二代测序技术在NSCLC中的临床应用中国专家共识（2020版）

肺癌是目前全球最常见、致死率最高的恶性肿瘤[1]。2018年全球肺癌新发病例近209.4万例，占所有恶性肿瘤的11.6%，死亡病例176.1万例，占所有恶性肿瘤的18.4%[1]。全国肿瘤登记中心数据[2]显示，2014年我国新发肺癌患者数为78.1万，死亡数达到62.6万，居所有恶性肿瘤发病和死亡人数首位。17个癌症注册中心的数据[3]分析显示，我国肺癌患者的年龄标化5年相对生存率由2003年-2005年的16.1%仅增加至2012年-2015年的19.7%，仍不乐观。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌病例中占比超过80%[4]。

随着对疾病认识的不断加深，肿瘤的治疗模式也在发生变革，个体化精准治疗模式逐渐成为主流。在NSCLC领域，随着基因检测技术的进步和一系列新药临床研究的突破，近10年间新发现的肿瘤驱动基因不断增多，推动了NSCLC靶向治疗药物的研发和临床应用。

近年来兴起的免疫治疗是肿瘤治疗领域的革命性突破。NSCLC的免疫治疗研发和应用速度进步显著，目前已有多个针对NSCLC患者的免疫治疗方案获批。但如何筛选出可从免疫治疗中获益的人群，仍是该疗法在临床应用中的一大挑战。研究[5]表明，全面的分子生物学检测信息可为肺癌患者免疫治疗的方案选择、预后判断，以及为临床试验入组提供依据。

在此背景下，传统基因检测方法因基因覆盖有限，存在漏检的可能性，以及因组织样本耗竭而影响后续检测等方面的缺陷，已不能充分满足目前的临床需求。因此全面的肿瘤相关基因检测方法则成为提升NSCLC患者治疗效果及预后的有效手段。中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）NSCLC诊疗指南也提出应 采用经过验证的检测方法同时检测多个驱动基因[6]。美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）NSCLC指南则强烈支持通过全面分子测序的结果，指导临床治疗方案的确定，或纳入相关临床试验中。其他多个肺癌诊疗指南[6-8]也提出了类似的建议。

二代基因测序（next generation sequencing, NGS）又称为高通量测序，该技术能够同时对上百万甚至数十亿个DNA进行分析，实现了高通量测序的目标。目前国外已发表了多个NGS检测技术指南，其中颇具影响力的包括EuroGentest和欧盟人类遗传学会在2015年联合发布的《二代测序诊断指南》[9]；美国分子病理学会（Association for Molecular Pathology, AMP）和美国病理学家协会（College of American Pathologists, CAP）在2017年联合发布的《基于二代测序的肿瘤panels验证指南》[10]。我国近年来也发表了多个NGS专家共识，包括2017年中华医学会病理学分会和中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会联合发布的《临床分子病理实验室二代基因测序检测专家共识》[11]；2018年陆续发表了由国内多名专家和机构联合撰写的《临床基因检测报告规范与基因检测行业共识探讨》[12]、中华医学会制订的《二代测序技术在肿瘤精准医学诊断中的应用专家共识》[13]，以及中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会、中华医学会病理学分会联合制订的《二代测序技术在血液肿瘤中的应用中国专家共识（2018年版）》[14]等。

现有的这些NGS指南通常侧重检验科室的技术参数标准，尚缺乏可指导NGS检测在实体瘤临床诊疗路径中应用的指南或共识，然而我国NSCLC患者数量庞大，精准治疗药物的可及性高，全面而准确的肿瘤基因诊断结果已经成为肺癌医师临床诊疗的刚需。因此，我们邀请行业内资深专家共同讨论并撰写了本共识，旨在为我国NSCLC临床诊疗规范使用NGS这一新型基因检测技术提供指引。