【冯仁丰】互换性依然是问题 2

互换性是参考物质的性质，参考物质被检测的值，与具有代表性的临床样品被检测的值，在相同被测量的检测程序的2个或更多个之间，具有相同的关系^（1，2）。当某个参考物质将被用于临床实验室检测程序的通用校准品，或将被用于质量评估（能力比对试验）计划去评价检测程序间检测病人样品结果的一致性时，要求互换性^（3）。当参考物质被用于某个体外诊断厂商，作为他们内部溯源性程序，为他们的产品校准品定值时，也被要求互换性。

    本期杂志上，Zegers等报告了新参考物质对铜蓝蛋白互换性的研究和证实，ERM-DA472/IFCC是被制备替代ERM-DA470的。早期的参考物质以血清为基础，是15个蛋白包括铜蓝蛋白的参考物质，没有被确认互换性，但有报告改善了常规临床实验室检测程序间对数种蛋白的一致性。但是ERM-DA470没有使得病人样品中的铜蓝蛋白结果一致性（harmonization），因它缺少互换性。常规程序结果间缺少一致性，被英国的国家室间质量评估计划（the United Kingdom National External Quality Assessment Scheme）证实，该计划使用了可互换的样品评估性能。Zegers等的报告强调了证实打算用于常规检测程序的通用校准品的参考物质，须确认互换性；参考物质提供者承担去评价互换性作为确认某个参考物质互换性的责任。

    检验医学专业已经认识到在预期用作溯源性链的校准品中，参考物质互换性的重要性^（1,2）。ISO 17511实施了为校准品和控制品定值在计量上的溯源性，并声明在溯源性链上的每一步，校准品的互换性。校准可溯源至较高等级参考物质或参考检测程序的目的，是为了使检测相同被测量的不同常规临床实验室检测程序对病人样品提供等同的结果。不幸的是，ISO标准对于病人样品的最后结果溯源性要求很模糊。Consequently因此，常规检测程序的产品校准品可溯源至无互换性的参考物质叙述的情况，造成不同常规程序间病人样品缺少一致性^（4,7-13）。ISO 17511近期正在修订，我们期望（鼓励）工作组为确保在不同常规检测程序间病人样品结果具有可比性，要仔细地实施必要的溯源性要求。

    所有参考物质的提供者，无论是预期作为通用校准品、还是去评估室间质量评估/能力比对试验的结果一致性，必须负责确保该物质与有代表性的临床病人样品是互换的。从实用观点，不可能去评价整个世界上使用的每个检测程序的互换性。合适的方式是对给定的被测量通常使用的程序和技术评价它们的互换性。近期CLSI对可互换参考物质的特性和量化的导则，对支持参考物质生产者以相应确认这一的物质是可用的⁽¹⁴⁾。发展（形成）不常用的检测程序，包括由实验室发展的项目和进入市场新程序，有责任确定某个给定参考物质是否适合用于这样的程序。对于这样的评估orient定向特定方案，需要由临床实验室社团去形成。

    可互换的参考物质有很大的挑战，因为某个给定的分析物的分子形式会尚未很好地理解、或在不同的临床情况下有变异，而某个生物标志物被用于诊断或药物监视的信息。另外，为制备某个参考物质，也会难以得到内含被测量的相应分子形式的生物物质合适量。还有困难是临床样品处理中分子形式被修饰（修改）、对需要的生物标志物的纯化、在制备物质或添加稳定剂时改变了通常的样品基质等。某个生物标志物的纯化形式会不合适去制备用于常规检测程序的以合适基质为基础的物质。例如，基因重组蛋白会可用、但会不具有相应转译后的糖基化、或分子复合物结构，可合适地代表未经改变的临床被测量。除此之外，互换性依然是参考物质的基础要求，因为它将用于校准溯源性过程或评价室间质量评估计划中检测程序间的一致性。

    在检验医学中有几个新的发展，在未来的岁月里将对改善检测程序的一致性有关系。WHO近期召集了咨询：WHO生物参考制品在体外检出感染标志物的互换性。该会议预期将在不久公布于WHO网页。尽管这个会议关注的仅是感染疾病的生物标志物，WHO也提供了其他临床实验室学科的“国际标准”和“参考试剂”等实质性的多个参考意见。许多常规检测程序具有校准可溯源至WHO参考物质的，还没有被评价过互换性，有些已经被报告没有实现病人样品结果间的一致性^(7-11)。我们称赞WHO认识到参考物质互换性的重要性，以确保它们适应它们的预期用途，和我们期望在未来进行互换性的评价，并更新它们参考物质。

    JCTLM列出了参考物质、参考检测程序、和实施参考程序的实验室，已经被评审是否与ISO标准一致、可以用于建立常规临床实验室检测程序的校准溯源性。工作组1的质量手册已经添加了要求，包括参考物质互换性的评估，被考虑列出数据库 ⁽¹⁵⁾。

    IFCC科学部近期建立一个互换性的工作组。该工作组正在负责未来形成互换性正规评估的程序，和依据某个被测量的预期临床用途，规定某个参考物质是可互换的的指标。诸如confounding扰乱影响检测特异性、参考物质批号置换的评价、和以新的检测程序对现有的物质互换性的评估等问题，是这个工作组要实施的内容。

    AACC已经在导至形成国际临床实验室结果一致性共同体（International Consortium for Hamonization of Clinical Laboratory Results）。这个新计划在2010年的国际forum讨论会上被证实由这个需求，去组织全球的努力推动一致性结果^（2）。该计划目的在于提供为依据临床重要性和使用于临床实践导则中对一致性需求，证实和优先考虑的被测量的中心过程。该计划将有全球组织评估为实现一致性的技术可行性，提供获得一致性一个信息portal入口，在组织间促进合作，避免重复工作以及激励共有的一致性计划。该共同体已经形成了方式的工具箱，为尚无参考检测程序和没有参考物质的，去实施被测量的一致性。这些工具，包括对参考物质互换性评估的要求，将通过形成这些较困难被测量一致性的方案。共同体也将solicit筹集资金和指定一致性实施组去实现high-priority高优先级的被测量的一致性。进一步的信息可从网页www.harmonization.net上获取。

    自从我们在2006年的社论提出互换性的重要性以来，我们发现它鼓励着，临床实验室社团已经对不顾参考物质这个重要性质所致的病人样品结果不合适比较问题，采取的正面的步骤。这将需要一些时间，去实施所有与通过和确认可互换的参考物质有关的技术挑战。但是，有效地使用临床使用导则，依据临床检测结果获得诊断，去指导治疗处理的，要求那些结果是可比较的，不论使用什么检测程序、或在何时何地得到的。正如Zegers等已经展示了，参考物质的互换性时实现病人结果可比性的基础要求。

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