IVD上市企业新品，助力伴随诊断热门靶点开发

伴随诊断（CDx）能够对相应药物或生物制品安全性、使用效果等重要信息进行评价。伴随诊断根据肿瘤患者的特质，检测患者特定生物标志物，进行精准治疗。伴随诊断产业在我国已进入成长期，技术平台多样、产品种类多样，市场规模也在逐年扩大。

通过Claudin 18.2伴随诊断对参加临床试验的患者进行精准筛选，可有效提高Claudin 18.2药物临床试验的成功率。在近期研究中，靶向 Claudin 18.2 单抗、双抗，ADC和 CAR-T 疗法均以免疫组化检测（IHC）筛查肿瘤 Claudin 18.2 阳性/高表达患者为基础。但是目前针对Claudin 18.2的检测方法和判读标准并未统一。确定合适的cut-off值是伴随诊断开发过程中最重要的工作之一，但是抛开不同抗体检测性能直接讨论和比较cut-off值并没有意义。因此，Claudin 18.2伴随诊断精准筛选获益人群的核心在于检测方法与检测抗体。

需要先建立Claudin 18.2 IHC检测方法学，并对方法学进行性能确认，性能确认的必要性：从狭义上看， 性能确认是评价方法学的分析性能特征（如灵敏度、免疫反应性、特异性和精密度等），从广义上看， 评价的是试剂能否满足相应的临床应用，也就是评价试剂能否满足检测临床预期用途的需要。

Claudin 18.2免疫组化检测试剂盒产品性能确认表

国内的Claudin 18.2药物临床试验以及相关中心实验更多使用了特异性针对Claudin 18.2的抗体试剂进行检测及入组筛选。针对Claudin 18的抗体与特异针对Claudin 18.2的抗体染色强度有很大差异。因此，特异针对Claudin 18.2的抗体特异性更高，相比广谱性的43-14A，筛选出同样比例的阳性人群，cut-off值会大幅度下降。

Claudin 18.2作为细胞膜表面蛋白，其暴露的细胞外结构允许抗体结合，这些特征表明Claudin 18.2是开发治疗性单克隆抗体的理想靶点。但由于Claudin 18.1与Claudin 18.2在细胞外结构域ECL1上仅有7个氨基酸残基的差异，设计一种特异性识别Claudin 18.2而不识别Claudin 18.1的抗体已成为该靶点单克隆抗体开发的一个挑战。因此，目前许多制药公司都在关注Claudin 18.2，但由于难以获得高质量的Claudin 18.2抗原，能够在该靶点上获得突破的很少。

目前Claudin 18.2的检测没有金标准。广谱性Claudin 18抗体与特异识别Claudin 18.2的抗体克隆存在极大的染色差异。因此，作为靶向Claudin 18.2的药物，相匹配的试剂盒应该也是特异性的识别Claudin 18.2的，这样才能够实现精准筛选用药人群，并且支持药物疗效的判断。推荐药企使用特异性针对Claudin 18.2抗体试剂作为入组筛选的方法，并且在药物临床探索性阶段制定与药效相关的cut-off值。

ACROBiosystems百普赛斯基于自主研发的单克隆抗体技术开发平台，成功研发出Claudin 18.2抗体（HCS-S278），能够特异性识别癌症组织中的Claudin 18.2，背景干净清晰，具有更高的抗体效价比，可用于检测肿瘤组织样本中Claudin 18.2蛋白的表达情况，也可更为广泛地应用于多种肿瘤的病理研究。Claudin 18.2抗体（HCS-S278）可用于筛选表达Claudin 18.2的肿瘤患者，有助于精准的临床治疗。

免疫组化检测试剂盒产品列表

为满足广大客户的药物开发需求，ACROBiosystems百普赛斯重磅推出由ACRODiagnostic百斯医学病理平台验证的适用于免疫组化的Claudin 18.2免疫组化抗体试剂盒（即用型），产品特异性强，灵敏度高，低背景，实验过程高效，省时、省力和稳定。除Claudin 18.2外，另有PD-L1、EGFR、HER2和C-MET免疫组化试剂盒可选，加速您的药物开发进程。

✦ 特异性强，灵敏度高，低背景：

搭配病理级一抗，免疫原针对免疫组化实验而设计，单克隆细胞株的筛选，抗体的验证需经过临床样本切片的检测，明确组织定位和亚细胞定位，抗体特异性强，灵敏度高，低背景，按照体外诊断试剂备案和注册要求研发生产；

✦ 简便，高效：

即用型病理级一抗，一抗无需稀释比例的摸索，即用型工作液；

✦ 自主产权：

产品全国产化，稳定供应、授权灵活。

● 交叉反应性示例：

根据Claudin-18.2免疫组织化学交叉反应实验，Claudin-18.2抗体与Claudin-18.1蛋白无任何交叉反应性染色结果。

> 使用Claudin 18.2 IHC 3B10 Kit对正常胃组织染色，胃腺细胞细胞质和/或细胞膜强阳性染色，其他组织细胞阴性染色。

> 使用Claudin 18.2 IHC 3B10 Kit染色正常肺组织，肺组织细胞阴性着色。

* 人类基因Claudin-18有两种蛋白质亚型，Claudin-18.1和Claudin-18.2，这两种亚型在N末端69氨基酸内不同。Claudin-18.1表达仅限于肺部，而Claudin-18.2的表达仅限于胃。

● 应用范围广：

Claudin 18.2 IHC 3B10 Kit可拓展检测胃癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌等其他适应症。

> 使用Claudin 18.2 IHC 3B10 Kit分别染色肿瘤组织样本，阳性细胞细胞质和/或细胞膜特异性阳性着色 (染色强度≥1)，无非特异性着色 (染色强度＜1)，无背景染色 (染色强度＜1 )。

● 平台适用性强：

可灵活运用于LEICA BONA III/DAKO link 48检测平台，满足更多应用需求。

ACROBiosystems百普赛斯病理产品开发平台可提供基于IHC平台的体外诊断试剂盒（包括伴随诊断试剂）以及蛋白抗体原料一站式开发服务。平台拥有一站式多功能病理平台（其中包括全套的Leica组织样本制备系统，Leica Bond III以及Dako Linker 48全自动免疫组化染色仪，HistoCore SPECTRA ST 染色机，HistoCore SPECTRA CV自动盖片机，Aperio GT 450 全载玻片扫描器等）目前与多家创新药企建立长期战略关系，合作开发试剂盒。