最新中国肌钙蛋白专家共识：普通肌钙蛋白和高敏肌钙蛋白，该怎么用？

共识认为，国内目前临床应用的肌钙蛋白检测方法，可分为高敏感性和普通敏感性两类方法，绝大多数POCT（床旁检测）为普通敏感性方法。

（1）高敏感检测法（hs-cTn）的性能要求：①在不少于50%的健康男性和女性人群中均能够稳定可靠地检测到cTn，并且cTn浓度等于或高于LoD；②在性别特异性第99百分位参考上限（99th URL）浓度下的总CV≤10%。

（2）普通敏感检测法（con-cTn）的性能要求：①在20%~50%健康人群中能够检测到cTn，并且cTn浓度等于或高于LoD；②99th URL浓度下的总CV≤10%为指南可接受，总CV≤20%为临床可接受。

1.LoB：指检测系统重复检测不含cTn的空白样本时的背景检测值，即检测“噪音”。用多次重复检测空白样本结果的第95百分位值表示。

2.LoD：指检测系统在95%的情况下能检测到的最低cTn浓度，此处的CV较大，准确性较低。

3.LoQ：指检测系统能准确检测到的最低cTn浓度，通常指CV为20%情况下检测到的cTn浓度。

4.CV：指检测系统重复检测某cTn浓度时标准差与均值的比值。CV越小，检测精密度越好，越能观察到cTn水平的小幅变化。

5.99th URL：指将表观健康人的cTn浓度值从小至大排列，处于第99位（具体为第99位与第100位的均值）的cTn浓度值称为表观健康人第99百分位值。

关于肌钙蛋白实验室检测，共识认为：

1． 临床实验室应该至少验证检出限、功能检测限、99th URL以及附近浓度下的总CV。临床诊断性能评价也十分重要，有条件的实验室应开展。

2． 不同敏感性方法应有相应室内质控规则和不同浓度的室间质评浓度样本。例如，对于hs-cTn必须要有低值质控。

3． 不同敏感性方法检测结果不具可比性，应用不同的报告单位、参考范围和危急值。

4． 没有完美的检测，肌钙蛋白方法均存在多种干扰因素，实验室和临床应积极沟通和查找原因。

注：图片只节选部分，查看全图请参见共识原文。 

关于肌钙蛋白临床应用，共识认为：

1. 心肌损伤诊断：肌钙蛋白I和T由心肌细胞特异表达，高于99th URL诊断为心肌损伤，如果伴随着上升或下降考虑为急性心肌损伤；如持续升高状态，且增幅变化<20%则，可能为慢性心肌损伤。心肌损伤可见于多种心脏和非心脏疾病。

2. 心肌梗死诊断：肌钙蛋白I和T均是诊断心肌梗死的首选标志物，诊断价值相同。cTn水平出现上升和下降，且至少有1次高于99th URL，同时具有任意临床缺血证据可诊断心肌梗死。如无心肌缺血的表现和证据，则应诊断为心肌损伤。

3. 高敏肌钙蛋白最大价值体现在非ST段抬高AMI的排除诊断。采用hs-cTn检测方法后，推荐连续监测时间间隔更短的快速诊断流程，如果0~1、0~2 h连续监测无法实现，可采用0~3 h快速流程。

4. 普通敏感性肌钙蛋白，不能单独作为非ST段抬高急性冠脉综合征排除标准，应在6~9 h后再次检测。

5. 高敏肌钙蛋白可以用于普通人群心血管危险分层，但尚缺乏中国数据和界值。

6. 需要注意不同方法、试剂盒的诊断界值和变化界值具有特异性，不能混用。

关于肌钙蛋白共识，推荐意见：

【推荐意见1】（1）cTnI和cTnT特异地表达于心肌细胞中，心肌损伤或坏死时以单体和复合物等多种形式释放到外周血，是心肌损伤的生物标志物，两者在AMI诊断中具有同等价值。（2）hs-cTn检测技术可检出从心肌细胞胞浆内释放至外周循环血中的少量游离cTn。

【推荐意见2】（1）hs-cTn检测方法应当满足在超过50%健康男性和女性人群外周血中均能够稳定地检测到cTn，且检测的结果等于或高于检出限，同时第99百分位浓度下CV≤10%，否则为con-cTn检测方法。（2）con-cTn要求在20%~50%健康人群外周血中能够稳定地检测到cTn，同时第99百分位浓度下CV值≤20%时，为临床可接受。hs-cTn和con-cTn检测的均为cTn，差异在于检测系统灵敏性，而不是被测物质。

【推荐意见3】（1）临床实验室应该至少验证LoD、LoQ、99^th URL以及附近浓度下的总CV。每年至少验证1次，也可以根据需要增加次数。（2）引进POCT检测系统时，应评估LoD和99^th URL浓度下CV值等性能参数。（3）临床诊断性能评价也十分重要，有条件的实验室应开展。

【推荐意见4】（1）对于hs-cTn检测，中心实验室应该每天至少检测3种浓度的质控物1次。（2）对于con-cTn检测，临床实验室应该每天至少检测两种浓度的质控物各1次。（3）在开始检测患者样本之前，可接受的精密度至少要低于或接近生产厂家声称的数值。

【推荐意见5】（1）用整数报告hs-cTn浓度，单位为ng/L，对于质控数值建议保留一位小数。（2）用保留两位小数的数值报告con-cTn浓度，单位为ng/ml或μg/L，对于质控数据建议保留3位小数。（3）建议制造商应公开其选择表观健康人群的入选和排除标准，并明确其99^th URL的统计方法。（4）hs-cTn使用性别特异性99^th URL，con-cTn提供统一99^th URL。

【推荐意见6】（1）临床医师应充分了解外源性和内源性的干扰因素。（2）对于采用两种以上cTn检测方法的医疗机构，临床医师应充分了解检测方法间的差异。（3）临床医师对怀疑与临床症状不相符合的结果要第一时间与实验室沟通。（4）实验室应具有判断及处理假阳性或假阴性的能力，对于临床质疑要积极处理。

【推荐意见7】（1）cTn是诊断AMI的首选标志物，TnT、TnI诊断价值相同。（2）cTn水平出现上升和下降，且至少有1次高于第99百分位值参考上限，同时具有任意临床缺血证据可诊断AMI。如无心肌缺血的表现和证据，则应诊断为心肌损伤。

【推荐意见8】（1）所有疑似ACS患者均应检测cTn，不同的诊断流程需要选择特异性的诊断方法和界值。（2）0~1、0~2、0~3 h的快速诊断流程应采用hs-cTn检测方法，并进行临床验证。（3）单次检测hs-cTn低于LoD可安全排除胸痛时间超过3 h患者的AMI风险。（4）单次检测con-cTn阴性，或低于LoD不可直接排除AMI，应在6 h后再次检测，观察其变化。

【推荐意见9】cTn高于99^th URL，且变化幅度超过20%，考虑为急性心肌损伤；如持续升高状态，且增幅变化<20%，则可能为慢性心肌损伤。动态监测结合临床情况是明确心肌损伤病因的重要手段。心力衰竭、肾功能不全、全身性疾病、手术、感染甚至药物治疗均能导至心肌损伤，不同疾病的确诊需要结合临床情况。

【推荐意见10】hs-cTn（不是con-cTn）可用于经传统心血管风险分层中的中风险普通人群心血管风险分层，预测心血管事件。

【推荐意见11】（1）临床和检验应该充分沟通在样本留取和检验过程中可能出现的干扰因素。（2）对于具有两种以上不同cTn检测方法的医疗机构，应该为临床提供不同方法的敏感性的差异。（3）检验与临床应依据所采用的诊断流程确定检验方法和出报告时间。（4）对于hs-cTn快速诊断急性胸痛患者流程建议从采血至结果报告时间短于1 h。

【推荐意见12】为降低不同检测平台间结果差异，应将美国国家标准与技术研究院（NIST）的标准参考物质（SRM）2921作为现有溯源物，并依据国际临床化学和检验医学联盟心脏生物标志物临床应用专家组的cTn溯源链制造检测试剂盒。

信息来源：中国循环杂志，中华医学杂志

文章搜索：中华医学杂志, 2021,101(37) : 2947-2961. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20210519-01166