△图1：全球基因测序仪企业成立时间轴（1971~2021）总体来看，全球测序仪产业发展，从企业成立年份分布角度看，以新世纪之年（2000）为界线，划分为20世纪80~90年代和21世纪后两大阶段。21世纪前，以第一代sanger测序和第二代NGS测序为主；21世纪后，以第三代单分子测序和第四代纳米孔测序为主。（成立企业，标志着从技术到产业的转化。）
第一代测序龙头ABI，1981年成立；第二代测序龙头illumina，1998年成立。一二代测序产业化间隔17年。第三代测序龙头PacBio，2004年成立。二三代测序产业化间隔6年。第四代测序龙头ONT，2005年成立。三四代测序产业化间隔1年。
一二代测序技术的提出，到产业化企业成立，不超过5年；而三四代测序技术的提出，到产业化企业成立，则超过15年，是前者的3倍。这一点，也反映了技术产业化的难度，后者更高，需要解决的问题更多更复杂。
21世纪是生命科学的世纪。进入21世纪以后，基因测序仪产业以平均每年成立2家的速度快速发展。但这20年经历了4个小阶段，平均每5年有一次跃升。（一）2000~2007年，测序仪企业成立持续攀升，到2007年达到4家每年。（二）2008~2013年，2008年金融危机，测序产业遇冷，当年成立企业降至1家。随后数年，企业成立数量级超越前几年，翻倍。（三）2014~2017年，测序仪产业发展达到空前的高度，2015年全球成立企业达到7家，是前10年的3倍。（四）2018~2023年，测序仪产业经历新一轮产业调整。
- 到2023年7月底，全球一至四代测序仪生产企业超过90家。
- 按是否自研分：自研76家，占84.5%；OEM/ODM 14家，占15.5%，主要为中国企业。
- 按技术代际分类：一代（Sanger）10家，占11.1%；二代（NGS）42家，占47.8%；三代（单分子）11家，占11.1%；四代（纳米孔）27家，占30.0%。
- 按成立时间分类：2000年以前11家，占11.1%；2001~2010年26家，占28.9%；2011~2022年53家，占58.9%。
- 按所属国别分类：美国44家，占48.9%；中国38家，占42.2%，这包括OEM企业14家；英国4家，占4.5%；德国、法国、日本、瑞典均为1家，占1.2%。按所属省份分类：美国加利福尼亚州California 27家，占30%；中国北京13家，占14.4%；中国广东13家，占14.4%；美国马萨诸塞州Massachusetts 6家，占6.7%；美国康涅狄格州Connecticut 4家，占4.4%；中国江苏3家，占3.3%；中国四川3家，占3.3%；其他25.6%。
从全球范围看，基因测序仪企业主要分布于北美、西欧、东亚，即美、中、英三国。
①美国：主要分布在，西南部和东北部。加利福尼亚州（CA），占有全球三分之一测序仪企业；马萨诸塞州（MA）和康涅狄格州（CT）共占有全球十分之一测序仪企业。②中国：主要分布在四大城市群的核心城市，北京、广深港、苏上、成都。这一部分，还应该同高校人才、学术科研、配套产业链条、产业园区等串联分析，才能得到更多有价值的信息。此处学识有限，期待专业朋友评论区留言探讨。- 到2023年7月底，全球超过90家测序仪企业，其中有55家企业已发布测序仪超过140款（一至四代）。
- 按代际分类：一代（Sanger）23款，占16.4%；二代（NGS）80款，占58.6%；三代（单分子）18款，占11.4%；四代（纳米孔）18款，占12.9%。
- 按品牌分类：美国因美纳illumina 21款，占15.1%；美国赛默飞ThermoFisher 19款，占13.7%；华大系（华大基因+华大智造）11款，占7.9%；英国牛津纳米孔ONT 9款，占6.5%；美国太平洋科技PacBio 7款，占5.0%；其他50个品牌72款，占51.8%。
- 按发布年份分类：2000年及以前，发布8款，占5.7%；2001~2010年，发布18款，占12.9%；2011~2023年，发布113款，占55.0%。
△图5：全球基因测序仪发布年份时间轴
1986年，ABI发布世界上第一台（一代）基因测序仪 ABI Prism 370A。
将近20年过去了……
2005年，454发布世界上第一台二代测序仪GS 20。
3年后，2008年，Helicos发布世界上第一台三代测序仪HeliScope。6年后，2014年，华大基因发布中国第一台二代测序仪BGISEQ-1000/100。此时距离世界第一台二代测序仪发布，已过去9年。同年，ONT发布世界第一台四代测序仪MinION。3年后，2017年，瀚海基因发布中国第一台三代测序仪GenoCare。此时距离世界第一台三代测序仪发布，已过去9年。3年后，2020年，齐碳科技发布中国第一台四代测序仪QNome-9604。此时距离世界第一台四代测序仪发布，已过去6年。2023年8月，距离世界第一台测序仪发布，已过去37年了，将近四十年的风雨历程。
全球测序仪产业，40年风云变幻。中国测序产业从0到1，打破了国外垄断，并逐步崛起。到2022年底，国产二代测序仪第一股华大智造，在中国测序仪市场，已实现对全球二代测序龙头illumina的赶超，份额比后者高2.7个百分点。
△图6：全球及中国基因测序仪市场份额
代际分布情况
△视频3：华大智造 NGS测序仪 DNBSEQ-T20×2△视频4：PacBio单分子实时（SMRT）测序技术原理
△视频5：真迈生物单分子测序仪 GenoCare 1600
第四代测序仪：纳米孔
△表10：全球纳米孔测序仪企业名录及型号清单
△视频6：ONT 纳米孔测序仪 MinIon
△视频7：齐碳科技 纳米孔测序仪 QNome-3841hex基因测序技术及测序仪发展历程
基因测序（Gene Sequencing），即对核酸分子不同碱基类型的测定，即测定组成核酸分子的腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）和鸟嘌呤（G）等碱基的组成或排列顺序。按照测序技术不同，可分成以下四代。△图11：一至四代测序技术代际分布及代表厂家
按照中国药监局有关规定，用于临床的基因测序仪，属于医疗器械分类中的第22类：临床检验器械。注册编码为2205-01，2205-02。2205-01：基因测序仪器，通常由移液模块、检测模块、数据处理模块、显示控制模块等组成。原理一般为大规模平行并列测序、单分子测序等。预期用途是，与适配试剂配合使用，用于对样本中DNA或RNA分析，检测基因数量和序列的变化。一般命名为：基因测序仪、基因测序系统。按照Ⅲ类医疗器械管理。2205-02：sanger测序仪器，通常由毛细管电泳仪、毛细管阵列及高分子分离胶、计算机工作站及液晶显示器和嵌入式的软件组成。原理一般是sanger测序法。预期用途是，与适配试剂配合使用，用于对样本中DNA或RNA分析，检测基因序列的变化。一般命名为：sanger测序仪器。按照Ⅱ类医疗器械管理。△图12：中国医疗器械分类目录：22-临床检验器械
测序技术从英美等国发明、诞生，传入中国等国。从下方图示，能看到不同代际测序技术的传播发展历程。中国主要是测序技术接入国。以庞大的人口和市场规模，以及诸多科研、临床等各端口应用场景需求，推动测序技术在中国20年间飞速发展、崛起。
技术在传播、在发展，测序仪产品在最近40年里，也是频繁出新。从下表测序仪新品发布编年表可以一览：全球主要测序仪产品发布年份和型号。
△表14：全球基因测序仪新品发布编年表（1986~2023）
△图15：基因测序技术及测序仪发展历程（1971~2023）
半个月没更新了。这半个月，一直在持续学习测序相关知识，广泛搜集相关资料，整理数据、制作图表、撰写文章。到8月1号，历经各自困难，终于完成本文，发出与大家见面。这篇文章，写基因测序仪，着眼全球、覆盖四代技术，是创号以来最难的一篇，没有之一。一如测序技术，是生命科学仪器的顶峰，难以攀登。第一难：概念多，知识点多。一代到四代技术，虽然只有40年时间，但由于学科高度综合，所涉内容也是相当复杂。为此，还专门花钱买了李金明教授的《高通量测序技术》一书，作为学习入门。
第二难：难在语言关。测序发源于英美等国，大量英文专业信息的阅读是个门槛，虽有翻译工具，但也耗时费力。第三难：数据渠道有限，许多数据难以查看。再者，海量文章、报告、资讯眼花缭乱，难以取舍。另外，对大量数据要反复验证，来回校对，这个非常费精力。很多数据只能靠自己一人校对，三遍以上。整理下来，学习研究的资料，将近800M。看过的文章、报告有一两百篇，几百上千页。难而正确的事，是一定要做的。在公众号运营建设进程上，用一句话激励自己：
主要参考资料目录
1.书籍：
《高通量测序技术》
《临床检验装备与大全第2卷：仪器与设备》
《产业专利分析报告 第47册—基因测序技术》
《产业专利分析报告 第76册—体外诊断技术》
2.报告：
《基因慧：基因行业蓝皮书（2018~2023年）》
《基因检测行业研究报告—附157家关联企业介绍》
《CBINSIGHTS-基因测序行业专题报告：NGS引领测序行业黄金十年，纳米孔突破未知更进一步》
《齐碳科技：基于纳米孔的核酸和多肽测序的技术进展》
《2016年全球二代基因测序行业投研报告》
（1）DNA sequencing at 40：past present and future（2）Massively parallel sequencing techniques for forensics（3）History of DNA Sequencing4.媒体：测序中国、动脉网、尹哥聊基因、我是建设者、基因江湖、基因谷、火石创造、36氪、泛生子、基因share、循因医药等https://www.ventureradar.com/
https://www.inknowvation.com/
https://www.genomeweb.com/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
https://www.bioworld.com/
5.资方：探针资本、浩悦资本、华兴资本、北极光创投、松禾资本等6.咨询机构：前瞻产业研究院、亿欧智库、艾瑞咨询、智慧芽、灼识咨询7.券商：国金证券、国盛证券、东吴证券、浙商证券、申万宏源、太平洋证券、信达证券、光大证券、华创证券等8.各基因测序企业，官方中英文官网、官方微信公众号等声明：本文所引用的图片、文字，版权归原作者所有。本文内容来源于公开资料，IVD研究社不保证其准确性与完整性。IVD研究社对使用本文内容造成的任何损失不负任何责任，请仔细辨析。
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