最新专家共识发布！《淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识》！ ...

本期文章引用格式：中国医药质量管理协会医学检验质量管理专业委员会.淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识[J].国际检验医学杂志，2023，44(15):1793-1802.

血液肿瘤的发生、进展、预后与免疫功能密切相关。人体免疫系统对肿瘤细胞有监视和清除作用，维持机体内环境的稳定，异常时可能会导至细胞免疫和体液免疫失调，从而为肿瘤的发生和发展提供条件，在病原体感染时免疫系统也会受到影响，当免疫功能下降时，肿瘤发生的风险增加。

淋巴细胞亚群在血液肿瘤中的临床应用主要包括以下几个方面：

流式细胞术（FCM）是淋巴细胞亚群检测的主要方法。

要点提示：

应报告：CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、B细胞和NK细胞的相对计数(百分比)和绝对计数(绝对值)、CD4⁺/CD8⁺比值、Treg细胞占CD4⁺T细胞的百分比。

TBNK淋巴细胞、Treg细胞参考区间如下。

注：表1来自《TBNK淋巴细胞检测在健康管理中的应用专家共识》。

注：表2来自“吴士及，徐丽娟，黄劲，等.健康成年人和儿童外周血淋巴细胞亚群参考区间的建立[J].国际检验医学杂志，2017，38(5):593-595.”

实验室人员应根据检测结果的内部关系初步判断结果的可靠性。例如，数据应满足：CD3⁺%+CD19⁺%+(CD16+CD56)⁺%≈(100±5)%；CD4⁺%+CD8⁺%≈CD3⁺%(变化范围为5%~10%)。若不满足，则需充分检查，必要时重复实验，在排除仪器、样品、操作等问题后如实报告检测结果，并需要重点分析该样本中是否存在异常表型的淋巴细胞，并用该样本制作血涂片镜检及进一步进行免疫分型对异常细胞进行鉴定，并及时与临床进行沟通。

当血液肿瘤患者外周血中出现CD4⁺和CD8⁺T细胞减少，CD4⁺/CD8⁺比值降低，而Treg细胞明显增加时，提示肿瘤复发和转移的风险增加。

CD3⁺CD8⁺T淋巴细胞一般移植后1~3月逐渐恢复，CD3⁺CD4⁺T淋巴细胞恢复通常需1年以上。CD3^-CD19⁺B淋巴细胞移植后恢复时间不定，短至3个月，长至1年半以上。Treg细胞在移植早期通常比例非常低，移植晚期逐渐增多。

allo-HSCT患者在早期植入阶段(输注后2~4周)、移植后早期阶段(输注后1~3月)、移植后晚期阶段(输注后3月以后)都建议行淋巴细胞亚群检测，以防GVHD的发生。

患者回输CAR-T细胞后，可通过FCM监测外周血中CAR-T细胞的比例和数量，结果报告中一般包括总CAR-T细胞(占淋巴细胞)、CD4⁺CAR-T细胞(占T淋巴细胞)和CD8⁺CAR-T细胞(占T淋巴细胞)的比例和数量。有条件的实验室还可开展荧光定量聚合酶链反应法(qRT-PCR)监测CAR-T细胞增殖水平。有条件的情况下，可以进行CAR-T细胞的精细亚群分析和长期随访。

CD20单抗可靶向治疗B淋巴细胞型非霍奇金淋巴瘤。若患者在使用CD20单抗治疗后，外周血B细胞计数未出现明显减少或无剂量依赖，提示患者对CD20单抗治疗低反应，则可考虑更换治疗方案。

免疫功能严重受损者，CD4⁺T细胞绝对计数小于100个/μL时，建议停用免疫抑制药，使用胸腺五肽等免疫增强剂，待患者免疫功能恢复后在进一步治疗。当小于200个/μL时，需注意免疫抑制药剂量。

移植及个体化免疫治疗患者，当CD4⁺/CD8⁺细胞比值出现小于0.2时，建议停用免疫抑制药，而CD4⁺/CD8⁺细胞比值小于0.5时，需谨慎用药，并密切关注患者免疫功能状态及感染情况。

治疗期间合并感染者，NK细胞或CD8⁺T细胞绝对值及比例较治疗前明显升高，提示可能伴有病毒感染，可为抗病毒药使用提供参考。

检测初诊时患者的淋巴细胞亚群，能有效判断患者免疫功能的初始状态；建立患者个体化的淋巴细胞亚群检测结果的基线，可以规律、动态的监测其变化趋势。

建议造血干细胞移植后患者的淋巴细胞亚群检测时间可在移植后第14天、第21天、1个月、2个月、3个月、6个月、1年、2年随访。CAR-T治疗患者，建议连续监测患者CAR-T细胞回输前1天、回输后第4天、第7天、第14天、第28天外周血淋巴细胞亚群变化情况，及治疗后2个月、3个月、6个月随访。

淋巴细胞亚群检测已广泛用于免疫功能评价，通过TBNK、Treg这些指标，可以评估血液肿瘤患者免疫状况，为疾病诊断、分型，治疗方案的选择、化疗后感染预防，疾病转归等提供实验室依据，以及为血液肿瘤患者的个性化治疗提供参考。

专家组组长：

杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）

执笔人（按姓氏汉语拼音排列）：

陈双（重庆大学附属肿瘤医院）、程沈菊（昆明医科大学第一附属医院）、蒋亭亭（重庆大学附属肿瘤医院）、李轶勋（昆明医科大学第一附属医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）、彭余（重庆大学附属肿瘤医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）

专家组成员（按姓氏汉语拼音排列）：

陈曼（北京陆道培医院）、陈朴（复旦大学附属中山医院）、池沛冬（中山大学肿瘤防治中心）、蒋能刚（四川大学华西医院）、李力（南部战区总医院）、李珍（南方医科大学南方医院）、李国盛（山东大学齐鲁医院）、李智伟（新疆维吾尔自治区人民医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）、刘艳荣（北京大学人民医院）、马骁（苏州大学附属第一医院）、毛霞（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、倪万茂（浙江省人民医院）、冉隆荣（重庆大学附属肿瘤医院）、任方刚（山西医科大学第二医院）、王卉（河北燕达陆道培医院）、王慧君（中国医学科学院血液病医院）、王剑飚（上海交通大学附属瑞金医院）、翁香琴（上海交通大学附属瑞金医院）、吴丽娟（西部战区总医院）、吴雨洁（江苏省人民医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、徐翀（上海市临床检验中心）、杨军军（温州医科大学检验医学院）、杨顺娥（新疆医科大学附属肿瘤医院）、杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）、岳保红（郑州大学第一附属医院）、张爱梅（中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院）、张会来（天津医科大学肿瘤医院）、赵明宇（重庆大学附属肿瘤医院）、朱杰（大连医科大学附属第二医院）、朱莉（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、朱明清（苏州大学附属第一医院）、朱明霞（北京大学第三医院）、郑金娥（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、周辉（湖南省肿瘤医院）

参考文献：略。