浅谈IVD产品企业参考品盘

企业参考品就是IVD生产企业的 “标准砝码”。

由生产企业自行研制或购买，是企业为了确保自己生产的所有试剂盒（测试产品）性能一致、结果准确，而自己建立的一套 “内部金标准”。

一、 核心目的与原则

1.核心目的：

性能评估： 在产品研发和注册检验阶段，用于验证产品的分析性能（如准确度、精密度、线性、特异性等）。

质控溯源： 在产品生命周期内，作为批次间质控品的定值依据，确保生产的一致性和稳定性。

审评证据： 向监管机构（如NMPA）证明你的产品在受控和稳定的条件下，性能持续符合声称的要求。

2.基本原则：

可溯源性： 参考品的定值应有明确的溯源路径，尽可能溯源至国际或国家参考品/标准品。如无，需使用更高级别的方法（如临床诊断金标准）进行定值。

代表性： 参考品应能充分代表临床真实样本，并覆盖产品的关键性能指标。

稳定性： 参考品必须在声称的储存条件和时间内保持稳定，并需提供稳定性研究资料。

均一性： 同一批次参考品的内部分装量值应保持一致。

充分性： 设置的数量和水平应能满足统计学评价的要求。

二、 企业参考品组成及要求

一个完整的企业参考品盘通常包含以下不同类型的参考品：

1. 阳性参考品 / 检测限参考品

目的： 用于评估和分析灵敏度，即最低检测限。

设置要求：

通常由一系列浓度从低到高的样本组成，浓度应覆盖并靠近声称的LoD。

低浓度样本（如1-3倍LoD）需设置多份，用于进行LoD验证（通常采用95%阳性检出率的方法）。

基质应与临床样本一致。

2. 阴性参考品 / 特异性参考品

目的： 用于评估分析特异性，确保不与非目标分析物发生交叉反应。

设置要求：

阴性样本： 来自健康人群的、经金标准确认不含目标分析物的样本。

交叉反应样本： 含有与目标分析物结构相似、可能引起交叉反应的物质（如类似物、代谢产物、常见治疗药物、内源性物质等）。

干扰样本： 含有常见干扰物质的样本，如溶血、脂血、黄疸、类风湿因子等，用于评估抗干扰能力。

3. 精密度参考品

目的： 用于评估产品的精密度（重复性、中间精密度）。

设置要求：

通常设置至少2个水平（如中、高浓度），其中一个水平应位于医学决定水平或临界值附近。样本应有明确的、稳定的靶值。

4. 线性参考品 / 准确性参考品（定量试剂要求）

目的： 用于评估产品的测量准确度和线性范围。

设置要求：

由一组包含5-7个不同浓度的样本组成，浓度范围应覆盖整个声称的测量区间。

定值需有可靠的溯源依据（如通过有证参考物质或公认的参考测量程序赋值）。

5. 钩状效应参考品（针对免疫层析、化学发光等方法）

目的： 验证在高浓度分析物情况下，检测系统是否会出现钩状效应（前带现象），导至结果假性偏低或阴性。

设置要求：

设置一个远高于测量范围上限的高浓度样本，确保其能被正确检测出或进行有效稀释。

三、 设置流程与关键考量

1.明确技术要求

基于产品声称的性能指标（LoD，线性范围，CV值等）来定义参考品的技术要求。

2.样本来源与制备

来源： 临床残留样本、商业来源的样本、人工制备样本（如将重组抗原/抗体添加到阴性基质中）。

基质： 至关重要！ 必须与临床样本具有互通性。避免使用非人源基质或经过特殊处理的基质，除非能充分证明其互通性。

制备： 确保制备过程规范，避免引入污染或影响稳定性的因素。

3.定值与赋值

定值方法：

• 溯源至高级别参考品： 最优选择。

• 联合定值： 使用多种可靠方法或多个实验室进行联合定值。

• 使用参考测量程序： 如果存在，则为金标准。

• 不确定度评估： 需要评估并报告定值结果的不确定度。

4.稳定性与均一性研究

稳定性： 需进行实时稳定性（长期）和加速稳定性研究，以确定有效期和储存条件。

均一性： 对同一批次分装后的参考品进行抽样检测，确保瓶间差异符合要求。