扩展院外健康管理市场，灵敏度、特异性绑在多癌种筛查“跷跷板”的两端

一组数据显示，按照中国城市不同癌种发病率来计算，6癌种和9癌种产品可覆盖国内49%和62%的癌症患者。这也与业内公司向财经网表达的判断是一致的——随着覆盖癌种数量的增多，多癌种筛查产品有望覆盖的人群可以在60%以上。

在开发肿瘤早筛产品时，不同企业会基于自己对技术和市场判断选择针对癌种进行开发，随着技术的迭代和产品的打磨，在后续的开发中不断增加癌种的覆盖。国内外布局多癌种筛查的公司开始增多，Grail的“Galleri”是典型代表，也是多家企业对标的产品，Exact Sciences、Thrive Earlier Detection等公司均有涉足，而在国内企业中燃石医学、鹍远生物等更早布局，和瑞基因也已经宣布从肝癌扩展到多癌种，目前涵盖6个癌种。

多癌种的市场覆盖面更广，这与一个产品即覆盖更多癌种有关，同时也是基于“单癌种与多癌种筛查产品面向的市场和人群不同”所致。“产品定位和市场不同”，这是多家公司都对财经网表达的观点。单癌种早筛适合有明显肿瘤家族史的人群和高风险人群，定位基层无症状人群的筛查和高危人群的辅助诊断，而多癌种早筛更适合没有明确肿瘤高危因素的人群，预计目标市场以高端消费人群的健康管理为主。

面向人群不同，单癌种和多癌种筛查产品对灵敏度和特异性的需求并不完全一致。事实上，这两项指标就像“跷跷板”的两端，如何在每一个瘤种上都能实现“两端”的平衡，是对技术的考验，多数公司在单一癌种上经历了技术迭代、产品打磨，基于核心技术和底层逻辑拓展到更多癌种上。

海外癌症早筛龙头公司 Grail 研发的产品“Galleri”是典型代表，多癌种筛查产品的检测能力受到检测癌种数的影响，一般来说，随着检测癌种数增多，其灵敏度通常会下降。但是，无论是多癌种产品的早期入局者，还是新玩家，回顾前瞻性试验都呈现不小的规模和覆盖面，尽力平衡着“跷跷板”的两端。

并非简单的“从一到多”

在开发肿瘤早筛产品时，不同企业会基于自己对技术和市场判断选择针对癌种进行开发，随着技术的迭代和产品的打磨，在后续的开发中不断增加癌种的覆盖。

2020 年5月，燃石医学启动中国首个超万人前瞻性泛癌种早筛研究“PREDICT”，预期纳入超过14000例受试者，拟覆盖9个癌种(增加胃癌、胆管癌、头颈癌)。

同年7月，鹍远生物将旗下产品PanSeer®的大型自然人群队列研究结果发表在国际权威期刊 Nature Communications 上，数据表明，PanSeer®检测能够比临床诊断最多提前 4 年发现肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌等5 种癌症的微量ctDNA 甲基化信号。2021年11月，鹍远生物启动“福声计划”中国人群泛癌早筛研究，预计入组人数超6万人，覆盖10个省及直辖市。

目前，基于HIFI技术体系，和瑞基因公布了多癌种（肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、胰腺癌）早筛性能数据：多癌种早筛灵敏度为87.58%，特异性达99.09%，在I、II期样本检测中，灵敏度分别为69.6%和92.9%。财经网从和瑞基因处了解到，和瑞计划于2022年年内上市基于HIFI技术体系的一次性检测六大瘤种早筛产品，并预期在未来几年横向拓展瘤种，最终实现一次性检测“20+”瘤种早筛产品的开发及交付。

单一癌种的筛查即存在检出率不同的问题，而把多个癌种放在一起同时检测时，又需要对检测技术和模型设计提出更高要求。从灵敏度和特异性角度看，泛癌种早筛提升空间大，其性能受检测癌种数影响。与单癌种早筛产品相比，泛癌种早筛领域天花板更高，技术攻关难度更大，其灵敏度和特异性指标还存在较大的提升空间。“多癌种产品覆盖的每一癌种都要分别进行前瞻回顾性试验来进行验证”，和瑞基因研究院院长吴佳妍博士告诉财经网。

海外癌症早筛龙头公司 Grail 研发的产品“Galleri”是典型代表。对比“Galleri”不同可检测数量癌症的产品，其相关的灵敏度和特异性，对于 12 种致死率高的特定肿瘤类型，当特异性为 99.3%时，其 灵敏度可提升至67%；对于 20 多种癌症类型，当特异性为 99.3% 时，其灵敏度可达到 55%。

财经网对比了国内市场上目前布局多癌种基因检测的公司，现阶段多数产品覆盖的癌种在10种以内，如何保证在每一个癌种中都有很好的灵敏度和特异性的表现？不同公司所依托的核心技术与底层逻辑不甚一致。

鹍远生物与复旦大学合作的多癌筛查产品PanSeer®是基于循环肿瘤DNA(ctDNA)甲基化技术。“甲基化是肿瘤从癌前向癌症变化的早期指标，能够在ctDNA的基础上，用一管血扫描多达几百万个不同的甲基化位点，从而找到特异性的癌症标志物，并在此基础上开发高灵敏度的检测方法”，在采访中，鹍远生物CEO张江立向财经网解释道，“甲基化还能够解决另外一个癌症筛查中的难题——器官溯源。因为人体的不同器官有自己特异的甲基化谱，这可以帮助在发现早期癌症预警的同时，也可以初步推断癌症来自哪个器官。”

目前，和瑞选择的路径是全基因组测序，通过多组学、多类型信号、多维度的技术路线。吴佳妍告诉财经网，在通过多类型信号的叠加把人工智能的模型做好，才能最大限度地接近那个最真实的情况，癌症发生的情况。

随着NGS技术的商业化应用，其能够同时对数十亿个DNA分子进行测序，能够在不同组学、不同维度观察到癌症相关生物信息的变化特征，通过不同层次的组学信息相互补足后，提升癌症检测产品整体的性能。与此同时，基于不同组学的海量生物信息也对生物信息分析带来了全新的考验，相应的分析算法应运而生。

在2020年时，泛生子也曾公开坦露，公司的早筛研究要从单一癌种扩展至多癌种，公司CEO王思振曾表示，“需要在不同癌种中实现突破，然后可以组合成为多癌种早筛产品，这样更高效且风险小。”

“如果最终想把它扩大到50多种癌症，产品的灵敏度会下降，但是由于特异性良好，且具备准确的组织溯源性，这就让一个多癌种的早筛产品具备临床应用的价值”，吴佳妍谈到。

公开信息梳理

“跷跷板”两端的平衡

“多癌早筛产品受制于成本，其定价相对更高，目标市场应该是高端消费人群的健康管理，预计未来将会是一种自费支付的服务。而单癌筛查应该是面向基层的无症状人群的筛查和高危人群的辅助诊断，成本和定价应该更加接地气，希望有一天能够进入医保报销范围”，张江立对财经网谈到，两类产品鹍远生物都在同时研发中，但两者的目标市场是不一样的。

多癌种的市场覆盖面更广，这与一个产品即覆盖更多癌种有关，同时也是基于“单癌种与多癌种筛查产品面向的市场和人群不同”所致。“产品定位和市场不同”，这是多家公司都对财经网表达的判断。

相比于单癌种早筛产品主要针对特定高风险人群的策略，多癌种早筛产品主要针对无症状体检人群。

而正是因为应用场景和受众的不同，在对灵敏度、特异性指标要求上，单一癌种与多癌种检测产品会否侧重不同？

吴佳妍对财经网详细解释道，单瘤种应用场景更偏临床，对应的受众人群是某一疾病的高危人群，“例如和瑞的莱思宁面对的是有肝病或肝癌家族史的高危人群，在与肝癌领域专家的过往沟通中，专家更加强调产品的灵敏度，这是因为现有的检测手段时B超加AFP，这一‘金标准’在灵敏度上是非常有限的，肝癌发展快，高危人群首要关注的是会否有患肝癌的风险，这就要求产品具有更高的灵敏度，能够更有机会找到早期甚至是极早期的肝癌隐患。”

而对于多癌种筛查产品，场景设定是进行体检的普通人群，“降低特异性就意味着可能会对用户造成无谓的困扰，这就要求特异性一定要有保证。”

在国元证券的分析师看来，单癌种早筛和泛癌种早筛是互补和平行的关系，应用场景具有一定的割裂性，单癌种早筛适合有明显肿瘤家族史的人群和高风险人群，成本和定价相对较低，有望面向基层无症状人群的筛查和高危人群的辅助诊断，长期来看有望纳入医保支付范畴。而泛癌种早筛更适合没有明确肿瘤高危因素的人群，受制于成本和较高的定价，预计目标市场以高端消费人群的健康管理为主。

目前，结直肠癌和肝癌领域的单癌种产品进度领先且有已获批实现早期商业化的产品，泛癌种早筛产品覆盖癌种数多、筛查更加高效，有望提高癌症早筛的筛查率，但无论从研发成本、队列构建等方面的投入上，多癌种与单一癌种筛查产品都有较大不同，多癌种早筛检测产品的难度更大、成本更高，未来价格问题也将会是需要考虑的一个因素。

兴业证券的一组数据显示，Exact Sciences的结直肠癌早期检测产品Cologuard纳入美国医保后报销费用为502美元/次， Guardant Health正在研发的结直肠癌早筛产品LUNAR-2检测价格可能定在500美金，燃石医学招股书中透露其开发的泛癌种早筛检测预计价格为1400美金。

相关分析师认为，目前已上市或正在研发的特定癌种早期筛查技术价格约为3500元；泛癌种早期检测价格更高些，约10000元。而随着NGS测序等技术不断发展革新和研发成本摊薄，以及中下游的竞争加剧，未来特定癌种早筛检测价格有望降至1000元内，泛癌种早筛检测价格有望降到2000-3000元。

但是，据吴佳妍告诉财经网，在HIFI技术体系下，核心技术多次迭代后能够显著降低产品成本；迭代三次后，相较于第一代技术，产品成本最大降幅能够超40%，“多癌种早筛定价问题，全球也在摸索，因为不单要考虑成本，同时也需要考虑大众的负担能力、卫生经济学的成效比等。”