五分钟了解ctDNA在结直肠癌中的临床应用！

液体活检，对于临床来说，并不是一个新鲜的概念。

近年来，关于ctDNA和CTC的知识量正呈指数级增长，其中以ctDNA最为突出。在临床上，大多数可用的平台都是基于ctDNA的。

目前，ctDNA的用途已经从最初用于晚期/转移性肿瘤的分子分型和获得性耐药机制检测扩展到早期MRD检测以及癌症早检（包括癌症早筛和早诊）。几项大型研究表明，结直肠癌中的ctDNA脱落率很高，特别适合于液体活检。在结直肠癌中，ctDNA已成为结直肠癌患者个体化管理中一种很有前途的预后生物标志物，而且还可能作为一种预测工具，指导辅助治疗和转移治疗的决策。

今天，我们花五分钟时间了解下ctDNA在结直肠癌中的临床应用：

① 基于NGS平台的ctDNA分子分型：

1）在新诊断的转移性结直肠癌中，基于NGS的ctDNA检测可以在诊断时提供相关的分子图谱信息（RAS/RAF/HER2及NTRK状态，MSI和TMB）来代替基于组织的NGS检测，以告知治疗决策。

② 基于NGS平台的ctDNA耐药评估：

1）基于NGS的ctDNA检测可以捕获结直肠癌肿瘤内空间和时间异质性，并为那些接受靶向治疗的人群提供一个检测获得性耐药机制的平台（RAS/RAF/EGFR突变，ERBB2扩增，MET扩增及其他基因融合）。

③ 基于NGS平台的ctDNA-MRD评估：

1） 基于NGS的ctDNA-MRD检测有两种平台：

（a）Tumor-informed平台：对原发肿瘤组织进行测序以鉴定患者的特异基因组变异图谱，然后设计定制个性化多重PCR-NGS的MRD panel进行个性化的ctDNA-MRD检测评估。

（b）Tumor-agnostic平台（或称为Tumor-uninformed 或 Plasma-only ctDNA）：无需原发肿瘤组织，仅依赖于一组预先选定引物/探针设计与癌症类型相关的固定panel（ctDNA+甲基化表观基因组学标志物）进行ctDNA-MRD检测评估。

2）ctDNA已被确定为早期CRC预后生物标志物，可以确定根治性手术后的复发风险。

3）在临床实践中，首次ctDNA-MRD检测评估（即Landmark）应在根治性手术后4周或更长时间以及全身系统治疗完成后2周或更长时间进行。对于后续纵向监测（即Longitudinal），ctDNA-MRD检测评估通常需要每8-12周进行一次。

4）对于ctDNA-MRD阳性但常规CT影像阴性的结直肠癌患者，应采用另一种形式的影像（MRI/PET-CT）来确定是否有隐蔽性的局部区域残留病灶。

5）新兴数据表明，ctDNA-MRD除了预后标志物外，也可能是辅助治疗反应的预测生物标志物，但仍需要前瞻性随机试验来确定ctDNA-MRD对辅助治疗决策的影响。

6）最后，ctDNA清除率（常用MTM或VAF评估）正在成为一种有助于早期评估治疗效果的生物标志物，但它是否可以作为复发或DFS的替代终点尚待确定。

④ 基于表观基因组/甲基化的ctDNA早检（早筛/早诊）平台：

1） 结直肠癌特异性筛查；

2） 多肿瘤筛查。

最后，需要重申的是，基于NGS的ctDNA检测有不同类型的平台，每种平台都有其优点和缺点及不同的临床适应症，需要合理进行选择。另外，ctDNA结果的解释和应用不能孤立地进行，除了检测/技术问题外，还需要牢记临床背景。