早在20世纪90年代末，就在孕妇血浆中发现了游离胎儿DNA（cell-free fetal DNA），针对这一发现已经开发出了通过简单抽血来检测胎儿染色体疾病病的非侵入性产前筛查。 据统计，接近60％的出生后的严重单基因疾病是显性基因疾病，其中大部分是由新发突变引起的，也就是并不能通过对父母的基因检测来进行预测。 这些严重的单基因显性疾病发病率相对较高，但目前尚未基于大规模人群的产前筛查。主要原因在于还没有特别简单高效的非侵入性产前诊断技术。 2019年1月28日，最新一期的Nature Medicine杂志在线发表了一篇题为：Non-invasive prenatal sequencing for multiple Mendelian monogenic disorders using circulating cell-free fetal DNA 的研究论文。 这篇论文的通讯作者和第一作者为华人科学家张静澜。单位为全美排名第一的贝勒医学院分子与人类遗传性系。 该研究开发了一种新型非侵入性产前诊断方法，可以一次性检测30种单基因显性疾病。通过提取母亲血浆中的游离DNA（cfDNA）进行二代测序来诊断胎儿的单基因疾病。在早期临床试验中实现了单基因显性疾病的检测零差错。
该研究共接收了458个临床样本，这些样本来自美国、欧洲和亚洲的131家医疗机构。其中有422个符合接收标准。收集时的平均孕龄为16.8周（范围为9.0-38.3周）。 这422个案例中，390个检测结果为阴性（未检测到单基因显性疾病），32个检测结果为阳性。另外还有76个测试案例，这其中有3个为阳性。 在这422+76＝496个案例中，共有233个案例参与了后续随访研究，包括76个测试案例和157个临床案例。这233个随访队列中共有35个阳性案例（3个来自测试案例，32个来自临床案例）。 这35个阳性案例中，有26个（74.2％）获得妊娠结果数据。其中：1个（2.9％）自发性流产；8个（22.9％）选择终止妊娠；7例（20％）新生儿死亡；10例（28.6％）成功分娩并存活。 这35个阳性案例中，有9个（25.7％）拒绝接受任何诊断性检测；有6个（17.1％）无法获得后续诊断信息。可以获得后续诊断信息的20个阳性案例中的所有的20个阳性结果全部得到确认，准确率100%。 总体而言，在可以获得的临床结果数据中，临床随访研究中确认了20个真阳性，127个真阴性，零假阳性和零假阴性结果。检测准确率达到100%。 张静澜等人开发的这一新型非侵入性产前诊断方法，高准确率和高简洁性地实现了对多种胎儿高发病率的人类显性单基因疾病的检测，并有助于指导医生和家长决定进一步评估和管理妊娠，有非常巨大的临床应用价值。 论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-018-0334-x 通讯作者介绍
张静澜，美国贝勒医学院分子与人类遗传学系助理教授（），贝勒医学院的分子与人类遗传学系在全美排名第一。 |
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