近期,儿童肺炎支原体肺炎显著增加。 肺炎支原体肺炎(MPP)是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎(CAP)。如何早期发现重症和危重症病例、合理救治、避免死亡和后遗症的发生是MPP诊治的核心和关键问题。 为进一步提高儿童肺炎支原体肺炎诊疗规范化水平,国家卫健委发布了2023年版《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南》。 一、肺炎支原体肺炎定义 1、肺炎支原体肺炎(MPP): 指肺炎支原体(MP)感染引起的肺部炎症,可以累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质。 2、难治性肺炎支原体肺炎(RMPP): 指 MPP 患儿使用大环内酯类抗菌药物正规治疗 7d 及以上,仍持续发热、临床征象及肺部影像学所见加重、出现肺外并发症者。 3、大环内酯类药物无反应性肺炎支原体肺炎(MUMPP): 指 MPP 患儿经过大环内酯类抗菌药物正规治疗 72h,仍持续发热,临床征象及肺部影像学无改善或呈进一步加重的 MPP。 二、MPP临床表现 MPP以发热、咳嗽为主要临床表现,可伴有头痛、流涕、咽痛、耳痛等。 发热以中高热为主,持续高热者预示病情重。 咳嗽较为剧烈,可类似百日咳样咳嗽。部分患儿有喘息表现,以婴幼儿多见。肺部早期体征可不明显,随病情进展可出现呼吸音降低和干、湿性啰音。 三、MPP诊断 1、MP培养:是诊断MP感染的“金标准”,但由于MP培养需要特殊条件且生长缓慢,难于用于临床诊断。 2、MP核酸检测:包括MP-DNA或MP-RNA检测,灵敏度和特异性高,适用于MPP的早期诊断。 3、MP抗体测定:MP-IgM 抗体一般在感染后4-5d出现,可作为早期感染的诊断指标。 颗粒凝集法(PA法) 是实验室测定血清MP-IgM 抗体的主要方法,单份血清抗体滴度≥1:160 可以作为MP近期感染的标准。 四、与细菌性肺炎鉴别 MPP外周血白细胞总数一般正常。 细菌引起的重症肺炎常在病程初期尤其是3d内出现白细胞总数、中性粒细胞占比、CRP、PCT明显升高。 五、重症和危重症的早期预警指标 以下指标提示有发展为重症和危重症的风险: 1、治疗后72h持续高热不退; 2、存在感染中毒症状; 3、病情和影像学进展迅速,多肺叶浸润; 4、CRP、LDH、D-二聚体、ALT明显升高,出现的时间越早,病情越重; 5、治疗后低氧血症和呼吸困难难以缓解或进展; 6、存在基础疾病,包括哮喘和原发性免疫缺陷病等疾病; 7、大环内酯类抗菌药物治疗延迟。 六、MPP治疗原则
七、一般和对症治疗 轻症不需住院,密切观察病情变化,检测血常规和炎症指标等,注意重症和危重症识别。 充分休息和能量摄入,保证水和电解质平衡。 结合病情给以适当氧疗。 正确服用退热药,对于有高凝状态并禁食者,需补充水和电解质。 干咳明显影响休息者,可酌情应用镇咳药物。祛痰药物包括口服和雾化药物,也可辅助机械排痰、叩击排痰等物理疗法。 八、抗MP药物 1、大环内酯类抗菌药物 MPP的首选治疗药物。 包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素。 阿奇霉素用法: 轻症可予 10mg/kg/d,qd,口服或静滴,疗程3d,必要时可延长至 5d;或者第一日10mg/kg/d,qd,之后5mg/kg/d,连用 4 天。 重症MPP推荐阿奇霉素静滴,10mg/kg/d,qd,连用 7d 左右,间隔 3-4d 后开始第 2 个疗程,总疗程依据病情而定,多为 2-3 个疗程。由静脉转换为口服给药的时机为患儿病情减轻、临床症状改善、体温正常时。 对婴幼儿,阿奇霉素的使用尤其是静脉制剂要慎重。大环内酯类抗菌药物治疗后 72h,根据体温情况等初步评价药物疗效。
2、新型四环素类抗菌药物 主要包括多西环素和米诺环素,是治疗MPP的替代药物。 对耐药MPP具有确切疗效,用于可疑或确定的MP耐药的 MUMPP、RMMP、SMPP 治疗。 由于可能导至牙齿发黄和牙釉质发育不良,仅适用于 8 岁以上儿童。 特别提醒: 8 岁以下儿童使用属超说明书用药,需充分评估利弊,并取得家长知情同意。米诺环素的作用相对较强,多西环素的安全性较高,在推荐剂量和疗程内,尚无持久牙齿黄染的报道。 多西环素: 推荐剂量为 2mg/kg/次,q12h,口服或者静脉。 米诺环素: 首剂 4mg/kg/次(最大量不超过 200mg),间隔 12h 后应用维持量 2mg/kg/次(每次最大量不超过 100mg),q12h,口服一般疗程为 10d。 3、喹诺酮类抗菌药物 是治疗MPP的替代药物,对耐大环内酯类MPP具有确切的疗效,用于可疑或确定 MP 耐药 MUMPP、RMMP、SMPP 治疗。 由于存在幼年动物软骨损伤和人类肌腱断裂的风险,18 岁以下儿童使用属超说明书用药,需充分评估利弊,并取得家长知情同意。
九、糖皮质激素治疗 主要用于重症和危重症患儿。 常规应用甲泼尼龙 2mg/kg/d,部分重症患儿可能无效,需根据临床表现、受累肺叶数量、肺实变范围和密度、CRP 和 LDH 水平、既往经验或疗效调整剂量,可达 4-6mg/kg/d;少数患儿病情严重,存在过强免疫炎症反应甚至细胞因子风暴,可能需要更大剂量。 需每日评估疗效,若有效,应用 24h 后体温明显下降或者正常,若体温降低未达预期,需考虑甲泼尼龙剂量不足、混合感染、诊断有误、 出现并发症或其他措施处置不当等因素。一旦体温正常、临床症状好转、CRP 明显下降,可逐渐减停,总疗程一般不超过 14d。 甲泼尼龙减量过程中出现体温反复,有可能是减量过快、出现并发症、混合感染或药物热等因素。 十、静脉注射免疫球蛋白 G(IVIG)治疗 合并中枢神经系统表现、重症皮肤黏膜损害、血液系统表现等严重肺外并发症,混合腺病毒感染的重症MPP 或存在超强免疫炎症反应,肺内损伤严重等推荐使用。 建议 1g/kg/次,qd,疗程 1-2d。 十一、预防性抗凝治疗 存在 D-二聚体明显升高,但无肺栓塞临床表现的重症患者可考虑使用。 多用低分子量肝素钙 100U/kg/次,qd,皮下注射,一般 1-2 周。 十二、混合感染治疗 1、抗细菌治疗 如高度怀疑或已明确 MPP 合并肺炎链球菌(SP)、金黄色葡萄球菌(SA)感染,且耐药的可能性较低,可联合应用第二、三代头孢类抗菌药物,不推荐常规联合限制使用的抗菌药物如糖肽类、噁唑烷酮类及碳青霉烯类等;混合革兰氏阴性菌感染多见于免疫功能缺陷者或 SMPP 的后期。 抗细菌治疗方案应参考儿童 CAP、HAP 规范和指南。当所使用的抗 MP 药物对混合感染的细菌也敏感时,尤其是使用喹诺酮类药物,一般不建议额外再加用其他抗菌药物。 2、抗病毒治疗 混合腺病毒感染时,可应用 IVIG 治疗,是否应用西多福韦根据药物可及性、免疫功能状态以及病情决定。合并流感时,可应用抗流感药物。混合鼻病毒和呼吸道合胞病毒(RSV)等感染,可对症治疗。 3、抗真菌治疗 原发性免疫功能缺陷患儿、病程长且长期应用大剂量糖皮质激素、气管插管等患儿,可能合并曲霉或念珠菌感染。肺念珠菌感染病情较轻或氟康唑敏感者首选氟康唑,病情较重或氟康唑耐药者可应用卡泊芬净、伏立康唑或两性霉素B(含脂质体)。肺曲霉感染采用伏立康唑或两性霉素B(含脂质体)治疗。 十三、支气管镜介入治疗 轻症不推荐常规支气管镜检查和治疗。 怀疑有黏液栓堵塞和塑形性支气管炎(PB)的重症患儿应尽早进行,以减少并发症和后遗症的发生。 对于因 PB 造成的严重呼吸衰竭,若常规机械通气不能缓解,可在体外膜氧合(ECMO)下进行清除。 注意支气管镜检查禁忌症,怀疑合并肺栓塞者应慎用。 已发生坏死性肺炎(NP)时,除非怀疑有 PB,一般不建议进行。做好术前、术中和术后管理,避免气胸和皮下气肿的发生,重症患儿术后有可能呼吸困难加重,需观察病情变化。支气管镜介入治疗的次数根据病情而定。 十四、胸腔引流 中到大量胸腔积液者应尽早进行胸腔穿刺抽液或胸腔闭式引流。 单纯 MPP 一般不会发生胸膜增厚、粘连和包裹性胸腔积液,无需外科治疗。 儿童肺炎支原体肺炎诊断及治疗流程图 |