，特别是如果患者怀孕或有明显的甲状腺肿大。
10、桥本氏甲状腺炎
桥本甲状腺炎是一种影响甲状腺的自身免疫性疾病，可导致甲状腺功能减退。在世界上碘摄入量充足的地区，它是甲状腺功能减退的最常见原因。桥本甲状腺炎的患病率因研究人群而异，但估计约占总人口的1-2%。桥本甲状腺炎是由免疫系统产生抗体攻击甲状腺引起的，导致炎症和损伤。桥本甲状腺炎的抗体主要针对甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶，这两种酶对甲状腺激素的产生至关重要。随着时间的推移，对甲状腺的损害会导致甲状腺激素的分泌减少和甲状腺功能减退。甲状腺激素替代疗法(左甲状腺素)通常用于治疗桥本甲状腺炎。这需要服用合成甲状腺激素(左旋肾上腺素)来代替甲状腺不再产生的激素。治疗的目的是恢复正常的甲状腺激素水平，减轻甲状腺功能减退的症状。
11、重症肌无力
重症肌无力(MG)是一种相对罕见的疾病，全世界每10万人中约有14至20人受到影响。MG在女性中的患病率高于男性，男女比例约为1:2。这种疾病可以发生在任何年龄，尽管它更常见于40岁以下的女性和60岁以上的男性。在某些情况下，MG可能与其他自身免疫性疾病如类风湿关节炎、狼疮或甲状腺疾病有关。重症肌无力的潜在发病机制涉及在神经肌肉交界处产生针对乙酰胆碱受体(AChR)的自身抗体。抗体会破坏神经冲动向肌肉的传递，导致肌肉无力和疲劳。据推测，AChR抗体的产生是由针对人体自身组织的异常免疫反应引起的。除了AChR抗体外，在重症肌无力患者中也发现了其他自身抗体，如针对肌肉特异性激酶(MuSK)和低密度脂蛋白受体相关蛋白4 (LRP4)的抗体。这些抗体的存在可能与不同的临床表现和治疗反应有关。另外有证据表明胸腺功能障碍可能是重症肌无力的病因之一。大约70%的MG患者有胸腺异常，从胸腺增生到胸腺瘤(一种肿瘤)。
12、自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎(AIH)是一种慢性炎症性肝病，其特征是转氨酶升高，抗核抗体或抗平滑肌抗体存在，免疫球蛋白G (IgG)升高，以及界面肝炎/血浆淋巴细胞炎症。根据提出的自身免疫性肝炎发展机制，遗传易感性、环境触发因素和天然免疫系统失败的相互作用导致肝细胞持续炎症和随后的肝纤维化。目前已确认有两种类型的自身免疫性肝炎。I型的特点是存在抗平滑肌抗体(ASMA)或不存在抗核抗体(ANA)。II型自身免疫性肝炎的特点是存在抗肝/抗肾微粒体(抗lmk) 1型抗体或抗肝细胞质(抗lc) 1型抗体。由于目前没有疾病特异性的生物标志物或组织学发现，AIH需要临床诊断，并且已经提出了一种具有可接受的特异性和敏感性的有效诊断评分系统。在治疗方面，建议使用皮质类固醇和硫唑嘌呤，尽管一些患者正在研究使用二线药物，如霉酚酸酯。
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在经历了几十年挫折和失败的尝试后，科学家们终于有望开发出在糖尿病、狼疮和多发性硬化症等疾病中恢复免疫“耐受性”的疗法。

抗原呈递细胞（图示，右）有时可以训练T细胞（左）不要进行攻击。来源：Juan Gaertner/ Science Photo Library

早在2001年，免疫学家Pere Santamaria就在探索一种糖尿病研究的新方法。他和他的合作者开发了一种方法，使用氧化铁纳米颗粒来追踪小鼠体内参与该疾病的关键免疫细胞。
但随后，Santamaria（就职于加拿大卡尔加里大学）想出了一个大胆的主意。也许他可以用这些颗粒作为一种治疗方法，靶向并抑制甚至杀死导致疾病的细胞（它们破坏胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞）。这似乎是一个不着边际的想法，但他决定尝试一下。“我不停地做一个又一个实验。”他说。现在，二十多年过去了，Santamaria开发的疗法即将在人体上进行试验。
这种疗法并非孤例。50多年来，研究人员一直试图去控制导致1型糖尿病、狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病的细胞。此类疾病大多数已获批的疗法都是通过抑制整个免疫反应来发挥治疗作用的。这些疗法通常能够缓解症状，但会使患者面临更高的感染和癌症风险。
但几十年来，免疫学家一直希望恢复所谓的耐受性——即免疫系统忽略体内来源的抗原，同时恰当地攻击不属于体内的抗原的能力。在某些情况下，这意味着管控无赖细胞（rogue cell）所攻击的特定抗原，这种策略可以使细胞去编程并抑制自身免疫反应。其他研究人员正在尝试选择性地清除有问题的细胞，或引入经过改造的抑制性免疫细胞来攻击有问题的细胞。一种依赖工程化免疫细胞的方法被用于治疗15名患有狼疮或其他免疫疾病的患者，取得了惊人的成功[1]。其中一名参与者已有两年半未再出现症状。
约翰斯·霍普金斯大学的风湿病学家Maximilian Konig专门从事自身免疫性疾病的研究，他说，如果有更多的人体试验得到积极结果，这种疗法可能会改变人们的生活。“这些疾病现有的治疗方法非常糟糕。”他说。现有的治疗方法并不总是能起效，即使起效，改善程度往往也有限。Konig说，谈论可以治愈自身免疫性疾病的疗法“几乎是亵渎”。现在，随着一些试验结果的出现，治愈似乎是可能实现的。“唯一的问题是，哪个办法最好？”Konig说。
知觉自我

众所周知，免疫系统在攻击病原体方面发挥着重要作用。但它还有另一项同样重要的工作：知道什么时候应该停止工作。如果免疫细胞将自身组织视为威胁，就会对人体造成伤害。
淋巴细胞是免疫系统中参与靶向攻击的分支之一，分化形成T细胞和B细胞，T细胞通常识别并攻击外来或病变细胞，B细胞产生抗体并以其他方式支持免疫系统。在它们发育的早期，这些细胞会经历一个过程，以淘汰其中自身反应性的细胞。但这种被称为中枢耐受（central tolerance）的过程是“有漏洞的”，伊利诺伊州芝加哥大学的化学工程师Jeffrey Hubbell说。有些细胞会蒙混过关。
人体还有一个备用系统，一种被称为外周耐受（peripheral tolerance）的机制。这种机制可以消除不听话的细胞或使其失活，或将其转化为所谓的调节性T细胞，通过阻止其他细胞攻击来抑制免疫反应。
在自身免疫性疾病中，中枢耐受和外周耐受都会崩溃，原因尚不完全清楚，免疫系统开始攻击人体自身细胞和组织上的抗原。在多发性硬化症中，身体会攻击包裹神经的髓鞘。在乳糜泻中，麸质会触发免疫系统攻击肠道内壁。
如果科学家能够平息或消除这些功能失调的细胞，从而恢复对特定抗原的耐受性，他们就可以在不妨碍免疫系统应对真正威胁的情况下治疗这种疾病。早期的研究工作集中在给予大量有问题的抗原，试图耗尽识别问题抗原的免疫细胞或使之失活。许多研究团队都尝试过这种脱敏疗法，并取得了不同程度的成功。加利福尼亚州南旧金山Sonoma Biotheraputics公司的免疫学家兼首席执行官兼联合创始人Jeffrey Bluestone表示，抗原的引入方式必须恰到好处，才能提高耐受性而非激活免疫，“这就是抗原特异性治疗的整个领域。”
拨动开关

选择正确的抗原很不容易。有些自身免疫性疾病是由对一种抗原的反应而引起的。但还有许多疾病，如多发性硬化症、糖尿病和类风湿性关节炎，由于表位扩展（epitope spreading）现象的存在，人体会产生针对几种抗原的免疫反应。Bluestone说，研究人员可以尝试找出所有涉及的抗原。但这是一个很高的要求，尤其是因为这个清单可能因人而异。另一种可能性是寻找一个总开关，当它被扳动时，可以关闭自身免疫反应，同时保持免疫系统的完整性。
Santamaria认为他已经找到了这样一种机制。他们团队的纳米颗粒——他称之为navacims——具有蛋白质修饰，这些蛋白质被称作主要组织相容性复合体，它们像刺一样突出于颗粒表面。这些刺是为了模仿抗原呈递细胞（一种免疫调节细胞）上的棘突，抗原呈递细胞清除全身的抗原，然后将它们带到T细胞，告知T细胞是攻击还是忽略这些抗原（见“耐受途径”）。Santamaria把它们比作T细胞诱饵。



来源：Liver: Ref. 4; Nanoparticles: Y. Yang & P. Santamaria Adv. Drug Deliv. Rev. 176, 113898 (2021); CAAR: Ref. 6

在发现如何使用纳米颗粒navacims追踪T细胞后，Santamaria开始研究如何将其用作治疗方法。他怀疑纳米颗粒或可导致细胞死亡或休眠。
当时，Santamaria正在研究1型糖尿病的小鼠模型，人们已知糖尿病会发生表位扩展。因此，他开发了一种携带八种不同抗原片段或表位的颗粒混合物。作为对照，他使用了一种携带单一表位的纳米颗粒，并推测这种纳米颗粒不会有任何作用，因为T细胞在糖尿病中能识别数千个表位。然而，令人惊讶的是，对照组和实验组的纳米颗粒都逆转了糖尿病症状。“这完全没有道理。”Santamaria说。
他花了好几年时间探索发生了什么，但他现在觉得搞明白了[2，3]。纳米颗粒促使T细胞增殖并变形为调节性T细胞，并到达炎症部位。在那里，它们结合并使抗原呈递细胞失活，而抗原呈递细胞不仅携带这些细胞识别的抗原，还携带其他数千种糖尿病的重要抗原。因此，这些抗原呈递细胞细胞就不能再激活助长疾病的免疫细胞。从某种意义上讲，纳米颗粒融合抗原起到了总开关的作用。Santamaria说：“有时候这听起来好到不像真的。”
前路确实未定。这种策略还没有进行临床试验。Santamaria在南旧金山成立了一家名为Parvus Therapeutics的公司，该公司将于今年开始第一次人体试验，从一种影响肝脏的自身免疫性疾病开始。
肝脏中的钥匙

肝脏是过滤所有从肠道携带外来抗原的血液的地方，也是细胞和组织死亡后留下的所有细胞碎片的归宿地。因此，肝脏在建立免疫耐受性方面具有重要作用。Hubbell和他的同事发现，细胞碎片携带一种特殊的糖标签，会将其引导到肝脏。他们意识到，通过将这种糖标签添加到其他蛋白质中，他们几乎可以将任何他们想要的分子靶向到肝脏，包括抗原，例如在多发性硬化症中激活免疫系统的髓鞘蛋白。在2023年发表的研究中，他们表明这种策略可以逆转小鼠多发性硬化症样疾病的症状[4]。
Hubbell说，这篇论文最令人兴奋之处在于，这些动物处在病程的晚期，这意味着它们的免疫系统可能已对多种抗原产生了反应。然而，仅用一种抗原治疗就可以逆转瘫痪。
马萨诸塞州剑桥市一家名为Anokion的公司也在研究类似的治疗策略，Hubbell与他人共同创立了这家公司。该公司已在多发性硬化症患者中对这种疗法进行了I期试验，以评估其安全性，目前正在招募受试者参加II期试验，并将开始评估疗效。该公司首席执行官Deborah Geraghty不愿透露抗原进入肝脏后，这种疗法究竟是如何发挥作用的。“我们还没有公开披露太多这方面的信息，”她说，但她补充道，“我们相信我们正在推动一种强大的T细胞调节性组分。”
Bluestone决定另辟蹊径。他和Sonoma Biotheraputics的同事从患者的血液中提取T细胞，再提取调节性T细胞，并改造它们使其表达一种抗原，这种抗原能在调节性T细胞被重新注射回体内时将其引导到疾病部位。届时，这种改造后的细胞应该能够平息附近所有失控的T细胞，而不仅仅是那些识别它们所携带的特定抗原的T细胞。
Sonoma公司已经在临床试验中测试了调节性T细胞，但尚未测试那些经改造后表达特定抗原的细胞。该公司计划在2024年初为一位类风湿性关节炎患者注射第一剂。
Bluestone认为，与给患者注射抗原相比，这种方法风险更小，因为抗原可能进一步加剧自身免疫。并且调节性T细胞能产生组织修复因子，这可能有助于逆转疾病造成的一些损伤。但细胞疗法也面临挑战，包括高昂的成本和潜在的副作用。“这些都是活细胞药物。”Bluestone说。一旦注射后，这些细胞就会开始在体内复制，如何确定细胞的注射剂量？“还有很多东西等待我们去了解。”
聚焦B细胞

在Bluestone和Hubbell等研究人员努力推进免疫系统产生耐受性的同时，其他研究者正在开发直接杀死致病免疫细胞的疗法。
德国的一个团队正在尝试一种常用于治疗血癌的方法，为T细胞配备所谓嵌合抗原受体（CAR）。临床医生从患者体内提取T细胞，并对其进行改造，使其表面表达这种特殊的合成受体。他们可以创造一种与CD-19结合的CAR，CD-19是一种存在于所有B细胞上的蛋白质。然后，临床医生将CAR T细胞注入体内，CAR T细胞就会开始攻击B细胞。
到目前为止，研究人员共计公布了对15例患者的研究结果：8例狼疮；4例系统性硬化症（此病影响结缔组织）；3例为特发性炎症性肌炎（此病可引起肌肉炎症和虚弱）。受试者的症状显著改善。但最令人惊讶的是，即使在受试者开始产生新的B细胞后，他们的病情仍在缓解。仿佛消灭B细胞对免疫系统进行了重置[5]。
斯坦福大学的神经免疫学家Lawrence Steinman被许多人称为抗原特异性疗法之父，他说：“这项研究的结果令人惊奇、难以置信，且非常出色。”该研究的第一位参与者患有狼疮，在12月度过了1000天的里程碑，没有任何发病迹象。Konig同意这一结果是“令人难以置信的”：“大多数人都没有预料到这项研究的持久程度。”但是，他补充道：“我认为，我们不能指望每位患者的疾病都能永远消失。”驱动狼疮发病的T细胞仍然存在。
CAR-T疗法靶向并杀死所有B细胞，因此将其视为恢复耐受性的方法可能有些牵强。但对于大多数自身免疫性疾病来说，捣蛋的B细胞只有一小部分。哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院的皮肤科医生Aimee Payne希望找到一种只针对这些细胞的方法。她研究的是一种名为粘膜寻常型天疱疮的罕见皮肤病。在这种疾病的患者体内，免疫系统会对皮肤中一种名为桥粒芯蛋白3（desmoglein 3）的蛋白质产生抗体。“这种蛋白主要负责将上皮细胞固定在一起，”她说。“细胞四分五裂，整个粘膜[和]皮肤上都会起水疱。”
天疱疮的标准疗法是一种单克隆抗体，其作用是破坏B细胞。随着B细胞的消失，抗桥粒芯蛋白3的抗体消失，患者的病情随之缓解。Payne说：“我们现有的治疗方法是个很粗钝的武器。”
Payne意识到，通过对CAR-T疗法稍作改进，她可能能够开发出一种更精锐的武器。她并没有设计能与所有B细胞结合的T细胞受体，而是将T细胞改造后表达桥粒芯蛋白3，它与只粘附在无赖B细胞表面的桥粒芯蛋白3抗体结合[6]。这种疗法被称为CAAR（嵌合自身抗体受体）T细胞。“这种疗法就像一束激光。”她说，“靶向引起疾病的自身反应性B细胞，但不折腾健康的B细胞。”
Payne在宾夕法尼亚州费城成立了一家名为Cabaletta Bio的公司，目前正在天疱疮和重症肌无力（另一种自身免疫性疾病，会导致肌肉无力）患者身上测试这些细胞。
Payne说，B细胞正在成为许多自身免疫性疾病的一个颇有前景的靶点。在一些最常见的疾病中，B细胞起着复杂的作用。它们不仅产生抗体，还会产生信号引发炎症，并向T细胞呈递抗原，给自身免疫性疾病的病程发展煽风点火。Payne说，在免疫学中，“每个人都关注T细胞，因为它们是聪明的细胞，而B细胞就像个‘穷亲戚’。”但她说，“也许B细胞才是关键”。
Steinman很谨慎，不敢过于乐观。几十年来，他一直致力于免疫耐受的研究。他说：“包括我自己的一些研究成果在内，每次这些疗法所开展的临床试验，都没能获得药物批准。”在这一点上，他补充道，“保险起见，我想多面下注。”
Santamaria认为，过去的许多失败都源于对潜在机制的理解不足。他说：“我认为，以前的试验之所以失败，因为在我们真正知道自己在做什么之前，那些疗法就进入了临床测试。”现在，在对纳米颗粒navacims进行了18年的研究后，他认为他的团队有很大的把握取得成功。
Konig赞同B细胞耗竭的方法。这正是他的团队目前在研究的策略，所以他承认自己可能有点偏心。“美妙之处在于，我们最终会从数据中了解到什么是正确的方法。”

参考文献：
1.Mueller, F. et al.Blood 142, 220 (2023).
2.Tsai, S. et al. Immunity 32, 568–580 (2010).
3.Solé, P. et al. Cell. Mol. Immunol. 20, 489–511 (2023).
4.Tremain, A. C. et al. Nature Biomed. Eng. 7, 1142–1155 (2023).
5.Mackensen, A. Nature Med. 28, 2124–2132 (2022).
6.Ellebrecht, C. T. et al. Science 353, 179–184 (2016).

原文以Can autoimmune diseases be cured? Scientists see hope at last标题发表在2024年1月23日《自然》的新闻特写版块上
原文作者：Cassandra Willyard
Can autoimmune diseases be cured? Scientists see hope at last© nature
doi:10.1038/d41586-024-00169-7
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本文由施普林格·自然上海办公室负责翻译。中文内容仅供参考，一切内容以英文原版为准。欢迎转载我们的文章到知乎专栏，如需转载文章到问答，请私信我们您的问答格式和用途。未经授权的翻译是侵权行为，版权方将保留追究法律责任的权利。
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同花顺

免疫系统自我攻击的心理病因和自我疗愈：

我从22年前被检查出类风湿关节炎慢性病之后，最初一直在吃西医止痛药，后来探寻了很多方法都没有明显的效果，直到后来探寻到从心理病因去自我疗愈，才有明显的效果。
自从我开始自我心灵疗愈之后，我的身体失衡的功能越来越恢复平衡，病痛越来越减轻，身体也越来越恢复健康，吃止痛药的次数越来越少，直到今年没有再吃过止痛药，所以想把我的经验分享给大家。
特别说明：在用自我疗愈的过程中，我是止痛药和破除信念同时进行的，然后疼痛越来越减轻，今年才没有再吃止痛药的。
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免疫系统原本是要保护我们的身体，但我们这个病叫“免疫系统自我攻击”，这种病也叫：免疫系统暴打自己人，意思就是：我们身体的免疫系统不但没有好好保护我们的身体，反而一直在攻击我们自己的身体。
所以反应在我们自己的思想和信念里，就是：我们自己的一些思想和信念，一直在攻击我们自己，比如：对自己有很深的自责、对自己有很深的批判、对自己有很深的自我攻击......等等。
只要是对自己有负面攻击的思想和信念，就都是我们自己一直在攻击我们自己。
因为这些自我攻击的思想和信念，一直在我们深层的潜意识里不断的重复播放，直至这些思想和信念在我身体里已经是完全在自动运转的模式，也就形成了我们自己的思想和信念一直在自动的攻击我们的身体。
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以下是我探索到的免疫系统自我攻击的心理病因：
1、感觉自己不被爱、感受不到爱、得不到爱、缺乏爱，经常被批判、被指责、被贬低、......等等，我们的思想和信念就会一直攻击自己，伤害自己，让自己病痛，惩罚自己。
2、如果内心有内疚，也会一直想要惩罚自己，然后就会用身体的病痛来惩罚自己。
3、无法爱自己、无法赞同自己、无法支持自己、无法喜欢自己......等等，也会攻击自己。
4、无法为自己的人生说话、无法支持自己、没有力量支持自己，内心非常的无助和愤怒，也会攻击自己，伤害自己，折磨自己，让自己痛苦。
......等等，自我攻击的思想和信念还有很多，只要是负面攻击自己的就都是。
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只要有产生了自我攻击的思想和信念，就会产生：我很不喜欢我自己、我很讨厌我自己，我是不好的、我是没用的、我是没价值的、我是不可爱的......等等。
这些自我攻击的思想和信念一直在我们的深层潜意识里不断的重复播放，直至这些信念在我们身体里已经是完全在自动运转的模式。
然后，身体也就自动运转：一直攻击自己，伤害自己，让自己病痛，惩罚自己，折磨自己。
大家可以自己感觉一下我上面说的：那些自我攻击的思想和信念。
好好问一问自己，感受一下自己，找一找，你有哪些思想和信念是一直在自我攻击的。
把那些一直在自我攻击的思想和信念逐渐一个一个消灭。
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然后从现在开始让自己回来：爱自己、喜欢自己、欣赏自己、赞同自己、支持自己、肯定自己、认同自己、信任自己、找回自己的力量......喜欢自己的一切，一切，等等。
在越来越爱自己，喜欢自己的过程中，身体失衡的功能就会逐渐越来越恢复平衡，病痛就会越来越减轻，身体也会逐渐被修复得越来越好。
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生活的不幸福和身体的病痛，最大的根源都是：不爱自己，不喜欢自己。

从现在开始学会真正的爱自己：
开始学会爱自己，爱自己的身体、爱自己的感觉、爱自己的心情、爱自己的生活、爱自己的一切。
开始学会喜欢自己，喜欢自己的身体，喜欢自己的一切、一切。
开始学会做自己喜欢的事，做让自己开心、快乐的事。
开始找回自己的力量，找回自己的自信，发现自己独特的天赋才华。
开始提高自我价值，热爱生活，创造自己想要的幸福生活、美好生活！
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我说明一下：我分享的是我自己知道的经验，也是我自己反复探索得出的经验，我不敢说我的经验是百分百正确，但是，我希望我知道的和我的经验，可以给大家一个参考，大家根据我的分享，然后去好好的了解自己、问问自己、回想自己、感受自己，也许不一定每个人都是我说的病因，但是，至少是给大家一个参考，和给大家一个新思路，去探索自己生病的原因是什么。
因为我自己就是这样一步一步经历体验过来的。
希望我的分享可以对你有帮助，祝福每一个人都能拥有健康、快乐、喜悦、幸福、美好的人生！

卡卡

按照目前的医疗水平自身免疫性疾病尚不能完全治愈，临床上我们能做的是缓解和改善病情。
自身免疫性疾病是一组由于自身免疫耐受被打破而引起的组织、器官慢性炎症性疾病，以自身反应性T细胞、B细胞过度活化、自身抗体大量产生为基本特征。可以分为器官特异性和系统性两大类,目前其病因和发病机制仍然还不是很清楚。
目前临床上常用的糖皮质激素和传统改善病情的抗风湿药物具有良好的抗炎、止疼以及改善或延缓病情进展的作用。除此之外，针对一线治疗单一或联用方案反应不佳或无法耐受者，还可以考虑其他具有潜在疗效的治疗方案，如干细胞移植、生物制剂或新型植物药制剂。
自身免疫性疾病虽然不能完全治愈，但可以达到缓解和改善，提高生活质量。因此，患病后要及早就医，经早期诊断、规范化治疗，预后可以明显改善。


常见的自身免疫系统疾病有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、皮肌炎等。
1、类风湿关节炎。类风湿关节炎通常是不能治愈的，但是可以在医生的指导下通过药物治疗，比如服用美洛昔康、塞来昔布等。也可以通过按摩、热敷等物理方式改善病情。
2、系统性红斑狼疮。目前的医学技术手段，还不能将系统性红斑狼疮彻底治愈，患者需要遵医嘱长期使用阿司匹林、甲氨蝶呤、泼尼松等药物控制病情。
3、自身免疫性溶血性贫血。自身免疫性溶血性贫血可在医生的指导下使用利妥昔单抗、甲泼尼龙、他克莫司等药物进行治疗，也可以通过输血血浆置换等方式缓解病情。部分患者在经过系统治疗后，可以达到临床治愈的目的。
4、皮肌炎。皮肌炎通常是不能治愈的，但是可以按照医生的规定运用环磷酰胺、巴瑞替尼等药物，使病情得到良好控制。

感恩由您

我先列一下，已经确定或者有很多证据显示跟自身免疫系统疾病有关的疾病（仅是我听起来耳熟的病）
心脏病，2型糖尿病，1型糖尿病，斑秃，扁平苔藓，白癜风，风湿热，风湿病，关节炎银屑病，非风湿关节炎，盘状红斑狼疮，桥本脑炎或脑病，银屑病，荨麻疹性血管炎，再生障碍性贫血，
还有一些不算病的身体预警
过敏，焦虑抑郁，消化问题，血压变化，极度疲劳，胆囊疾病，低血糖，各种不适，肌肉疼，偏头疼，经前综合征，皮疹和其他皮肤问题，头疼，减重困难，睡眠障碍，容易干扰，腺体肿胀，甲状腺问题，
还有一些和自身免疫系统有关联，虽然不是自身免疫系统疾病
湿疹，慢性疲劳综合症，多囊卵巢综合征，胆管炎，纤维肌痛
但是大部分时候，这些疾病初期都会被误诊，或者被判断为癔症，因为并没有一个科室是针对代谢疾病的，而更多的是你哪出问题了，就去哪个科室，心脏病去心脏病科室。并没有综合性自身免疫系统疾病应该去的科室。所以也造成了局限性，只能是看到整个问题的一个表象，就像是管中窥豹一般
引用书里的一句话应该可以明白为什么自身免疫系统疾病的医疗资源还是如此匮乏，而没有被正确对待

自身免疫性疾病没有广谱特效药，制药公司（也通常是公众认识疾病的信息来源）对于推广和宣传自身免疫性疾病的信息毫无兴趣，各国政府（另一个公众信息来源）仍然支持已经过时20年，与目前的生物学，医学和营养学研究完全脱节的营养指南，
另一类原因是，自身免疫性疾病通常不被认为是一类疾病，这也是为什么没有专门的自身免疫性疾病的专科医生。通常，是哪个器官或系统收到了影响，就找对应的医学专家，虽然根源相同，但还是要看不同的医生，而没法有效的找到真正的根源问题。

虽然我也无法确定我们所说的亚健康和自身免疫系统疾病之间的关系，我也是在思考，因为很多症状和表现都很一致，也许这个词创造出来的时候，也只是泛指，并没有想到背后所对应的问题是什么

那自身免疫系统疾病又是什么？
简单来说，就是免疫系统功能紊乱了，本来应该保护机体免受外来刺激和病原体的侵扰的，却调转枪口去攻击我们自身的细胞核组织器官。而被攻击的细胞和蛋白质的种类就决定了自身免疫性疾病的种类和症状。比如正好攻击的是胰腺细胞，那就变成了1型糖尿病！

留给我的思考是，我们中医是把一个人体当做一个整体去看待，疾病的原由并不是哪一个部分单独的问题。
而我们学来的西医，更像是碎片化的看问题，但不得不说西医容易标准化，也更容易复刻，有具体指标，这也是为什么西医总是诋毁中医说经不起科学验证。
但人体是复杂的，是一个整体，如果仅仅是哪有问题就去治哪里，这也根本就没法解决根本问题。
就如那些看起来不是病的小毛病一般，都是人体的预警。而真正出问题的应该就是我们的免疫系统。
咱们糖友自己的闲置交易群-前世今生 不忘初心，只是目标有些变化！