从Grail看肿瘤早筛项目的基本构成要素

肿瘤早筛初创公司Grail一瞥

思考：

1.首先要肯定，Grail是目前为止在肿瘤早筛领域最成功的商业体；基于已经披露的数据和结果，有理由相信cfDNA的甲基化信息是早筛项目的“基石”数据类型；加之最新的科研成果和其他早筛项目的技术和产品，未来真正具有早筛能力的产品应该是多组学的，比如：cfDNA methylation + cfRNA + Protein Markers + in vivo imaging；

2.Illumina收购Grail：“一切都是安排好的，也是最好的安排”。

先要说说Illumina对NGS领域的影响，科研人员通过Illumina的设备打开了自然界基因组的浩瀚数据空间，随后数年其定义了该行业的众多标准，从测序方式到数据类型，从成本价格到服务模式等等，形成了极大的用户粘性；虽然在2018年Illumina尝试$1.2B收购Pacific Biosciences失败，但其一统NGS江湖的野心昭然若揭；通过这次交易进入临床领域，也是为Illumina众多测序仪本身价值的再次提升找寻市场和空间，毕竟短读长领域除了NIPT和mutation identification还有“矿”值得挖，而最具价值、最诱人的“Grail”就是肿瘤早筛。

$8B的价格，不便宜，并且肯定会带高肿瘤早筛领域其他玩家的估值，这对部分早期进入的机构是利好的。

虽然收购消息放出后Illumina的股价下跌，市场给出的理由是Illumina花大价钱买一个极高风险的项目，需要若干年才能产生收益或者没有收益，并且Grail与很多Illumina的客户的项目是有利益冲突的，这些因素都会影响Illumina自身的利益。事实上是这样吗？不竟然，对上下游议价能力极强的Illumina会因为担心丢失客户而放弃肿瘤早筛领域吗？真正值得担心的是随着测序设备领域的其他玩家的成熟和缓慢的蚕食，Illumina会失去对行业标准的影响力，所以要出动出击，在新的疆土上率先竖起大旗，带头大哥的排面不能丢。

3.Grail IPO的时间点：不能再等了。

首先，虽说大佬（BG和JB）有情怀、不差钱，但一直烧钱不出活，大佬也会没耐心，而且好产品要普惠大众，独乐乐不如众乐乐，如此刺激的主题、完美的出身、性感的标的，市场上很难再找到第二个。

其次，更大规模的临床试验需要更多的资金，IPO后对管理层的募资压力也小很多，可以更专心在研发和商业化上。

再者，第一个产品Galleri从方法学到pipeline搭建，从临床试验到获客方式都已经基本成型，在资本市场上也可以拿数据换钱了，何乐而不为。

最后，Grail对该类项目的其他玩家设定了一定隐形的门槛：第一，队列规模不能小，最少是千人起，最好万人规模再谈早筛，；第二，资金规模不能小，粗略计算花了20亿测了20万例，均价1万/例，那么能得到说得过去的结果需要1亿美金；第三，检测靶标不能少，甲基化不太好直接和Grail进行PK了，加上其他组学数据？研发成本又得增加；第四，带头大哥的时间差优势已经形成，且在持续随访中，后来者如何追赶。

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