肿瘤液体活检及NMPA注册产品（2024版）

根据Kalorama 2023年液体活检市场报告，2022年全球液体活检市场为 12.6 亿美元，预计将以 25.1%的复合年增长率(CAGR)增长，到 2027 年达到 38.8 亿美元的规模。

1. 核酸
   1.1 肿瘤基因突变融合等
   1.2 肿瘤基因甲基化
   1.3 miRNA
2. 细胞
   2.1 循环肿瘤细胞
3. 外囊泡
   3.1 外泌体

主要是EGFR基因突变试剂盒。

还有两个是与基因甲基化联合检测。

艾德生物拥有第一个肿瘤NGS液体活检注册试剂盒，以及多个PCR液体活检试剂盒，不愧是肿瘤基因行业的No.1，断崖式的存在。

肿瘤基因甲基化

截止到2024年12月，基因甲基化获证32个，其中：31个与肿瘤相关；1个为系统性红斑狼疮。肿瘤基因甲基化试剂盒中：1个样本为石蜡切片，5个为宫颈脱落细胞，其余25个液体活检试剂盒见下表。

microRNA

microRNA（miRNA）是一类内生的、长度约 20 - 24 个核苷酸的非编码单链 RNA 分子。

截止到2024年12月，microRNA获证试剂盒3个，见下表。

循环肿瘤细胞

循环肿瘤细胞（CTCs）是一群被认为从原发性肿瘤或转移性肿瘤部位脱离，并在血液中循环的肿瘤细胞。由于它们是完整的活细胞，在循环系统中具有较长的半衰期，并且提供了一些无法通过 ctDNA 分析获得的参数，包括 RNA 和蛋白质分析以及完整的基因组。

捕获 CTCs 进行分析存在重大挑战。CTCs 是罕见事件，即使在转移性癌症患者中，也并不总是存在于外周血中。即使存在，其浓度也非常低，处于每十亿个红细胞和数百万个白细胞中只有一个 CTC 的范围。CTC 标志物可能与原发性肿瘤细胞的标志物不同，并且在治疗过程中也可能发生变化，这使得它们难以靶向定位。

根据《2023年第三次医疗器械产品分类界定结果汇总》，以下建议按第三类医疗器械管理：

（四十七）血液循环肿瘤细胞自动分选仪：由精密加样系统（由传输系统、清洗系统、温育系统、混匀系统、软件系统组成）和分选系统（由磁珠吸附模块、样品和磁珠混匀模块、离心模块、照明和UV消毒模块组成）组成。与荧光原位杂交样品处理试剂盒配合使用，用于循环肿瘤细胞的富集，经提取后的细胞用于后续染色计数或其它靶标物质检测。分类编码：22-10。

外囊泡

目前，肿瘤外泌体获证试剂盒仅思路迪一家。通过体外测定人血清外泌体中的CA125、HE4和C5a浓度，并经给定的计算公式计算卵巢癌评分OCS（ovarian cancer score) ，适用于临床上发现有附件包块的女性患者，辅助诊断上皮性卵巢癌。

以上为肿瘤液体活检NMPA注册产品。NIPT及生殖健康，器官移植等方面的液体活检产品未在此列。

液体活检作为一种新兴的肿瘤检测技术，具有无创、可重复等优点，但在临床应用和推广过程中仍面临着诸多挑战：

• 低丰度生物标志物检测
• 生物标志物异质性问题
  肿瘤细胞具有高度异质性，不同患者、不同肿瘤部位以及肿瘤发展的不同阶段，生物标志物的种类、含量和特征都可能存在差异
• 检测技术标准化缺失
  液体活检领域缺乏统一的检测技术标准和规范。不同的检测平台和方法在样本采集、处理、检测流程以及结果判读等方面存在较大差异，导至检测结果的重复性和可比性较差。

• 临床验证难度大
  液体活检产品要获得临床认可，需要进行大规模、多中心的临床试验来验证其有效性和安全性。然而，由于肿瘤的复杂性和多样性，以及不同地区患者的遗传背景、生活习惯等因素的差异，开展这样的临床试验面临诸多困难。此外，临床试验的周期较长、成本较高，也限制了液体活检产品的临床验证进度。
• 结果解读复杂性
  液体活检检测结果的解读需要综合考虑多种因素，如患者的病史、肿瘤类型、治疗情况等。而且，由于生物标志物与肿瘤的关系尚未完全明确，某些检测结果的临床意义难以准确判断。
• 与传统诊断方法的整合问题
  虽然液体活检具有独特的优势，但目前还不能完全替代传统的肿瘤诊断方法，如组织活检、影像学检查等。如何将液体活检结果与传统诊断方法有机结合，为患者提供更准确、全面的诊断信息，是临床应用中需要解决的重要问题。

• 成本与价格问题
• 市场竞争与监管挑战
  随着液体活检市场的快速发展，越来越多的企业进入该领域，市场竞争日益激烈。一些企业为了追求商业利益，可能会夸大产品的性能和临床价值，导至市场上液体活检产品质量参差不齐。同时，液体活检作为一种新兴技术，相关的监管政策和法规还不够完善，这给市场监管带来了一定的难度。