你所不知道变更注册的那些事（上）

Rose · 发表于 2017-2-13 00:38

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【引言】

在企业实践中，变更总是与产品更迭相伴相生，变更的种类也千变万化。然而变更不是随心所欲的，对医疗器械制造商来说，任何一个变更都有可能触及产品注册。制造商在面对变更时，首先应想到的问题就是：该变更是否影响注册？特别是牵扯到不同的目标市场环境下，一个小小的变更有可能牵一发而动全身。本文旨在探讨在美国、欧盟以及中国已上市的产品，如何决定何种变更需要递交变更注册或报告给主管当局，希望对医疗器械从业者们有所帮助。

【背景】

尽管不同市场的监管当局对变更的控制都有各自不同的指导文件，但由于这些指导文件并没有细化所谓“重大变更”的定义，制造商在面对千变万化的变更时，往往仁者见仁，智者见智。2016年8月8日，FDA发布了Draft Guidance “Deciding When to Submit a 510(k) for a Change to an Existing Device”。这份指南文件在97版的基础上，细化了变更种类、递交510(k)的基本原则以及决定递交510(k)的思路流程。笔者认为，FDA评价重大变更的思路基于风险管理和对安全有效性的评价，较公告机构和CFDA的评价思路，更加科学，值得我们借鉴学习。同时，笔者也总结了FDA，CE公告机构（以下简称CE）以及CFDA在评价同一种变更时的不同思路和结果。

【范围】

本文仅涉及产品变更，不包括体系变更。
本文仅比较了三个重要市场（中国、美国和欧盟）的变更法规。

一．FDA、CE和CFDA评价重大变更的基本准则

在评价需要递交注册的重大变更时，FDA更偏重于直接评价器械的安全性和有效性，而CE偏重于评价与基本要求（Essential Requirement）的符合性，这是因为CE注册的基础就是满足法规中规定的基本要求。虽然这些基本要求最终也覆盖了安全性和有效性的考虑，但在实际工作中，直接考虑器械的安全性和有效性比评价基本要求的符合性更加有效。而CFDA在原则上，设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等发生实质性变化，有可能影响该医疗器械安全、有效的，都定义为重大变更，注册人应当向原注册部门申请办理变更注册手续。但在实际操作中，是否递交变更注册，主要看该变更是否影响注册证及其附件所载明的内容。

二．FDA、CE和CFDA对重大变更的定义

FDA对重大变更的定义非常明确，针对标签说明书变更、技术性能变更以及材料变更，分别有清晰的流程图和大量例证，帮助制造商和审评员做出正确的评价和判断。而CE对重大变更的定义仅包含了几个基本准则，例证也非常少，在面对实际工作中千变万化的变更时，仅凭基本准则无法判断是否是重大变更，往往见仁见智。所以CE公告机构往往建议制造商采取“可疑即报”的原则，在自己无法做出判断时，通常要求报告给公告机构，由公告机构判断是否为重大变更。而在中国CFDA，判断重大变更的过程似乎更加简单粗暴，只需看是否变动了注册证、产品技术要求以及说明书中的内容，不在此范围内的，制造商往往按照质量体系的要求自行对变更进行内部控制和评价。