没错，这是FDA批准的首款基于NGS方法学的血检肠癌早筛产品，也是FDA批准的第二款血检肠癌早筛产品。从PCR到NGS方法学的延伸，标志着癌症早筛领域迈向了新的里程碑。 2024年7月26日，美国FDA正式批准Guardant Health的Shield血检肠癌早筛产品，用于筛查45岁及以上结直肠癌平均风险的人群。1 这一决定在业界内并不意外，因为FDA通常会遵循其咨询委员会的建议，而早在2024年5月23日，FDA咨询委员会便以7-2的压倒性投票认定Shield的获批益处显著超过潜在风险。
▲ FDA正式批准Shield血检肠癌早筛产品 Shield是紧随2016年Epi proColon之后FDA批准的第二款血检肠癌早筛产品。同时，也是首款采用NGS技术的血检肠癌早筛产品，率先达到医疗保险覆盖标准（灵敏度83%，特异性90%），开启了肠癌早筛的新篇章。
▲ FDA批准两款血检肠癌早筛产品情况对比 Guardant Health表示，其实验室运营已为Shield作为正式体外诊断产品（III类）的商业化上市做好了准备，该计划将于近期启动。同时，Guardant还计划今年在早筛业务上投入1.75亿美元，此后每年投入2亿美元，势必要在肠癌早筛市场占有一席之地。 Shield-临床解密 FDA此次批准是针对观察性ECLIPSE研究（NCT04136002）阳性结果的积极回应。 《新英格兰医学杂志》于今年3月份发表了该研究结果，在7,861名符合资格标准的患者中，Shield的结直肠癌筛查灵敏度为83%，这意味着83%结肠镜检查发现的结直肠癌患者在使用Shield时获得了阳性结果（也意味着17%假阴性，即100个结直肠癌患者中会有17人得到错误的阴性结果）；对晚期肿瘤特异性为90%，这意味着90%结肠镜检查发现阴性的受检者（没有发现结直肠癌或晚期癌前病变）在使用Shield时获得了阴性结果（也意味着10%的假阳性，即100个没有晚期肿瘤的人中有10个会得到错误的阳性结果）。该检测的性能处于当前指南推荐的非侵入性筛查方法的灵敏度范围内（67%-92%）。2 值得注意的是，Shield在检测晚期癌前腺瘤的灵敏度较低，仅有13%，这也意味着有87%的假阴性，即100个晚期癌前腺瘤患者中会有87人得到错误的阴性结果，而这恰恰是提高结直肠癌预防的关键所在（晚期腺瘤可能会变成肿瘤）。此外，Shield在识别II期、III期和IV期结直肠癌（100%）方面比I期结直肠癌（55%）做得更好。
▲ Shield产品灵敏度和特异性 基于此，虽然FDA批准了Shield血检肠癌早筛方法，但在说明书上对检测局限性提出了警告：“对I期和晚期腺瘤的检测能力有限，正常结果不能排除I期和晚期癌前腺瘤的可能性，患者应继续坚持参与指南推荐的筛查项目”。 Shield-产品解密
▲ Shield 2021版结直肠癌筛查模型
▲ Shield组件和工作流概述 Guardant Shield的采样盒（Guardant Shield Blood Collection Kit）包含4根贴有Guardant标签的采血管和包装材料（采集全血），并附有试剂盒存储，样本收集和样本收集后运输的说明。血浆从每根管中的全血中分离出来，然后混在一起，cfDNA从至少2ml的血浆中提取，通过DNA测序工作流程进行处理。 Shield-市场解密 Shield产品的获批不是因为其性能有多优秀，主要原因还是其临床取样的便捷性和依从性更高，不需要像结肠镜检查那样进行复杂的前期准备，禁食或麻醉，也没有自行进行粪便检测那样令人厌恶。所以Shield市场定位清晰，还是有一定的市场空间。
▲ FDA批准四款肠癌早筛产品对比情况 自2022年5月以来，Shield一直以LDT的身份进行商业化服务，总体依从性已超过90%，远高于肠镜和粪便筛查（28%-71%）。以LDT形式的Shield检测需要患者自费，价格是895美元（折合人民币约6490元），因此，Shield-IVD产品商业化后的定价大概率也在900美元左右。而Cologuard 的市场价格只有581-681美元。 费用直接影响产品的市场空间及持续发展潜力，是产品成功与否的关键因素之一。 在美国，早筛产品唯有与保险合作方能开拓更广阔市场，Shield产品虽已获医疗保险（CMS）初步认可并可报销，但未来需深化与商业保险的合作，以实现更广泛的覆盖与增长（商保约是CMS覆盖面的2倍）。商业保险能否纳入Shield血检肠癌早筛产品，可能更多地取决于美国预防服务工作组（USPSTF）的意见，而USPSTF可能会更重视晚期癌前腺瘤的检测性能。 但据Guardant Health称，不久美国癌症协会和USPSTF指南（当前2021版）将会纳入Shield检测，符合结直肠癌筛查条件的患者的商业保险覆盖范围将继续扩大。 如果一旦进入CMS和商保，Guardant Health还真测算过其美国市场：目前符合肠癌筛查条件的人数约有1.2亿人，其中，约5,500万人做过肠镜筛查，约1,500万人接受粪便筛查，这意味着还有5,000万人没有接受过任何形式的肠癌筛查。如果Shield每三年检测一次，那么它将有每年至少检测1,600万个样本的市场机会。 Guardant Health做梦也会笑醒，毕竟血检肠癌早筛产品目前独他一家，Epi proColon早已成为了“弟弟”。Guardant Health想的也比较美好，坐看Geneoscopy（ColoSense）和Exact Sciences（Cologuard）去抢那粪便市场，自己独享那空白的5,000万人市场。可是，Exact Sciences并没说过自己不会入局血检肠癌早筛，反而高调宣布自己将进入血检肠癌早筛市场。
▲ 纯属娱乐，切勿当真 最后，想了解更详细的液体活检肠癌早筛故事，建议点击“肠癌早筛丨一文读懂液体活检时代下的肠癌早筛知识！”进行查看，体验感更佳哦。 参考资料： 1.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma.cfm?id=P230009 2.Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, et al. A cell-free DNA blood-based test for colorectal cancer screening. N Engl J Med. 2024;390(11):973-983. |
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