美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)更新了《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准(2024年)》(下简称“新标准”) 。明确定义阿尔茨海默病(AD)是一种在人们无症状时开始出现AD神经病理变化(ADNPC)的生物过程。神经病理进展缓慢可导至临床症状的出现和发展的较晚。早期变化的核心1类生物标志物(Aβ-PET、脑脊液生物标志物、血浆生物标志物,尤其P-Tau217)主要集中在淀粉样蛋白β或AD tau蛋白通路上,更普遍地反映了AD神经病理(ADNPC)的存在(即神经炎斑块和缠结)。核心1类生物标志物结果异常可以用于诊断AD,并为整个疾病的临床决策提供信息。后期变化的核心2类生物标志物(体液和 Tau-PET)可以提供预后信息,当异常时,可作为AD确诊的辅助信息。 共同病理学、认知储备和耐药性可能会改变临床和生物学AD分期之间的关系,需要一种综合的生物学和临床分期方案。新标准认为不能仅凭临床表现诊断阿尔茨海默病,因为其他疾病也可能表现出阿尔茨海默病相关的症状,因此,新标准强调通过生物标志物来确诊阿尔茨海默病,并将阿尔茨海默病相关生物标志物分为3类:指非阿尔茨海默病特征性生物标志物,但其在疾病的发病机制中仍占据重要地位,如炎症标志物、免疫激活生物标志物等;如脑血管疾病、神经元α-突触核蛋白疾病生物标志物等。在淀粉样蛋白β或AD Tau蛋白病理通路中,Aβ42/40比值较单一指标具更高的诊断效能。p-Tau217较P-Tau181单指标具更高诊断效能。非阿尔茨海默病特征性生物标志物,如NfL和GFAP在疾病的发病机制中仍占据重要地位,可作为辅助诊断信息。这类生物标志物包含:淀粉样蛋白PET、脑脊液或经过充分验证且精准的血浆检测(Aβ42/40、P-Tau217、P-Tau181)。修订后的标准对相关生物标志物(特别是血浆检测)的应用场景做了更详细的阐明,即应用场景包括:①早期发现无症状阿尔茨海默病;②有症状患者需病理证据确诊阿尔茨海默病。血浆检测因为其便捷性和高性价比,更容易被大众接受。但血脑屏障的存在对其提出了高灵敏的要求,因为血浆生物标志物含量远低于脑脊液的生物标志物。血浆检测最终能否被广泛应用至早期筛查,关键在于其检测能否和临床保持高度一致,这也对血检平台提出需充分验证且精准的要求。
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