肿瘤标志物联合检测及其意义

检验医师

肿瘤标志物是肿瘤细胞在癌变过程中由于癌基因的表达而生成的抗原和其他生物活性物质。可在肿瘤患者的体液及排泄物中检出，而在正常组织或良性疾病中不产生或产生极微。绝大多数肿瘤标志物对肿瘤的诊断仅有相关性，而无特异性。所以数种肿瘤标志物联合检测对肿瘤的诊断意义更大。

肿瘤标志物联合检测方案

头颈部肿瘤 IAP TSGF SCC-Ag CYFRA21-1

食管癌 SCC-Ag CYFRA21-1 CA19-9 TSGF IAP

肺癌 CYFRA21-1 NSE SCC-Ag CA125 CEA TSGF

胃癌 CA19-9 CA72-4 MG7-Ag CA242 CEA

肝癌 AFP AFU CA19-9

肠癌 CA242 CA19-9 CA72-4 CEA

乳腺癌 CA15-3 CEA CA125

前列腺癌 PSA

膀胱癌 SCC-Ag

卵巢癌 CA125 CA72-4 CA15-3 CEA

子宫颈癌 SCC-Ag

胰腺癌、胆管癌 、胆囊癌 CA19-9 CA242 TSGF CEA

淋巴瘤、胸腺瘤、白血病、骨髓瘤、肾癌、绒癌、甲状腺癌等 IAP TSGF

健康体检 TSGF

IAP TSGF 各种肿瘤检测

肿瘤标志物检测意义：

1、辅助诊断 2、监测肿瘤的复发和转移

3、观察疗效 4、判断预后 5、肿瘤的鉴别诊断

肿瘤标志物简介

免疫抑制酸性蛋白 IAP ( Immunosuppressive Acidic Protein)

简介：IAP是分子量50000道尔顿，等电点3.0，含糖31.5%的糖蛋白，主要产生于肝细胞、抑制性巨噬细胞和粒细胞，正常T、B淋巴细胞以及其他细胞都不会产生IAP。当巨噬细胞受到免疫复合物或炎症因子刺激、以及机体出现抑制性巨噬细胞时，IAP含量明显增加。IAP对细胞免疫、体液免疫具有抑制效应。大量文献表明：大多数癌症病人机体免疫功能低下的同时，血清IAP含量普遍高于健康者。IAP不是肿瘤产生的特异性肿瘤标志物，而是一种肿瘤相关的物质，在免疫细胞功能出现障碍时明显增加，与许多肿瘤发生、发展有平行关系。同时IAP也是多种患者免疫功能的一种参数指标。

临床意义：反应机体免疫功能，可用于各种肿瘤病人的病情检测。（特别 是 囊癌、神经母细胞瘤、白血病、口腔癌、食道癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌、胆管癌、恶性淋巴瘤、肾癌）

注意：感染性疾病IAP水平也会增高。

胃癌相关抗原MG7-Ag （Gastric Cancer Antigen MG7-Ag）

简介： MG7-Ag是用胃癌细胞株MKN-46-9作为免疫原免疫小鼠制备的胃癌单克隆抗体MG7所相应的抗原。MG7-Ag是位于肿瘤细胞膜的中性糖脂，抗原表位在糖链上，免疫组化证实主要分布在胃癌、肠癌，在肝胰等肿瘤组织及正常消化道粘膜无分布。

临床意义： 胃癌、结肠癌的诊断、病情检测。

少数卵巢癌、肺癌MG7-Ag也会升高。

注意：慢性萎缩性胃炎，胃粘膜不典型增生等MG7-Ag也可轻度升高。

糖类抗原19-9 CA19-9 (Carbohydrate Antigen 19-9)

简介：CA19-9是1979年Koprowski等人用大肠癌细胞系SW116免疫小鼠并与骨髓瘤杂交制得的116NS19-9单克隆抗体，是一种糖类抗原、其结构为唾液酸化乳- N-岩藻乳糖。免疫组织学证明，正常人的胰腺、胆管和胆囊、胃、唾液腺、前列腺、乳腺、支气管上皮细胞、子宫内膜等存在有微量CA19-9，所以这些器官组织患病，特别是患有恶性肿瘤时分泌亢进，并经肿瘤血管释放入血，形成高CA19-9血症。血清CA19-9测定被认为是一种对消化道肿瘤有高特异性的肿瘤相关抗原。

临床意义：1、CA19-9升高多见于消化系统恶性疾病（胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌、胆管癌等）和妇科恶性疾病（卵巢癌等）。

2、良性和恶性疾病均可引起CA19-9升高，在判断其临床意义时必须结合临床以及影像学和其他相关实验室检查结果。

3、动态监测CA19-9的变化对于鉴别诊断、判断疗效、发现复发和评估预后有重要意义。

注意： 急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病CA19-9也有不同程度升高

糖类抗原125 CA125 (Carbohydrate Antigen 125)

简介： 1983年Bast等以卵巢浆液性乳突囊腺细胞系OVCA433作为抗原、免疫BALB/C小鼠，经与骨髓瘤细胞杂交而得的一株单克隆抗体。该抗体所识别的抗原为CA125，CA125为一种大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和患者血清中，CA125普遍存在于胸膜、心包、腹膜、子宫内膜等间皮组织的表面，当这些部位发生恶性变或受到炎症刺激时，血清CA125的含量将显著上升。

临床意义：1、CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。

2、肺癌CA125含量也可明显升高。

注意：CA125血清浓度轻微上升还见于1％健康妇女，3~6％良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。

糖类抗原15-3 CA15-3 (Carbohydrate Antigen 15-3)

简介：CA15-3是一种分子量约40万道尔顿的糖蛋白，二十世纪八十年代中期Tobias等应用杂交瘤技术得到了识别这种大分子糖蛋白的单克隆抗体 115D8、DF3(抗人乳脂球膜单抗、抗转移乳腺癌膜单抗)，CA15-3才逐步应用于临床。CA15-3属于多形上皮粘蛋白（PEMs），PEMs是腺体细胞的分泌物，不存在于血液中，只有细胞恶性变，浸润基底膜时才出现在外周血中。CA 15-3不仅表达在乳腺癌，而且在一系列上皮性的肿瘤中也表达。

临床意义： CA15 -3在乳腺癌诊断、复发转移的早期诊断、治疗和预后评估中有重要意义。

CA15 -3还存在于多种腺癌患者血清内如：肺癌、肝细胞癌、肠癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌等。

注意：慢性肾功能衰竭、慢性肝病GPT升高者及化疗药物5-FU或其衍生物的诱导都可致血清CA 153水平升高。

糖类抗原242 CA242 (Carbohydrate Antigen 242)

简介：CA242是一种唾液酸化的黏蛋白类型的糖抗原，其单克隆抗体是Lindholm 等于1985年通过杂交瘤技术用人结肠癌细胞株COLO205免疫鼠而得，免疫组化研究发现CA242在恶性组织如胰腺癌和结肠癌中有明显表达，而在其他器官的腺癌中亦有轻度表达。

临床意义：CA242检测可用于肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等的辅助诊断。

糖类抗原72-4 CA72-4 (Carbohydrate Antigen 72-4)

简介： CA72-4是一种高分子量糖蛋白复合物，属Lewis血型抗原物质范畴。其抗原分子二糖NueAc(2,6) Gal NAc包括从乳腺癌肝转移细胞作为免疫原制作的单克隆抗体B72 .3和从结肠癌培养细胞的TAG-72抗原作为免疫原制作的单克隆抗体CC49。能双向识别TAG-72(tumor associate glycoprotein-72) 的独立型抗原决定簇。 而TAG-72属粘蛋白类癌胚胎抗原，分子量大于100万道尔顿，组织化学研究表明，它存在于50%的乳腺组织和85～95%的结肠、胰腺、胃、肺和卵巢的肿瘤中，但不存在于白血病、淋巴瘤、肉瘤、间皮瘤、黑色素瘤、良性肿瘤、良性渗出物或正常成人组织中。因此，对于胰腺、卵巢、胃等部位的肿瘤有一定的诊断和鉴别诊断意义。

临床意义：用于胃癌、卵巢癌、肠癌、胰腺癌等的诊断和鉴别诊断。

注意：胰腺炎、慢性肝病、肺部疾病、风湿疾病、良性卵巢疾病等可轻度增高。

细胞角质蛋白19片段CYFRA21-1(Fragments of Cytokeratin 19)

简介：CYFRA21是细胞角质蛋白19的片段，角质蛋白是构成细胞骨架的主要成分，角质蛋白多肽是基因转录的产物。应用双向凝胶电泳可将上皮细胞角质蛋白分离出20条带，分别命名为CK1~20, 正常人上皮组织主要表达CK5.6.8 .14.15 肺癌中腺癌有CK7 、CK8、CK18和CKl 9表达，鳞癌时可测到CK4 、CK7 、CK8、CK10 、CK13、CK18和CK19；小细胞肺癌主要表达CK18 ，有时可有CK8和CK19表达。

CK19是一种酸性多肽、是最早在鳞癌细胞中检测出来的分子量最小的角质蛋白。分子量为30000道尔顿，主要分布在单层上皮细胞如肺泡上皮、气管、食管、会厌等。正常时以寡聚物形式存在，含量极低。当这些细胞恶变时，可释放CK19片段进入血液循环。

临床意义：CYFRA21-1是非小细胞肺癌患者最有价值的血清肿瘤标记物。

CYFRA21-1也可用于膀胱癌的辅助诊断。

注意：肺部良性疾病（肺炎、肉瘤病、肺结核、慢性支气管炎、气管哮喘、肺气肿等），肝病，肾衰竭等，CYFRA21-1可轻度升高，一般小于10ng/ml。

神经元特异性烯醇化酶 NSE (Neuron-specific Enolase )

简介：糖酵解烯醇化酶是参与酵解、催化2-磷酸甘油向磷酸烯醇丙酮的转化的酶，由三亚基(α、β、γ)组成的5种形式(αα、ββ、γγ、αγ、βγ)的二聚体同工酶，分子量为80KDa。NSE由γ亚基同工酶组成,特异性定位于神经元和神经内分泌APUD细胞系(Amine Precursor Uptake and Decarboxylation Cells)中。α亚基同工酶定位于胶质细胞，称为非神经原特异性烯醇化酶（NNE）。NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标记物，也是小细胞肺癌最敏感最特异的肿瘤标记物，（小细胞肺癌也是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤）

临床意义：1、NSE是小细胞肺癌首选的肿瘤标记物。

化疗24~72小时后会暂时升高，缓解者可在两周内快速下降。无变化、进展者不下降或升高。

2、神经母细胞瘤NSE会升高。

3、NSE存在于中枢或外周神经元胞体、轴突、树突胞质中，急性脑外伤时，随着神经元的坏死、神经髓鞘的崩解及血脑屏障的破坏，可释放至脑脊液和血液中，成为神经元损伤的特异性标志。

注意： 一些脑部、肺部的良性疾病NSE可能轻度升高。

α-L-岩藻糖苷酶 AFU (α－L －Fucosidase)

简介： AFU是一种溶酶体酸性水解酶，1977年Bauer首先在动物实验发现肝癌组织中AFU的含量较正常组织升高，1984年Deugnier的报道使AFU成为检测HCC的新指标。AFU广泛存在于胎盘、肝、胰、脑、肾、纤维细胞等溶酶体内，人体液：血清、尿、唾液和泪液中均含有。AFU主要生理功能是参与含岩藻糖基的各种糖脂、蛋白、寡糖的分解代谢。因肝脏富含溶酶体，当肝细胞癌变时，该酶的合成增加、降解减慢；肿瘤细胞坏死时酶大量释放入血，AFU升高。

临床意义：AFU用于原发性肝癌的辅助诊断

注意：急慢性肝炎，转移性肝癌AFU会轻度升高。

鳞状细胞癌抗原 SCC-Ag (squamous cell carcinoma antigen)

简介：SCC-Ag是从TA-4中提纯出的一个糖蛋白片段，TA-4是1977年Kato和Torigoe 首先从宫颈鳞癌中取得的一种肿瘤相关抗原，至少由14个亚结构组成，主要在鳞癌组织中产生再排放进入血液中也存在于正常的鳞状细胞中，特别是子宫颈部、阴道及外阴部。SCC-Ag是其中一种提纯亚单位，是一种较好的鳞癌标志物，最初应用于子宫颈癌、阴道癌等妇科鳞癌的诊断，后发现在肺、食管等器官的鳞癌患者血中也异常增高。

临床意义：SCC-Ag用于头颈部癌，食管癌、肺癌、宫颈癌等的诊断、病情监测及预后判断。

注意：少数良性皮肤病SCC-Ag会升高。

恶性肿瘤相关物质TSGF（Tumor Supplied Group of Factors ）

简介：TSGF是近年来新发现的肿瘤标志物，是数种国际公认与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物质的统称。在恶性肿瘤形成和生长时释放到外周血液中，能促进肿瘤及周边毛细血管大量增殖，而对非肿瘤血管增生无明显关系，因此TSGF具有对恶性肿瘤的高度特异性，但对不同肿瘤鉴别意义不大。

临床意义： 1、TSGF是一种广谱、敏感的肿瘤标记物，可用于全身各系统、各脏器、各组织来源肿瘤的检测，尤其是肺癌、淋巴瘤、食管癌、胸腺瘤、胰腺癌、白血病、多发性骨髓瘤、肾癌、肿瘤转移或复发者。

2、TSGF能早期检测恶性肿瘤故可用于健康普查。

注意：部分感染、自身免疫性疾病、糖尿病、急性心肌梗塞、多发性脑梗塞、药物性肝损等患者TSGF可升高。