CTC史话番外篇：CTC还能做什么？

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CTC的发展历程让人意犹未尽。历史的研究成果不仅让我们确认了循环肿瘤细胞（CTC）的存在，也对它在癌症转移过程中的作用及其临床应用有了更深的了解，然而CTC的价值还远不止于此，众多潜在应用仍在等着小伙伴们去开发，因此我们在此奉上番外篇——CTC未来史话！

目前CTC正在被研发作为潜在药物临床试验的评判终点。CTC数目可以作为转移性乳腺癌的预后标志物，且Budd等研究表明CTC数目变化早于影像学评估检测到疾病进展。因此，研究人员期望CTC能替代生存期等指标成为临床试验中新的评判终点。最近有研究表明，晚期前列腺癌患者接受醋酸阿比特龙治疗（最近才批准的一种新的激素疗法）后，血液中的CTC数目与血液中乳酸脱氢酶同步变化，且CTC数目变化与生存期的关联优于PSA。如果CTC能替代生存期成为真正的试验终点，将大大缩短大型临床试验到达终点的时间，而且有望加快药物获批周期。

潜在肿瘤治疗靶点是CTC另一项潜在的临床价值。鉴于CTC的异质性，以及对其具有EMT特性的推断，研究人员设想CTC特有的分子特征改变，即肿瘤组织中未检出但CTC中检出的分子改变，可能成为肿瘤治疗的靶点。有研究发现乳腺癌患者中HER2表达在原发肿瘤组织与其对应的CTCs不一致，在原发肿瘤组织为HER2(-)的乳腺癌患者中观察到HER2(+)的CTCs。目前欧洲肿瘤研究和治疗组织（EORTC）正在进行一项相关的Ⅱ期临床试验，通过给予肿瘤组织呈现Her2(-)而CTCs 为 Her2(+)的乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗，对照组不给予该靶向药物治疗，目的在于评估CTCs 特有的分子改变是否可以作为肿瘤治疗靶点。

近几年来，基于单细胞测序技术的科学研究取得了突飞猛进的发展，该技术在癌症研究中也发挥了重要的作用。Heitzer利用单细胞测序技术发现CTC与原发或转移灶中肿瘤组织存在相同的基因变异谱；谢晓亮教授团队对癌症病人单个CTC进行了全基因组和外显子测序，发现在某一类肺癌患者中所有CTC存在着一种特定的基因拷贝数变异模式，而不同癌种CTC的基因组拷贝数变异模式不同；另外，有研究团队对前列腺癌患者血液中的CTC进行外显子测序和分析，发现在CTC中鉴定到得73个变异中，有51个也出现在原发灶或转移灶。利用单细胞测序来分析CTC的分子特征，将有助于揭示肿瘤的演变过程、CTC的来源以及评估药物治疗的效果。

此外，CTC分离后还可用于细胞培养，可供进一步的肿瘤基础研究如耐药机制分析、肿瘤新药开发、肿瘤转移/复发风险评估模型建立等。同时，CTC可用于干细胞检测，已有大量研究表明在乳腺癌、肺癌、肝癌等多种癌症中存在具有干细胞特征的CTC，具有干细胞特征的CTC与肿瘤患者的耐药性、术后复发风险和生存期存在显著关联。

作为肿瘤实时监测的新工具，CTC能带我们走多远，让我们拭目以待！

来源：葱玛 益善生物

xchhawk

how far can we go with CTC,let's wait and see