由美国国立卫生研究院（NIH）领导的一项研究表明，可以通过对血液中的细胞游离DNA（cfDNA）进行检测，从而实现对肺动脉高压（PAH）患者的疾病严重程度的测量。 肺高压又称肺动脉高压（Pulmonary hypertension，简称PH或PHTN），是描述肺循环内的压力升高的情形。肺高压会造成呼吸困难、晕眩、昏厥、下肢水肿，肺高压患者会因为心脏负荷增加令运动能力急速下降，以及发生其他症状，可引致心脏衰竭导至病患死亡。此症于1891年由恩斯特·冯·伦伯格（德语：Ernst von Romberg）首次描述。根据最新的分类，肺高压共有六种形式。 这项研究的结果表明，疾病更严重的患者往往有更高水平的cfDNA，这些cfDNA来自已知受疾病影响的相同类型的组织，这表明有一种细胞或组织损伤模式的地图，可以实现对特定疾病发病机制和疾病进展的无创监测。 此外，cfDNA监测可能允许在右心室功能障碍发展之前，更早地识别肺血管重塑和更早地开始治疗。 这篇文献于今年8月25日发表在《Circulation》杂志上。在这项研究中，研究人员比较了209名被诊断为PAH的成年人和48名作为对照的健康志愿者的cfDNA测量值，并发现较高的cfDNA与较严重的疾病相对应。 在对大多数参与研究的PAH患者的cfDNA检测浓度进行了分析后，作者发现，与对照组相比，在11种组织和细胞类型中，PAH患者的7种细胞类型明显升高。其中三种可用于按PAH风险区分患者：红细胞祖细胞、心肌细胞和血管内皮细胞。 NIH临床中心肺动脉高压科副主任、研究作者Michael Solomon说，甲基化分析显示，PAH患者的cfDNA浓度升高是由于已知受该疾病影响的细胞类型受损所致。
游离DNA（Circulating free DNA or Cell free DNA，cfDNA），循环游离DNA或者细胞游离DNA，是释放到血浆中的降解的DNA片段。cfDNA存在于人体的各种体液中，随组织损伤、癌症和炎症反应等发生浓度变化。母亲和胎儿-胎盘单位都会产生cfDNA，正常人体的cfDNA主要通过细胞凋亡过程中产生的小而均匀的185~200 bp小片段DNA。而肿瘤坏死的组织细胞由于非正常的凋亡过程，导至产生大小不同且大于200 bp的大片段DNA。循环中的cfDNA分子被迅速清除，半衰期为1小时或更短。 通常每年约有1000人患上PAH，其中三分之二是女性。大多数病例发生在没有这种疾病的已知家族史的人中。 PAH可能很难识别。患有这种疾病的人往往生活在与哮喘、慢性阻塞性肺病或心力衰竭等更常见的疾病相关的症状中，而且他们的疾病可能在正确诊断之前徘徊多年。 测量肺部血管和心脏压力的右心导管检查是PAH诊断和监测的金标准，而超声心动图可以是一个有用的替代方法。抽血对医生和病人来说更容易，而且适合的cfDNA模式可以帮助医生更快得出诊断。 美国国家心肺和血液研究所的应用精确全能学实验室主任，共同作者Sean Agbor-Enoh说，多家公司制造的诊断平台能够进行血液测试。但NIH的研究人员需要进一步验证他们的发现，并将cfDNA测量结果转化为对临床医生有意义的结果。 该测试将开展大规模试验进行验证，看起是否真的对患者有益，如果对患者有益，那么才具备商业化的可能性，并且获得投资回报。 约翰霍普金斯大学肺动脉高压项目主任Paul Hassoun说，多发性硬化症患者在没有治疗的情况下往往存活不到三年，当他们寻求医疗护理时，大多数人已经是疾病的晚期。如果cfDNA测定在一个更大的队列中得到验证，它可能成为了解PAH患者病情严重程度以及他们的预测生存期是以月还是年来衡量的检测组合一部分。 尽管约翰霍普金斯大学的PAH患者是参与者之一，但Hassoun教授没有参与这项研究。
研究结果中描述的cfDNA测定可能有助于诊断高风险人群的疾病，如硬皮病或其他结缔组织疾病患者。但这种疾病最严重的形式有一个未知的原因，他怀疑这种测试是否会帮助医生在更广泛的人群中更早地诊断出病例，除非进一步的测试显示它能将PAH与其他肺部疾病或其他类型的肺动脉高压区分开来。 Solomon在回应中说，他和Agbor-Enoh正在计划研究，以帮助解决区分PAH和其他疾病的问题，他希望接下来研究cfDNA水平及其在不同肺动脉高压群体中的来源。 Hassoun还指出，NIH研究中的另一个数字也显示，一些对照组血液中的cfDNA水平与高危PAH患者的水平重叠了。NIH的研究人员在回复中写道，许多测试都有这样的重叠，不同的测试有不同程度的灵敏度和特异性。 研究小组今年宣布了扩大cfDNA或RNA用于其他条件的发展，包括预测怀孕并发症，识别肿瘤亚型，检测干细胞移植并发症，以及开发设备以加强cfDNA采集技术。 |
/3 
浙公网安备33010802005999号 
