阿尔茨海默症诊断上周又成为一个焦点，先是Quest Diagnostics获得了意大利的Diadem其AlzoSure Predict阿尔茨海默症血液测试在美国的独家授权，该测试于2022年被FDA授予Breakthrough Device Designation的认定；再是Quanterix在与强生子公司Janssen Sciences Ireland签署了一项许可协议之后，开发用于阿尔茨海默症诊断和研究的血液检测方法，推出了LucentAD p-Tau 217的LDT血液检测。
尽管阿尔茨海默症诊断近期有新的进展，但也有其他的大企业像Roche、Fujirebio还有Sysmex等企业不遗余力地开发阿尔茨海默症血液检测。 为何众多检测公司争先恐后地在美国开拓阿尔茨海默症这片疆土呢？ 根据Verified Market Research的报告，全球2022年阿尔茨海默症诊断市场规模为30亿美元，预计到2030年将达到62.5亿美元，2024-2030年的年复增长率为8.2%。而美国作为最大的阿尔茨海默症诊断市场，有近700万老年人患有阿尔茨海默症，美国65岁及以上人口预计将从2021的5,800万增长到2050年的8,800万，而65岁及65岁以上人口中约有九分之一患有阿尔茨海默症。
据现有统计数据显示，美国为此每年要消耗掉2,700多亿美元。每年NIH为此投入超10亿美元，与此同时各大药企在这方面的研发投入总额已达数千亿美元。NIH近期也在阿尔茨海默症检测投入了大量的资金。我们前面提到的Diadem US在去年9月初获得了NIH的拨款，总额约为250万美元，这笔资金将帮助验证其阿尔茨海默症血液检测产品。 01 — 阿尔茨海默症药物开发的竞赛推动着诊断的发展 Eli Lilly也正在开发阿尔茨海默症药物Solanezumab，今年3月初公布其A4（Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer's disease，无症状阿尔茨海默症的抗Amyloid治疗）研究进展，得出无症状阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白治疗（A4）研究得出结论，通过这种机制靶向可溶性淀粉样蛋白β在该人群中无效。尽管结果是负面的，但所产生的数据将增加对临床前阿尔茨海默病的了解，并推动下一代阿尔茨海默症的预防研究。
然而，悲伤总是相通的。去年11月，Roche的阿尔茨海默症药物临床验证宣告失败，但这没让Roche停下阿尔茨海默症诊疗的步伐…… 今年9月，Roche宣布向Ionis Pharmaceuticals支付6,000万美元，以获得Ionis的两个未公开的临床前RNA靶向项目的全球独家权利，这两个项目涉及到阿尔茨海默症和亨廷顿舞蹈症（Huntington’s Disease）。3月，Roche宣布与Eli Lilly合作开发其Elecsys Amyloid Plasma Panel（淀粉样蛋白血浆面板），一种用免疫测定的方法检测pTau 181和ApoE4的方法。由此可以看出Roche在阿尔茨海默症诊疗的决心。 02 — 2023年是阿尔茨海默症的血液检测大爆发的一年 阿尔茨海默症目前是根据PET扫描或脑脊液分析的结果诊断的，但是与这两个金标准相比，血液检测的侵入性更小、成本更低，因此在诊断和管理阿尔茨海默症方面发挥重要作用。与此同时，生物标记物的发现和检测的进步使检测患者血液中与阿尔茨海默症相关的分析物成为可能，提高了诊断的可能性，从而可以在大规模、潜在无症状的人群中低成本和大规模地进行。 当前在美国没有FDA批准的阿尔茨海默症血液检测，只有一款脑脊液检测的Roche Elecsys -Amyloid (1-42) CSF II; Elecsys Total-Tau CSF在今年6月获得FDA 510(k)的批准（K231348）。然而，FDA的批准总是落后于最前沿的技术，在美国阿兹海默症检测走向市场不仅依赖FDA批准这一条路径。
像前面提到的Quest和Quanterix，还有C2N、Fujirebio和Sysmex，其实他们早就已经开始开发阿尔茨海默症血液检测了，并且正用LDT的方式提供检测服务。 最引起轰动的则是Quest在7月31日向消费者推出的阿尔茨海默症血液检测AD-Detect Test，这项新测试使用了 Amyloid Beta 42/40 Ratio biomarker test相同的技术来评估β淀粉样（Beta Amyloid）蛋白。该测试宣称其89%的灵敏度和71%的特异性。 AD-Detect Test在Quest公司网站上销售，零售价为399美元（当下优惠至299美元），外加13美元的医生费。该检测的出现引起了巨大的争议，许多专家担心Quest的检测会引起大量的假阳性，并使寻求随访的假阳性患者等待漫长的专科医生预约时间，让本已紧缺的阿尔茨海默症医生专家资源雪上加霜。
尽管如此，Quest推出的这一检测也说明了阿尔茨海默症的检测迈了一大步。而其他检测公司也正奋力抢占市场的蛋糕…… Quanterix也在推进其阿尔茨海默症血浆检测的开发，通过全球阿尔茨海默氏症平台基金会Bio-Hermes为pTau 181研究生成数据，提交给FDA，并在其他阿尔茨海默症标志物的分析开展研究，包括pTau 217和pTau 231。
今年8月，C2N Diagnostics发布了一款新的β淀粉样蛋白检测PrecityAD2，用来筛查阿尔茨海默症。该测试是C2N三年前推出的PrecivityAD测试的下一代。它依靠质谱的方式来检测微量存在的特定蛋白，这些特定蛋白从大脑中的淀粉样蛋白斑块进入血液。
Fujirebio目前只提供Aβ42/40比率和pTau 181的研究用血浆检测，并正在开发pTau 217和NfL的检测方法。Fujirebio仍在评估这些标志物中哪一种在临床上最有用。今年7月，Danaher的Beckman Coulter与Fujirebio合作，为美国市场开发一种阿尔茨海默症血液测试。
阿尔茨海默症血液检测在市场上或接近商业化，已经有多家小公司在许多大型竞争对手中领先。在这个越发受到重视的领域中，势必会有越来越多加入的玩家，阿尔茨海默症诊断的赛道可能很快就会变得拥挤。 |
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