技术｜风湿病中的免疫测定

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性对称性多关节炎，通常影响小关节；但是，软组织和关节外结构也会参与炎症反应。RA的诊断主要是基于病史和检查，但一些实验室检查可以帮助诊断该病。

类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽（aCCP）抗体是用于检测RA的主要标志物。类风湿因子是对IgG的Fc部分的特异性抗体，在75-80%的RA患者中被发现为阳性。

然而，大多数RF水平的增加是由于活动性炎症（如疟疾、风疹、丙型肝炎）或其他慢性炎症（如Sj ogren's综合症、系统性红斑狼疮）。在慢性炎症性多关节炎患者中检测到高滴度的RF IgM，高度提示RA的存在。此外，RF可用于评估疾病的严重程度和对治疗的反应。

血清阳性的RA患者更可能有更多的侵略性疾病和关节外表现。

抗环瓜氨酸肽（aCCP）抗体对RA有很高的特异性，对RF血清阴性的病人特别有用。

标准化的酶联免疫吸附试验（ELISA）用于检测CCP的抗体。在这种检测中，精氨酸残基被CCP的混合物中的瓜氨酸取代，这增加了检测的灵敏度。

ACCP测定也可用于评估对治疗的反应，在关节炎炎症期缓解的病人中存在较低的滴度。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性多系统炎症性疾病，以复发和缓解期为特征。临床诊断的依据是与系统性红斑狼疮有关的特定症状和体征，以及一些实验室检查。常规的炎症标志物、抗核抗体（ANA）、双链DNA（dsDNA）抗体和史密斯（Sm）抗原的阳性检测都高度提示SLE。

除了临床病史和检查外，还有几种不同的血清学标志物可用于评估疾病的严重程度。在SLE的活动期，IgG dsDNA滴度最初升高，补体因子如CH50、C3和C4下降，而C1q的持续低水平与明显的肾脏病变有关。

最近，C1q和核糖体的抗体正被作为SLE疾病严重程度和器官受累的潜在血清学标志物进行研究。尽管这些标志物在监测疾病方面是有用的，但重要的是要注意，并非所有具有这些标志物的病人都是活动性SLE。

系统性硬化症是一种多系统的结缔组织疾病，以皮肤增厚和纤维化为特征（硬皮病）。根据皮肤受累的程度，有两种疾病模式，包括弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSS）和局限性皮肤系统性硬化症（lcSS）。

在dcSS中，硬化的皮肤见于躯干和四肢近端，以及面部和四肢远端，并与较差的预后有关。

在lcSS中，硬皮病仅限于面部、颈部和远端至肘部和膝盖的四肢，与dcSS相比，预后一般较好。

许多lcSS患者有CREST综合征，这是钙化症、雷诺氏病、食管运动障碍、硬皮病和毛细血管扩张症的首字母缩写。

95%以上的系统性硬化症患者至少有一种可检测的自身抗体。

有助于确诊系统性硬化症的血清学检测包括抗核抗体（ANA）和抗拓扑异构酶I（抗Scl-70）、抗中心粒、抗RNA聚合酶III和抗β2-糖蛋白I抗体的特殊检测。

斯约格伦综合征（SS）是一种慢性炎症，其特征是外分泌腺的淋巴细胞浸润。外分泌腺功能下降可导至眼睛干涩（角膜炎）和口腔干燥（口干症），即虹膜炎综合征。它被分为原发性SS和继发性SS，前者不与其他疾病相关，后者通常与风湿病相关。

在原发性SS中可以检测到Ro或La抗原的抗体，抗Ro的存在被作为诊断该病的标准之一。大多数实验室利用固相检测，包括ELISA或抗原包被的荧光微球和基于流式细胞仪的检测方法来检测抗Ro或抗La。

抗Ro包括针对Ro60和Ro52的抗体，对Sj-ogren's综合征有相对的特异性，在SLE和RA中也有较小程度的发现。

脉管炎被定义为一种血管的炎症性疾病。它根据受累血管的大小和器官受累的模式来分类。血管炎的表现取决于受影响的器官；但是，许多血清学检查可以作为诊断血管炎的辅助手段。

检测到抗核抗体（ANA）表明有潜在的炎症过程，而针对蛋白酶3和骨髓过氧化物酶的抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）则提示有小血管炎。

ELISA和间接免疫荧光法是目前检测ANCA的方法。ELISA具有较高的特异性，但首选的方法是间接免疫荧光测定，它具有较高的灵敏度。值得注意的是，必须强调ANCA检测方法没有标准化，因此其灵敏度和特异性在不同的临床环境下是不同的。

皮肌炎（DM）和多发性肌炎（PM）是特发性的骨骼肌炎症疾病。尽管这两种炎症有相同的临床特征，即肌肉无力，但皮肌炎也与皮肤病变有关。肌肉活检是确立炎症性肌炎诊断的确切检查。通过免疫测定在病人血清中检测到的各种自身抗体与该病有关。抗核抗体（ANA）在80%以上的DM和PM患者中存在。

检测到抗Ro、抗La、抗Sm、抗核糖核蛋白（RNP）和抗TIF1抗体，高度提示肌肉炎症状况；但是，这些抗体也与其他结缔组织疾病和癌症的相关诊断重叠。

细胞质RNA合成酶和其他细胞质蛋白，包括核糖核酸蛋白被称为肌炎特异性自身抗体，在30%的DM和PM患者中发现。抗Jo-1抗体是最常见的肌炎特异性自身抗体的类型，与间质性肺病、雷诺现象和关节炎有关。

抗SRP抗体主要在PM中发现，与更严重的肌炎有关，具有侵袭性疾病。除了自身抗体外，肌肉酶分析对诊断肌病也很重要。肌酸激酶、乳酸脱氢酶、醛缩酶和肝脏酶、天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶都可以用免疫测定常规测量。与PM相比，肌肉无力而酶水平正常的情况更常见于DM。