随着测序技术的快速发展，单细胞测序技术的出现为研究人类胚胎发育，获知全部基因信息提供了有利的工具。北京大学第三医院院长乔杰教授所带领团队与北京大学谢晓亮教授研究组合作，利用先进的人单细胞全基因组扩增技术（MALBAC技术），与测序技术进行结合，成功地应用于生殖领域。 近日，在青岛举办的国际心脏病研究会中国转化医学工作委员会第一届年会上，乔院长作了题为《单基因疾病的胚胎植入前遗传学诊断》的报告。在报告中，乔院长向大家解释了“精准医疗”一词的含义：以个人基因组信息为基础，结合蛋白质组学，代谢组学等相关内环境信息，为病人量身设计出治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式。其目标是在正确的时间给与正确的病人以正确的治疗。此外，乔杰院长就目前妇产/生殖医学中所面临的问题和挑战进行了报告，例如：如何解决不孕治疗成功率低问题？如何解决人群流产率高问题？如何尽可能避免先天性出生缺陷发生？ 会议期间，测序中国编辑对乔杰院长进行了专访。 测序中国编辑：目前，在PGD（胚胎植入前遗传学检测）或NIPT（无创产前筛查）领域，有哪些较为成熟的基于NGS的检测技术？ 乔杰：现在PGD和PGS这个部分在国际上已经有了一定的应用，也是被认可的技术，只是方法学上在不断改进。在植入前胚胎遗传学检测、染色体的检查和单基因遗传病的检查方面，二代测序将是是一个准确比较好的、成本相对偏低的技术，同时在试用过程中不同的研究组又在其中做了相对细致的研究，像我们研究中用的MALBAC技术。这样就可以将单基因遗传病和染色体病同时进行诊断，这对一个胚胎的筛选就有了相对的更为精准的结果，进而提高筛选后再植入的成功率。对于无创性的游离DNA检测也是同样的，在前期做了相应的临床观察之后发现，其和中期的羊水穿刺对照的可比性非常好，所以卫计委在今年年初有了108家临床试点单位和相应的检验机构，目前这已经在临床的逐步适应当中。相信这样一个无创性的检查对于出生缺陷的预防会有一个比较好的作用，就是二级预防，一旦发现可以相对早的终止妊娠。 测序中国编辑：基因检测在PGD/NIPT领域面临着哪些困难，如果这些问题克服了，未来将发挥什么样的作用？ 乔杰：现在技术方面的难题还是比较大。比如说PGD要求具有较好的胚胎活检的技术，也就是测序细胞获取的技术，在获取过程中要减少对胚胎的损坏；同时在单细胞的扩增技术上，也要求有比较好的扩增准确性；再一个问题就是检测技术，所以这三个环节都需要相应的非常专业的技术人员去进行操作。对于NIPT，我们国家批准的这些试点单位应该都有比较成熟的经验和比较稳定的技术。 在临床上，不管是PGD、PGS还是游离DNA的无创性检测，一个是要掌握相应的适应症，对适当的病人去进行检查；再一个就是在疾病的诊断上有比较好的结果，但同时要避免的就是胎儿和胚胎的性别选择，避免产生未来人口的不平衡性。这些问题克服之后，相信不管是PGD、PGS还是NIPT，有望从根本上去阻断遗传病的发生。在怀孕前挑选正常胚胎或者在怀孕早期能够被及时发现胎儿异常，然后进行相应的引产的处理，避免先天性缺陷患儿的出生。所以不管是一级预防还是二级预防，都比出生后的三级预防能够明显减轻社会和家庭产生的负担。对预防出生缺陷产生重要的作用，同时也是提高出生人口的质量。 测序中国编辑：您认为该如何加快PGD和NIPT在临床的应用普及？ 乔杰：PGD基于二代测序技术，现在要强调分析，应该对从业人员进行专门的培训和考核，我相信在慢慢的实践当中都会完善。实际上，对整体遗传咨询师、治疗师、遗传检验师这样一些不同的领域专门从业人员的规范化培训和资质的鉴定是最需要完善的。对于NIPT是否可以在中国广泛应用，如果试用结果是比较可靠的话，会有更多的医院进入到可以使用的范围内。这样游离DNA无创性检测在孕产妇中相应的广泛应用，减少有创的羊水的检测。 测序中国编辑：如果更多的医院有资质做这样的检查，对国民健康多大的重要意义？ 乔杰：这个主要是对出生缺陷的预防，因为我们现在每年的出生缺陷的新生儿多达90万,这个量还是相当大的，与发达国家相比还是有比较高的出生缺陷率。所以相信最重要的是能够降低这个出生缺陷发生的人数。 测序中国编辑：最后，请您谈谈中国特色的精准医疗该体现在哪些方面？ 乔杰：科学技术是没有国界的，不同的民族有不同的特点。我们中国最多的是汉族人，其中每个人基因谱，表达谱，临床表型都有所不同。通过基因组、蛋白组及代谢组等等这样一些技术，将会不断地发现各种疾病在我们中国人群中具体表达的类型，进而去寻找更符合中国人的诊断治疗的标志物以及对疾病治疗效果的评估标准。这将能够很好的指导我们中华民族，特别是汉族的个体化、精细化的诊断治疗和评估。 --------------------------------------------------------- 乔杰简介： 教授，博士生导师，主任医师 现任北京大学第三医院院长、妇产科主任、生殖医学中心主任，北京大学医学部妇产科学系副主任。中华医学会生殖医学分会主任委员，北京医学会生殖医学分会主任委员 最新学术动态： 2015年6月4日，国际知名学术期刊CELL以封面文章的形式发表了北京大学生命科学学院生物动态光学成像中心汤富酬研究组和北京大学第三医院乔杰研究组的最新研究成果——人类原始生殖细胞的转录组和DNA甲基化组概观(The Transcriptome and DNA Methylome Landscapes of Human Primordial Germ Cells)。该项工作系统、深入地研究了人类多个发育阶段原始生殖细胞(PGC)的转录组和DNA甲基化组，发现人类原始生殖细胞不同于小鼠原始生殖细胞的关键独特特征。
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