超详细高敏肌钙蛋白市场分析，大量IVD玩家已悄悄入场，“硝烟”四起！（强烈推荐）

根据《中国心血管健康与疾病报告2019》数据显示，推算中国心血管病现患人数约3.3亿，占全国人口的23%，且发病率处于持续上升阶段。同时，心血管病还是我国城乡居民疾病死因之首，高于肿瘤及其他疾病。心血管病已成为中国重大的公共卫生问题。

心血管疾病的发生和发展是一个非常复杂的过程，从危险因素到心血管病变，到心血管疾病的发生，再到心血管/器官功能衰竭，甚至死亡。

为了更好的推进心血管疾病的诊疗，心脏标志物被陆续发现。例如：反应心血管系统炎症的C反应蛋白（CRP）、白介素6等；与心肌损伤有关的肌红蛋白(Myo)、肌钙蛋白（cTn）、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等；与心脏功能相关的B型利钠肽（BNP）、N末端B型利钠肽前体（NT-Pro BNP）等；其他心血管标志物：可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）、D-二聚体(D-Dimer)。

（心脏标志物）

随着研究者对心血管疾病进程的研究，研究者们陆续发现了一些对心血管疾病进展的发生和发展有特异性的心脏标识物。来了解一下心脏标志物的发现简史。

20世纪50年代，心血管标志物-谷草转氨酶（AST）第一次出现在WHO的心梗定义中。

20世纪60年代，肌酸肌酶同工酶（CK-MB）被发现在心肌梗死（AMI）患者中有特异性。

1979年，WHO将“心肌酶谱”作为AMI诊断标准中的关键指标之一。

1987年，心肌肌钙蛋白I（cTn I）首次被描述为AMI特异的心脏标志物。

1989年，心肌肌钙蛋白T（cTn T）被发现也可用于AMI的特异性诊断。

2007 年，AMI全球通用定义中将肌钙蛋白（cTn）作为诊断 AMI的首选心脏标志物。

2018年，第4版全球AMI通用定义指出高敏肌钙蛋白（hs-cTn）作为首选心肌损伤标志物。

常见的心肌损伤标志物

肌红蛋白、肌酸同工酶、肌钙蛋白

心肌损伤时，心肌细胞膜完整性被破坏，细胞通透性改变，伴有结构蛋白和其他细胞内大分子释放入血液。蛋白质大小，细胞器中所处位置，决定了心肌标志物释放入血液循环的速度。

肌钙蛋白（cTn）是肌肉组织收缩的调节蛋白，在肌肉收缩和舒张过程中起着重要的调节作用；由肌钙蛋白T（cTnT）、肌钙蛋白I（cTnI）、肌钙蛋白C（cTnC）三种亚单位组成的络合物，肌钙蛋白T（cTnT）和肌钙蛋白I（cTnI）是心肌细胞特有的抗原。当心肌细胞因任何机制受损时，肌钙蛋白就会释放到血液中，表现为肌钙蛋白（cTn）升高。

（心梗三项变化趋势）

心肌梗死的病理机制是心肌细胞持续缺血导至的心肌细胞损伤。国际上心肌梗死的定义几经修订越来越完善，2018年国际通用的AMI定位需满足如下定义：（·1）肌钙蛋白值＞99%分位；（2）肌钙蛋白水平变化；（3）伴有心肌缺血证据等。

心肌梗死和心肌损伤的鉴别诊断流程

被誉为心脏标志物之父的Fred.S Apple首次在2009年提出高敏肌钙蛋白的概念,目前高敏肌钙蛋白的概念已被临床广泛接受，被写入各大临床指南。2018年，第4版全球AMI通用定义中就指出高敏肌钙蛋白（hs-cTn）作为首选心肌损伤标志物。

高敏肌钙蛋白的国际定义

同时满足：

• 能在≥50%表面健康人群检测到cTn

• 同时第99百分位值处的检测不精密度(CV)≤10%

浓度在正常人群99百分位时检测精密度

• 指南建议 CV≤10%

• 临床使用 10%＜CV≤20%，

• 不可接受 CV≥20%；

健康人群检出率

• 普通肌钙蛋白 ＜50%，

• 第一代高敏肌钙蛋白 50%-75%，

• 第二代高敏肌钙蛋白 75%-95%，

• 第三代肌钙蛋白 ≥95%

心肌肌钙蛋白市场现状及迭代

高敏肌钙蛋白作为一种高敏感的检测指标，有助于发现被漏诊的微小心肌损伤，高灵敏度可在心肌损伤后1~3 h就检测到肌钙蛋白有临床意义的增高。高敏肌钙蛋白检测对心肌梗死有较高的预测价值，可减少肌钙蛋白盲区时间，更早地检测急性心肌梗死。

鉴于对检测灵敏度的高要求，高敏肌钙蛋白已然被认为是检验领域内的珠穆朗玛峰，但是庞大的市场需求已然成为了作为IVD厂家的必争之地。

从药监局的官方网站上公开信息可知：

• 获批的肌钙蛋白的企业目前有353家

• 获批的肌钙蛋白试剂盒有699个

• 获批的高敏肌钙蛋白产品的企业有41家

• 获批的高敏肌钙蛋白产品数量约为52个

对目前以上市的肌钙蛋白产品分布如下：

（肌钙蛋白检测试剂盒上市情况）

（肌钙蛋白检测方法学分类）

从整个产品获批的速度来看，一定会有越来越多的厂家入局，但同时也对各家的产品质量拭目以待。获得至少2个高敏肌钙蛋白企业和产品名录如下：

高敏肌钙蛋白的进口获批情况如下：

同时，笔者对多项检测的试剂盒也进行了简单统计，数据如下：

（进口品牌肌钙蛋白联检试剂盒注册情况）

（国产品牌肌钙蛋白联检试剂盒注册情况）

备注: 以国家药监局公开数据获取，时间截止为2021年8月5日之前。如有遗漏，请补充！

参考文献：

[1]王亮, and 曾勇. "高敏肌钙蛋白对心肌梗死诊断的意义." 中华心脏与心律电子杂志 5.002(2017):87-89.

[2]”Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018)”J Am Coll Cardiol. 2018 Oct, 72 (18) 2231–2264

[3]“Novel biomarkers in cardiovascular disease: update 2010.”American Heart Journal, 01 Oct 2010, 160(4):583-594

[4] Hruska, R. E. , and  J. Shih . "Cardiac troponin scorecard." Clinical Chemistry 12(2009):2230-1.

[5]Apple FS, Sandoval Y, Jaffe AS, et al. IFCC Task Force on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers. Cardiac troponin assays: Guide to understanding analytical characteristics and their impact on clinical care. Clin Chem 2017;63:73-81

[6] 国家药品监督管理局公开数据：https://www.nmpa.gov.cn/ylqx/index.html