进入3月第二周，国内外生物医药事件精彩纷呈，大剑哥稍微梳理了一下这周的大事件：

1. 百济神州、再鼎医药、和黄医药在美股面临退市风险。

    2022年3月8日，美国证券交易委员会（United States Securities and Exchange Commission，简称SEC）将5家公司列入《外国公司问责法》（Holding Foreign Companies Accountable Act，简称HFCAA）的暂定清单，包括百济神州、百胜中国、再鼎医药、盛美半导体、和黄医药。

    受此消息影响，当地时间3月10日，美股开盘后，热门中概股集体大跌,截至收盘，百济神州、再鼎医药、和黄医药分别跌5.87%、9.02%、6.53%

    面对媒体采访，百济神州表示，目前此事并不影响公司在纳斯达克的挂牌；再鼎医药方面也表示，此次不会对公司运营造成实质性影响。而和黄医药内部人士则对记者表示，公司仍在评估情况，目前尚不能做出进一步回应。

点评：自从中美贸易冲突以来，中概股在美股的日子越来越难过，前有瑞幸数据造假，被人恶意做空、滴滴赴美上市在国内引起轩然大波，后有生物医药企业美股价持续下跌，广大创新药公司纷纷转投港股、创业板等国内资本市场。大剑哥认为，百济神州、再鼎医药、和黄医药首先会与美国证监积极沟通，争取从名单中移除，也不排除转向国内资本市场上市的可行性。新药研发投入巨大，无论在何地上市，开源节流是百济神州、再鼎医药、和黄医药三家后续的主旋律。

2. 新冠抗原自测试剂崛起

    随着国务院印发新冠抗原检测应用方案（试行），国家推动新冠抗原自测，抗原自测多股涨停。

点评：大剑哥在今年年初的公众号文章 新冠赛道的交叉口  做过预测，因为国情差异，我国选择PCR核酸检测 ，欧美国家选择抗原快速诊断试剂。目前随着疫情的发展变化，国家推动新冠抗原自测，国内广大新冠抗原快诊公司接下来可以顺势走一波出口转内销。当然，赚钱机会是均等的，外资快速诊断巨头，例如：雅培、罗氏、西门子，也有望借此机会开拓中国的新冠检测市场。

3. 艾德生物拿下了国产PD-L1第一证

    2022年3月11日，艾德生物在官网宣布旗下的PD-L1抗体试剂获得NMPA批准上市，成为国产PD-L1第一证。在不少业内朋友的印象中，艾德生物就像一位钢铁直男，业绩很好但从不高调炫耀，属于人狠话不多的角色。这次获批的官宣很有直男特色，页面非常简洁。

    这两天，大剑哥收到不少粉丝的私信，希望能进一步了解艾德产品的获批信息，以及该产品获批的后续推演。大剑哥尝试从产品性能、药效学研究、后续推演进行阐述。

    从法规监管角度来看，PD-L1是一类特殊的检测，结果与肿瘤治疗方案密切相关，属于伴随诊断产品，其获批需要提供严格的验证数据。验证数据一方面是产品性能，即与已上市伴随诊断产品的一致性验证数据。另一方面是药效学，需要提供该产品指导肿瘤患者临床治疗的获益分层分析。

从艾德生物目前披露的信息来看，产品性能一致性验证部分，艾德PD-L1(E1L3N)与已获批上市的DAKO PD-L1 22C3进行了969例临床样本的一致性分析，总符合率达到了95.87%。定性结果分成阴性、弱阳性、阳性三大类，估计是根据PD-L1 TPS的百分率进行划分。阴性应该是<1%, 弱阳性应该是1~50%，阳性应该是≥50%。期待艾德生物后续能有进一步的信息披露。

药效学数据则非常简略，艾德生物只提一下帕博利珠单抗伴随诊断，没有进一步药物临床试验数据支持。大剑哥推测存在有两种可能性:1.艾德独立开展了一些真实世界研究，收集帕博利珠单抗用药的情况，并与患者的PD-L1诊断结果进行关联。2. 默沙东与厦门艾德达成了一些战略合作，允许艾德的PD-L1抗体研究应用于帕博利珠单抗的诊疗过程。Anyway，上述都是基于目前信息的推测。

4. 艾德PD-L1获批后的推演

大剑哥预计，随着艾德拿下国产PD-L1首证，对于药厂和病理诊断公司两方面都将产生积极影响。我们可以分别进行推演。

（1）药厂方面：

首先恭喜国产一哥恒瑞。2020年底，艾德生物与恒瑞医药达成伴随诊断合作。根据协议，艾德生物自主研发的PD-L1抗体检测试剂（免疫组织化学法），将用于恒瑞医药自主研发的创新药卡瑞利珠单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的伴随诊断。当下，随着艾德生物PD-L1获批上市，恒瑞医药推广PD-1药物更有优势了。

其次恭喜外资K药/O药/T药/I药四大家。之前无论是默沙东、施贵宝，还是罗氏、阿斯利康，药厂旗下的PD-1明星药物都是与外资病理诊断公司安捷伦（Dako）或者罗氏（Ventana）合作。随着艾德产品的获批，不排除四大药企在中国与艾德生物合作的可行性。尤其是在商业化领域，如果艾德能够提供极具性价比的抗体服务方案，对于K药/O药/T药/I药四大家的产品推广很有优势。在药物研发领域，考虑到全球多中心药物临床的复杂性，各大药企依然会采用Dako或Ventana的PD-L1产品。

（2）病理诊断公司方面：

首先对于安捷伦（Dako）和罗氏（Ventana）来说，艾德入局肯定是坏消息。国内的PD-L1市场最早是Dako一家独大，然后演化为Dako和Ventana双雄争霸。接下来随着艾德生物入局，可能要演化成三国演义了。而且本土化的艾德生物更具有价格优势，将迫使Dako和Ventana进行调整，价格调整亦或是目标市场调整。预计Dako和Ventana的PD-L1的价格会略有下浮，并稳守上游的科研市场和药物开发市场，下游的商业化市场竞争激烈。

看过大剑哥 病理诊断抗体厂商的三国演义 的读者肯定好奇，艾德获批对于第三家徕卡会产生什么影响。笔者看了一下徕卡生物的最新官微，发现是祝贺艾德拿证的恭喜帖子。看起来，徕卡已经与艾德达成了协议，由徕卡的BOND 仪器搭配艾德的PD-L1抗体。双方很可能就医院渠道达成了进一步的合作协议。

其次，艾德生物此次获批对于其他国产病理诊断开发公司是巨大的挑战。据大剑哥所知，目前开发PD-L1抗体的国产公司不在少数，有几家公司的产品开发进度只是略微落后艾德生物。随着国产首家花落艾德，其他病理诊断公司需要调整策略了。就像药物开发过程，后进者的价格压力和市场阻力远大于先行者。

5. 结语

再次祝贺艾德拿下国产首证，除了免疫组化产品，艾德在核酸领域实力更强，期待能在NGS端给大家带来更多喜讯。