资本市场下的蛋：精准医疗是一场新技术革命吗？

长长的路

精准医疗正伴随着美、中、英各国的精准医疗计划，招徕各路资本竞逐。这种基于一个人的基因、生活方式和环境所单独制定医疗方案的技术，如果成功发展下去，医生们便可有望根据患者的基因组和生理机能，选择对其病症最有效的治疗。

火石创造的数据显示，截止到目前，中国精准医疗的公司已经有854家，这还不包括正在大学和研究所的实验室中酝酿的项目。红杉资本、汇桥资本、弘晖资本，这些创投圈著名的投资机构，都在加大精准医疗产业链的布局，整个产业链从液体活检、基因编辑、到基因大数据、以及免疫细胞治疗无所不包，行业火爆程度可见一斑。

尽管如此，这场声称将带来新技术革命的医疗科技创新，距离临床应用还有很长的一段路要走。福建肿瘤医院院长应敏刚就在近期的一场精准医疗未来论坛上提到，真正能够用精准医疗的研究成果在临床应用中可以治疗的疾病并不多。类似基因测序、关键基因筛查、个性化用药等基础与临床结合的新理念在临床中还未能得到广泛应用，手术、化疗依然是主流。

火爆的资本市场

眼下，许多投资机构都对药明康德、华大、燃石这样的基因诊断公司十分看好，对它们进行了投资，比如红杉资本。在他们看来，不一定只有技术创新是唯一的投资标准，国内精准医疗的公司如果落地能力强，在政府关系、商业渠道、患者教育等方面有足够的能力，一样可以成为行业里面领军的企业。除了基因检测，在精准治疗方面，红杉也投资了贝达药业。

现在的情况是，像红杉这样的投资机构在国内外都有投资，他们对中国企业的要求往往是技术和商业能力、政府关系并重，而在海外则只投资技术领先的资产。

华大基因（BGI）是一家引领中国乃至全球的基因测序公司。六年前，这家位于深圳的公司刚采购了128台全世界最快的基因测序仪，据称拥有全世界DNA解码能力的一半以上。但随着主力人才科学家王俊在去年7月离职，购置的机器已经过时，自己开发自己的工业级全基因组测序仪也在去年十一月遇到了障碍。华大基因也不得不花费更多的成分寻找下一代的测序仪器。

基因测序是精准医疗的重要组成部分，是实现精准诊断的一环，测序公司的目标就是把丰富的基因组数据转化成医疗优势。但中国的基因测序现在还停留在提供测序服务，或提供数据分析报告的阶段。上游的机器制造被illumina、LifeTech等欧美龙头垄断，其中illumina这家全球最大的上游基因测序仪制造商，占据全球71%的市场。目前基因测序设备和耗材是产业链上利润最丰厚的一环，毛利率为70%。

中国的基因检测公司，如迪安诊断、达安基因、贝瑞和康，耗材基本都采购自这些龙头企业。由于技术并不具有高门槛，毛利率只得30-40%左右。且当前除了产前筛检，其他市场规模都很小，处于摸索阶段。而后期随着搭建医院渠道导至的销售成本增加，以及支付方报销相关项目的难度，位于产业中下游的中国基因检测公司，能否保持现有的毛利率也要打上一个问号。

然而，国内外明显的技术差距并不影响资本的热情。上海证券8月10日的一份行业报告显示，预计到2018年，基因测序的市场规模将达到117亿美元，在整个产业链上仍居首位。推动资本市场狂热的，除了美国的精准医疗计划，还有中国在今年三月公布的一项为期十五年的精准医疗计划，这一计划预算高达数十亿美元，从资金上来看远超美国的同类计划。

从去年9月开始，华大基因也在政府的支持下，运营中国国家基因库（ChinaNationalGenebank），同时继续在世界范围内寻找基因测序仪的优质收购标的，2013年，华大基因收购了美国 CompleteGe-nomics公司，在其测序仪研究基础上开发BGISEQ系列，并在2014年7月获CFDA的批准。

除了精准检测，资本还投向了精准治疗，包括靶向药物、疫苗、单抗药物等。几乎所有主流的制药巨头，包括罗氏、辉瑞、礼来等都在朝着生物制药公司转型，积极研发或收购肿瘤药物，以及传染病和神经系统疾病等领域的药物，这些领域标志着人类目前最难攻克的疾病高峰，潜藏着巨大的商业价值，尤其是肿瘤、精神疾病。

截至2016年6月，美国FDA共计批准了72种靶向药。包括治疗非小细胞肺癌的易瑞沙和特罗凯等，治疗晚期黑色素瘤的PD-1抗体药物Opdivo，前列腺癌疫苗sipuleu-cel-T（Provenge,普罗文奇）等。

技术瓶颈

国内精准医疗产业创新少跟风多的局面，仅仅是观察泡沫的一个角度。在更大的全球产业链上，忧虑则来自创新本身。

精准医疗开始大规模见诸报端，始自去年奥巴马提出精准医疗计划（PMI），这项“针对合适的人在合适的时间给出合适剂量的对症药物”的医疗技术，来源于基因组学的发展，从上世纪90年代的人类基因组计划就已经开始萌芽。不过，想要实现精准医疗的大规模应用，恐怕还有些时日需要等待。

美国外科学院院士、原上海交通大学医学院附属瑞金亿元院长朱正纲认为，从临床的角度来说，精准医学未来对临床的发展，提高临床的诊疗疗效，应该是取得革命性的关键。但精准医学、个体化，这些前沿有效的理念，还没有在更多的医生群体中形成传播。

根本的阻碍还是源于技术。精准医疗的复杂性比人们最初想象得更高，因此很难通过基因组测序预测出对于复杂疾病的易感性。现在很多靶点还没有可用的药物，罕见的分子亚群需要开发高选择的靶向药物，这是制药的重大挑战。正因为此，精准医疗的花费相当高昂，一年基本上需要十万美金的治疗费用。在大多数情况下，这样的花费还只能换来患者几个月的生命。

此外，单纯的基因检测虽然是目前精准医学的主流方法,但它适合的是相关基因具有较强致病性的疾病,比如癌症、孟德尔遗传病、传染病等。对精神疾病和糖尿病等多基因复杂性疾病,疾病的发生是遗传和环境共同作用的结果,因此针对复杂性疾病的精准医疗,不仅要获取基因层面的信息,还要综合考量环境、蛋白、代谢物或表观遗传学等多个层面的信息,才能对环境-基因相互作用的结果做出较为准确的判断和评估,进而有效指导疾病的预防、诊断和治疗。这也是目前在阿尔茨海默症的药物开放方面未取得突破性进展的原因。

美国科学院资深院士、人类基因组计划创始人之一的 CharlesCantor也在精准医疗未来论坛的演讲中中提到，精准医疗是否能实现，他只能回答“可能”。现有技术的发展只能利用目前手头已有的工具，综合分析患者遗传学特征、表观遗传学特征，尽可能提出比较好的治疗路径。想要开发出一些标准的药物研发方法下，推出一些药物干预的措施，针对一些靶点加以实现，从目前的技术来讲也是不可能的。

“我们过往可能对目前的技术状态过于乐观了，如果要对个人进行全基因测序，未必能够预测疾病危险。对于个体来说，即使把基因组信息了解清楚，未必也能很好地预测。”

产业和临床脱节，这在医疗上并不鲜见。成本往往是最关键的因素，一旦成本可控，那么大规模的应用也就不远。然而短期来看，成本控制的议题只能往后靠，现在还是投入的阶段。不同的药物主要治疗特定一类肿瘤类型或某一类人，这意味着大量的研发投入和较小的使用范围，成本收益比并不划算。

此外，更大的挑战来自监管系统，如果精准医学的研究继续进步，这时候每一个疾病就会成为“孤儿病”，技术操作角度来说，这是有可能实现的。但目前的药物监管审批系统，如何去治疗这些患者，目前这个监管的框架根本无法应对针对个体患者个体化的提出医疗方案的医疗技术。

可以看到，即便是审批较为大胆的美国，保险公司对昂贵药物临床使用的费用和报销审批也十分谨慎。欧洲医保则拒绝了一些昂贵的丙肝药物，并努力促使药物定价打折。对一项正在狂揽资金的产业来讲，这并不是好消息。

经济观察报 文/王雪乔

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权威专家：精准医疗≠基因检测 不应神话 应重在“治未病”

不应神话精准医疗 全基因组等数据缺乏是最大障碍

在世界范围内，“精准医疗”早已是行业焦点。随着基因测序技术的发展及其所带动的癌症基因组图谱计划等重大项目的进展，尤其是今年1月，美国总统奥巴马提出“精准医疗”的概念后，人们对“精准医疗”的关注度达到了前所未有的程度。

说起精准医疗，中科院北京基因组研究所研究员、血液学与肿瘤基因组学研究组负责人王前飞举了这样一个案例：美国华盛顿大学科学家卢卡斯·沃特曼参与了国际首例肿瘤基因组（白血病）的测序工作，但不幸在此过程中罹患自己所研究的白血病。经过传统的化疗后病情暂时被控制，但5年后又再次复发。这次复发后，化疗、激素治疗甚至骨髓移植等所有手段都完全失去作用，卢卡斯的生存几率微乎其微。此时，卢卡斯所在实验室获取了他的细胞进行全基因组DNA和RNA测序，从海量的数据中发现一个叫做FLT3的基因在肿瘤细胞中“异常活跃”。据此，医生在治疗方案中加入了一种用于治疗晚期肾癌的药物苏尼替尼，它能够抑制FLT3。结果连续服药两周后，卢卡斯体内的白血病细胞消失了，他又重返科学工作。

在中科院北京基因组研究所研究员、中科院精准基因组医学重点实验室主任曾长青看来，所谓“精准医疗”，其本质是通过大量人群的基因组、代谢组等组学数据（包括转录组、表观组、蛋白质组等数据），分析疾病表型特征，在了解疾病发展的分子机制的基础上，发现诊断、治疗靶点，最终实现个性化精准诊疗的目的。

“精准医疗”的表述，最早可以追溯到2011年美国发表的《迈向精准医疗》报告。这个概念是基于“人类发现了某些基因的改变可以导至某种疾病发生的机制。”

报告中首次对“精准医疗”做了全面、详细的阐述，其要点是对疾病进行基于分子机制的重新“分类”和在此基础上的“对症用药”。

“这个‘分类’是从分子生物学的角度去分类，而不是根据病发位置，由此再决定诊断和治疗方法。”中科院北京基因组研究所副研究员、科技处处长吴佳妍解释说，“以肿瘤为例，疾病的发生发展是多个基因与环境共同作用的结果，找到肿瘤发生的分子机制是精确治疗复杂疾病的前提。我们能够通过全面的组学数据解析挖掘肿瘤多基因变异与环境相互作用的分子机制，使得疾病治疗更准确和更有个体针对性。”

事实上，美国版“精准医疗”中的关键词为基因测序、肿瘤、个性化。奥巴马曾这样解释，“把按基因匹配癌症疗法变得像输血匹配血型那样标准化，把找出正确的用药剂量变得像测量体温那样简单。”

精准医疗有啥用？

人们有望被告知未来可能会患某些疾病，从而能更好地预防

“用基因测序的方法找到某类癌症患者基因突变的靶标，再辅以有针对性的药物治疗，即所谓的‘精确打击’，从而代替传统肿瘤治疗中的放疗、化疗、手术等地毯式轰炸手段，不仅可以提高治疗效果，还能降低患者痛苦程度和经济负担。”王前飞说。

“当然，精准的肿瘤治疗并不限于对关键靶点的精准打击。”王前飞接着补充道，肿瘤在被打击后如何耐药与复发以及整个机体特别是免疫系统对疾病的影响，肿瘤组织本身的复杂性等都是精准医疗的研究范畴。

专家们普遍认为，精准医疗将从根本上改变目前的就医模式。如果人们能够深刻了解自己的遗传和基因组学信息，那么对疾病的预测，特别是疾病易感性的预测将得以实现。

“首先，人们有望被告知未来可能会患有某些疾病，从而能更好地进行预防；其次，一旦患有了某种疾病，其诊断将会比较容易和及时。还有，诊断后的用药的靶向性也更强，每个病人将得到最合适的药，并在最佳剂量和最小副作用，以及最精准用药时间的前提下用药。高端私人医生服务微信kgn091专注医疗健康行业。此外，对疾病的护理和预后的效果也将得到准确的评估和指导。”吴佳妍说，“用奥巴马的话说，就是‘要在正确的时间，给正确的人正确的治疗。而且要次次如此。’”

不过，也有不少专家强调，应当注意不要把精准医疗神话化，它并不能解决所有问题。 “当前的确有一些疾病通过精准医疗获得了救助，但对于大多数疾病，还远没有达到实现精准医疗的程度。”王前飞说。

精准医疗，中国缺什么？

全基因组等数据的缺乏是最大障碍

今年以来的各种信息表明，中国政府也在开始酝酿推动精准医疗发展的计划。

但业内专家认为，相较于美国、英国等国家，我们很多基础条件还不具备，需要尽快建立和完善。

其实，在美国推出“精准医疗”计划之前，中国的许多科学家就已经在相关领域进行深入的研究。中国科学院在2010年就已经在推动针对中国疾病人群的精准生物医学发展，并在去年正式成立”精准基因组医学重点实验室”。

据了解，目前国内对于精准医学的研究主要集中在两个方面。一是建立在大数据和全面医学基础上的临床流行病学研究。例如，建立健康人体和疾病群体的数据库，通过大数据的集成分析，得出致病因素。二是关于医学、生命科学和信息科学等领域研究成果转化为临床实用技术的研究。

“但这些研究都比较分散，尤其是作为精准医学基础的中国人群全基因组数据匮乏。”吴佳妍说，而美国在“精准医疗”计划推出前已经做了长期的积累和酝酿。

“实现精准医疗，首先要开展精准医学研究。同一疾病对于不同病人来说，关系发病的基因和基因产物可能很不一样。因此，需要极大的人群数据才有可能获得这些知识。所以，精准医学的核心研究任务是‘大数据到知识’。”曾长青说，“美国和欧洲一些发达国家通过大型研究项目已经积累了相当多的全基因组数据。可是我国在全基因组这一块的数据非常稀少。”

曾长青认为，收集和产生大量人群表型（个性形态、功能等方面的表现）和全基因组数据，建立可真正用于研究的数据库是当务之急。

“还有，如何将海量数据高效整合并用于临床诊疗，是制约我国精准医疗发展的另一个大问题。”吴佳妍补充道，“我国目前还没有一个专门的机构来管理、整合和分析基因组和组学信息等数据。这样的话，即使采集到足够的基因组数据，但若分散在不同人和机构手中，不能有效共享、整合、挖掘和利用，将没有任何意义。”

据吴佳妍介绍，中科院北京基因组研究所已在积极筹建组学大数据中心，或将推动对数据的深度挖掘和整合。

王前飞说：“精准医疗并不一定适用于所有的疾病，也不能代替医学领域现有的成功策略和疗法。而精准医疗本身的实现其实是一项极其复杂的工程，各个国家相继开展的‘计划’也只是一个启动和开始，后面还有很长的路要走。”

程京院士：精准医疗不等于基因检测 不应神话 应重在“治未病”

随着基因检测能力日益强大，成本逐步降低，其所积累的个人医疗健康数据将更加丰富。通过大数据的积累、挖掘，以及个人信息的融合，“基因检测”作为一种新的检测手段，为癌症等复杂疾病的诊断和治疗带来了新契机。

然而，基因检测是否等同于个体化医疗？在精准医疗时代，基因检测能为个体化医疗带来怎样的变革？就此，记者专访了首届“精准医疗与基因测序大会”大会主席、中国工程院院士、博奥生物集团总裁程京博士。

精准医疗≠基因检测

“精准医疗的核心是个体化医疗，而基因检测只是实现个体化医疗的一种手段，若把基因检测或基因测序等同于精准医疗是非常狭隘的，更不能把个体化医疗简单地说成是基因检测或基因测序。”程京告诉记者，“疾病的诊断和个性化治疗，并不只依赖基因检测一种手段。有的疾病可以在基因层面反映出来，但有的疾病却并不一定表现出基因的改变。所以，在诊断和治疗疾病的过程中，时常还会用到其他的一些方法，比如说蛋白质组学、糖组学等等，因此，基因检测或基因测序只是实现精准医学和个体化医疗的其中一种技术手段。”

程京认为，当一种新鲜事物或技术手段出现后，人们往往会对它充满过高的期望，并热捧。但这并不表明其他的技术手段就不需要了。对于疾病诊治来说，很多技术手段都是相互依存、相互弥补的，这样才能获得最为准确的结果。

如果把基因测序简单等同于个体化医疗或精准医学，不仅夸大了基因测序的功能，而且也会对消费者产生误导。

精准医疗应重在“治未病”

程京认为，精准医疗应当包括精准检测、精准调理、精准诊断和精准治疗几大方面。中国医学发展到今天，在医学和技术上已积累了许多有用的成功经验，中医就是其中之一。我们应该有自信和定力，面对国际上出现的新鲜事物和技术，不能简单盲目跟风、一味照搬国外的医学模式，毕竟中国只是一个发展中国家，需要考虑自己的综合国情。在他看来,精准检测和精准调理尤为重要，充分体现了中医“治未病”的预防理念。

程京认为,改革开放30多年来，我国慢性病发病出现的大幅攀升，跟人们自我健康管理的理念淡薄以及政府、社会和行业对“治未病”的重视程度不足密切相关。

“精准医疗可以帮助我们了解自身有哪些疾病的易感基因，从而采取相应的应对措施。”采访中，程京拿起桌上的一块芯片对记者说，“这个基因芯片可以检测人体近3000个基因位点，预测13大类、150种疾病的患病风险。”

“了解了自己的‘基因体质’，就可以结合中医的体质分型，通过科学养生的方式调整饮食结构。如果一个孩子从生下来就通过基因检测结合家族史，知道将来患高血压的风险高，家长就可以在配餐时注意少盐，养成清淡口味，降低孩子患高血压的风险。”程京告诉记者，日本就是通过这一简单方式降低了全民心血管病的患病风险。

“中国有一个非常好的优势资源——中医，中医的体质分类就体现了精准调理的理念。”程京透露，目前，博奥生物已经根据国医大师王琦教授的九大体质分类标准，开发出九种针对不同体质药食同源的功能饮品，调节八类偏颇质向平和质转变。

精准医疗将让患者直接受益

2003年的“非典”至今让人记忆犹新，由于没能及时搞清楚致病原，造成了多名患者和医务工作者的不幸离世。如果未来再次面对突发疫情，精准医疗能否让我们化险为夷？

对此，程京认为，精准医疗在传染病领域将会大有可为。“像‘非典’，只要分离出了正确的病毒株，就可以通过基因测序的方式检测出病毒种类，从而采取相应的预防和治疗措施。”

程京认为，目前全世界都面临着一个共同的难题，就是在临床实践中，还有许多事情没弄清楚，有相当多病例依靠目前技术手段确诊不了，因此，治疗过程中难免导至盲目用药，不仅造成医药资源的浪费，还有可能给患者带来伤害甚至造成“超级耐药菌”的产生。因此，“精准”二字的提出非常有意义。他认为，如果能将“精准”二字落到实处，对临床治疗将会大有裨益。

程京给记者举了一个例子：结核病是全世界最主要的传染病之一，我国约5.5亿人感染过结核分枝杆菌，是全球22个结核病高负担国家之一。但由于诊断技术的缺陷，大量患者被误诊、漏诊。不仅如此，我国结核病耐药形势也异常严峻，是世界第一大结核耐药国。但由于各种原因，患者在进行治疗时，并没有普遍得到合适的耐药性检测。

一方面，耐药结核菌的危害已日益凸显，未来数年内可能出现以耐药菌为主的结核病流行态势；另一方面，结核病患者的耐药情况呈现动态变化，传统的诊断技术无法对其进行实时监控。

为了解决这个难题，程京带领博奥生物研发出一款“结核病快速分子诊断系统”，通过结核分枝杆菌耐药基因检测，能够在6小时内快速检测出临床结核病患者是否对一线和二线八种药物耐药。医院可根据检测结果定制个性化治疗方案，使针对性治疗疗效更有保证。

在第三军医大学西南医院就诊的一名40岁的女性结核病患者赵女士，就是这个诊断系统的直接受益人之一。

在被诊断为“椎体结核，伴脓肿、窦道形成”的情况下，主治医生给予赵女士常规用药治疗20天，然后进行手术清创。术后，赵女士连续常规用药2个月后仍然发现伤口流脓。主治医生怀疑赵女士可能属于耐药结核,立即应用博奥的结核分枝杆菌耐药基因芯片进行了检测，6小时后的检测结果显示:患者对之前使用的“利福平/异烟肼”均耐药。主治医生及时对治疗方案做出调整后,赵女士病情出现明显好转，不久便康复出院。

“未来，随着技术的推进，我们会向临床推出从样品进到结果出全部集成化的快速工作站系统，拿到样品之后放进这个系统，诊断结果就能非常快速的自动出来。”谈及精准医疗未来的发展，程京自信满满。

来源：人民日报