前沿 | 从唾液中检测阿尔茨海默症？一家样本制备公司提出诊断新思路 ...

Veravas是一家诊断公司，成立于2017年，其总部位于德克萨斯州奥斯汀，主要业务集中在销售样品制备工具包上，该工具包用于识别和消除样品中的常见检测干扰源，现在，它希望将其样品制备技术用于开发对各种疾病更灵敏和更容易的测试。

最近，该公司推出了一种名为VeraBind的新生物标志物富集工具，正在包括阿尔茨海默氏症在内的领域进行内部测试开发工作，该工具将会销售给诊断试剂开发商和制药公司。Veravas CSO Joshua Soldo说，VeraBind产品将这种干扰消除与目标分析物的亲和捕获结合起来，以实现更灵敏的生物标记物检测。

在样品制备过程的第一步，VeraBind Clean试剂，该试剂基于磁珠，被用来去除潜在的干扰剂，如生物素、类风湿因子、抗组氨酸和抗PEG抗体。去除VeraBind Clean磁珠后，用一组以感兴趣的分析物为目标的功能化捕获磁珠处理样品。捕获后，样品基质被丢弃，Soldo指出，这可以消除剩余的潜在干扰。然后目标生物标记物从捕获珠上被洗脱到一个缓冲液中，产生一个无基质的样本进行分析。

据该公司称，这种方法与一系列常见的临床测定类型兼容，包括ELISA、化学发光和质谱法。

Veravas预计VeraBind将为诊断试剂开发商带来各种机会。一个主要的机会是能够更容易地使用目前与现有临床分析仪兼容性差的样本类型。该公司对基于唾液的测试特别感兴趣，这主要是由于唾液由于粘性和其他问题，对现有的分析仪来说可能是一种不相容的样本，这阻碍了利用唾液进行测试。而使用VeraBind分离唾液中的目标生物标记物，然后将其纯化为无基质样品，将使此类分析更加直接。

“我们把一开始基于唾液的样本转化为无基质样本，”Soldo说，“当你消除样品基质时，你就消除了各种干扰物质，一个或多个生物标志物的检测和定量就变成了一个标准化的过程，这就转化为非常好的可重复性，具有高灵敏度和特异性。”

此外，通过消除干扰，这个过程使得使用大体积的起始样本更加可行，这可以提高测定的灵敏度。

Veravas计划利用其技术开发专利诊断方法，最初的重点是阿尔兹海默症。它正在开发与阿尔兹海默症有关的八种不同的生物标志物的检测方法：淀粉样β40和42，磷酸化tau181、217和231，胶质纤维酸性蛋白，神经丝光链和α-突触核蛋白。

该公司的目标是利用VeraBind技术开发一个工作流程，在单一反应中纯化所有八个标记物，以便随后进行检测。

在检测方面，Veravas计划使用一种免疫测定方法，即基于接近的同质性生物发光。该方法使用针对特定目标的成对抗体。当两种抗体都与目标物结合时，它们会被吸引到彼此之间，然后使它们与产生生物发光信号的第三种蛋白质结合。这种方法可以提供飞摩尔级别的灵敏度和极高的特异性。

Veravas正在利用其技术进行两种阿尔茨海默氏症的检测，使用血浆样本的诊断测试和使用唾液样本的风险筛查检测。该公司的目标是在未来两年内开发这两种测试并开始美国食品药品管理局（FDA）的监管程序。该公司已经从诊断公司Fujirebio采购了阿尔茨海默氏症检测组合中的生物标记物抗体，并正在积极开发阿尔茨海默氏症测试。

Soldo表示，该公司认为使用唾液样本进行阿尔兹海默症的风险筛查是一个特别有前途的应用，“我们认为这是最大的未开发的市场。”

虽然阿尔茨海默氏症测试领域的许多研究人员和公司都在追求基于血浆的测试，作为脑脊液测试和PET成像等更成熟的方法的一种更容易获得和更便宜的替代方法，但Soldo建议，基于唾液的测试可能更容易获得，有可能允许用户收集自己的样本并邮寄给他们进行测试。

近期，Veravas计划推出仅供研究使用的VeraBind纯化试剂盒，用于检测淀粉样蛋白-β40和42以及磷酸化tau181。该公司希望在7月底的美国临床化学协会年会上推出这些试剂盒。

Veravas在COVID-19大流行期间涉足诊断领域，利用其样本制备技术进行基于唾液的抗体检验和基于唾液的抗原检验。该公司从美国国立卫生研究院RADx项目中获得了452,244美元的资金，用于开发抗原检验。

虽然它成功地开发了抗体检验，但FDA拒绝审查该公司的紧急使用授权请求，因此它未能将这种测定推向市场。FDA告诉该公司，当时所需的抗体测试能力已经得到满足，因此其提交的EUA不是优先事项。

关于抗原检验，Soldo说该公司决定将其商业化需要太长时间，因此选择优先开发VeraBind。

除了将VeraBind用于内部测试开发外，Veravas还计划将该技术出售给诊断或制药行业的客户，Soldo认为它可以帮助开发新的检测方法，特别是唾液等不常用的样本类型，或改善现有检测方法的性能，“像罗氏这样的公司可能对使用我们的技术来进一步提高灵敏度感兴趣，比如说，血浆测试。”

到目前为止，Veravas已经向一些体外诊断公司提供了VeraBind Clean，这是VeraBind套件中的一部分，供其进行性能评估。但目前来说，这些公司并不希望把VeraBind Clean试剂盒纳入他们的测定中，而是在研发过程中优化测定时使用该产品来识别潜在的干扰。

“没有人愿意只清洗每个样品，”Soldo说，“他们宁愿通过检测设计来开发更好的检测方法。这就是诊断试剂开发工程师的工作。他们试图设计出最稳健、最准确的检测方法，并尽可能地提高干扰的阈值。我们的技术是帮助他们做到这一点的一种方式。”

然而，Soldo说，Veravas预计诊断开发商可能希望将完整的VeraBind工作流程——这意味着包括清洗和捕获步骤——纳入他们的临床测定。该公司计划在即将举行的AACC会议上与IVD公司以及参考实验室和医院实验室会面，探讨他们对使用VeraBind开发IVD和实验室开发的测试的兴趣。

迄今为止，Veravas已经筹集了1500万美元的资金。