1 相关法规要求 从业多年，不断听到大家对方案违背、方案偏离二词争论不休，甚至从字义的角度解读“违背-Violation” 重于 “偏离-Deviation”，但法规的定义究竟如何呢？ 方案偏离 Protocol Deviation 方案的适当修改预先得到IRB/IEC的书面批准/赞成之前，不能偏离或改变试验方案，除非有必要排除对于对象的直接危害，或方案的改变只涉及试验的后勤或管理方面（如更换监察员，改变电话号码）。 虽然药物GCP未规定何谓方案偏离，但两个法规内容无实质性差异：
2 方案偏离 VS 方案违背 那么，方案违背（PV）一词源于何处呢？为何出现PD和PV的争执呢？ （1）影响受试者安全与权益； （2）影响受试者继续参加试验的意愿； （3）影响数据质量与完整性； （4）影响试验结果； PV 具备以上1 项或多项属性；而PD 则不具备以上任何1 项属性。 但NIH的定义并未得到的公认，却被广大从业者不断引用，造成很大误解。事实上，ICH和FDA一直把PD和PV作为同义词使用，因此需要大家格外注意。 3 偏离管理 方案偏离如何分类？ PD 按发生的责任主体可分为: 1）研究者/研究机构不依从的PD；2）受试者不依从的PD; 3）申办者方面的不依从的PD； PD按严重程度分： 1）轻微PD( minor protocol deviations) ：如基线期缺HCG/血压/身高/体重、访视超窗等； 2）重要PD( major protocol deviations) ，如：影响受试者安全与权益、影响受试者继续参加试验的意愿、影响数据质量与完整性、影响试验结果； 重要PD 一般需要在临床总结报告中报告，而轻微的PD 可以不在临床总结报告中体现。
器械GCP规定，方案偏离主要有三种形式：请求偏离、报告偏离，偏离报告。
目前方案偏离大部分是监查员在监查工作中发现并上报，其及时性受限于监查频率，因此，保证每月1 次的监查频率很重要。
4 案例思考 心内科 III 期药物临床试验，在方案的“用药规范”中，原句为“建议使用“阿司匹林”、“氯吡格雷”抗凝治疗”。研究者使用的是“替格瑞洛”，涉及到用药问题，因而 CRA 判定研究者存在重要的违背方案，并要求研究者上报伦理委员会审查。 伦理委员会审查时发现，该案例①方案中并没有明确规定不可以使用―替格瑞洛‖抗凝治疗；②研究者在申述案例时，提出临床上使用的替格瑞洛，虽然是临床习惯用药，但是也是根据指南推荐使用的最新的效果好抗凝药物。伦理委员会委员认为：方案中只是建议使用，并没有说必须使用“阿司匹林”、“氯吡格雷”。为进一步明确事实，探讨方案的科学性，以及保障受试者的权益，伦理委员会召集申办方、研究者、CRA 共同会议，经充分的讨论，申办方和 CRA 认为该事件判定为方案违背确实不妥，首先没有跟进指南，其次用药规范的指导用语欠严谨。
|
/3 
浙公网安备33010802005999号 
