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新产品|二磷酸腺苷庚糖,开启天然免疫新征程!

2023-9-20 09:49| 编辑: 归去来兮| 查看: 5000| 评论: 0|来源: 小桔灯网

摘要: ADP-heptose开启天然免疫新征程

解锁天然免疫

ADP-heptose


二磷酸腺苷庚糖

在哺乳动物中,宿主细胞通过模式识别受体(PRRs)精确辨别病原体相关分子模式( PAMPs),启动天然免疫反应并指导适应性免疫应答,从而抵抗病原微生物的入侵。模式识别理论被称作现代免疫学的基石之一,寻找和鉴定新的病原相关分子模式及其相应的模式识别受体是当代免疫学研究中“皇冠上的明珠”。

一、ADP-heptose开启天然免疫新征程

新的模式识别通路的发现,都会无一例外地开辟新的免疫学研究领域,从而促进人类对免疫系统与病原微生物互作机制的认知。

2018年8月,清华大学生物医学交叉研究院教授、北京生命科学研究所副所长邵峰院士团队在《Nature》在线发表题为(Alpha-kinase 1 is a cytosolic innate immune receptor for bacterial ADP-heptose)的研究论文,首次发现并证明细菌中ADP-heptose(二磷酸腺苷庚糖)进入宿主细胞后结合激酶ALPK1 N-端结构域,并刺激C-端激酶结构域磷酸化活化TIFA,介导III型分泌系统依赖的NF-κB的活化和细胞因子的产生。

此文系统证明了存在于革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌中的代谢产物ADP-heptose作为PAMP,能够透过哺乳动物的细胞膜,被作为PRR的广泛表达的ALPK1激酶识别,诱导细胞因子的产生,因此,ADP-heptose具有被用作免疫调节剂和疫苗佐剂的巨大应用潜力。

二、关于ADP-heptos

ADP-D-glycero-β-D-manno-heptose,简称ADP-heptose,中文名称:二磷酸腺苷庚糖,ADP-庚糖等,是细菌脂多糖(LPS)合成过程中的前体代谢产物,存在于革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌中。

此前有研究显示,细菌ADP-heptose生物合成通路中的前体分子庚糖-1,7-二磷酸(HBP)在被人为导入细胞后也可再诱导TIFA依赖的NF-κB活化,但研究者进一步发现,HBP不具有自主进入宿主细胞的能力,也不能直接激活ALPK1,但可以在细胞内被腺苷酰转移酶NMNAT活化为二磷酸腺苷庚糖-7-磷酸(ADP-heptose 7-P),二磷酸腺苷庚糖-7-磷酸能够直接激活ALPK1,但活性远低于ADP-heptose。相比HBP,ADP-heptose可以自主进入宿主细胞,激活ALPK1,且活性远远高于HBP。ADP-heptose-ALPK1天然免疫信号通路在抵御细菌感染过程中发挥重要作用,这一全新通路为相关疾病的药物研发提供了靶点。

图1 ADP-heptose和HBP激活宿主免疫反应的机制

图2 ADP-heptose可直接激活ALPK1,且活性高

三、ADP-heptose产品详情

ADP-heptose-ALPK1天然免疫信号通路在抵御细菌感染过程中发挥重要作用。鉴于ADP-heptose具有自主进入哺乳动物细胞的能力,因此,它也为开发新的免疫调节剂和疫苗佐剂提供了新的概念和方法。

为了更好的助力研究者们对免疫系统与病原微生物互作机制的认知,申基生物潜精研思,通过生物酶法体外催化合成制备ADP-heptose(货号:ADPHP001),并通过多环节把控产品质量,保障产品纯度≥95%!

订购须知:

产品详情

▸中文名称:二磷酸腺苷庚糖;ADP-庚糖;腺苷庚糖二磷酸

▸英文名称:ADP-heptose;ADP-D-glycero-β-D-manno-heptose

▸货号:ADPHP001

▸分子式:C17H27N5O16P2

▸分子量:619.0928 g/mol

▸纯度:≥95%

▸性状:固体粉末

应用范围

ADP-heptose可作为真正的病原相关模式分子(PAMP),透过哺乳动物的细胞膜,被作为模式识别受体(PRR)的新型免疫受体激酶ALPK1所识别,激活NF-κB通路介导的天然免疫炎症反应。

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参考文献:

1. 2023 May 17. doi: 10.3390/microorganisms11051316

2. Nature. 2018 Sep;561(7721):122-126. doi: 10.1038/s41586-018-0433-3. Epub 2018 Aug 15.

3.https://mp.weixin.qq.com/s/xFFBbfZDLUs9fwZInJpYWw



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申基生物成立于2018年,专注于为客户提供生命科学领域上游原料的整体解决方案。公司核心成员源自南京大学化学生物学博士团队,拥有极强的化学生物学技术背景,多年来致力于生命科学卡脖子原料的研发和产业化,现已具有抗体发现平台、mRNA原液制备平台、mRNA-LNP制剂工艺平台、寡核苷酸制备平台、酶定向进化平台等技术,在此驱动下,衍生细胞基因治疗原料、基因核酸药物原料以及IVD原料三大产品板块。公司已入选南京市培育独角兽企业,已获多轮数亿元融资。

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