酒精性肝纤维化的血清标志物

AST是一种线粒体酶，乙醇代谢过程中可导至氧化应激和脂质过氧化反应的发生，进而损坏线粒体，导至血清AST升高，此外，慢性乙醇中毒使得磷酸吡哆醇缺乏，进一步导至AST升高，AST/ALT增加。

AST/ALT在非ALD中通常＜1，当＞2时则预测ALD更有价值，因此可以利用两者的比率区别非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和ALD。

新指数ANI（即ALD/NAFLD指数），将AST/ALT作为一种评估因子，亦是用来提高ALD与NAFLD鉴别的准确性，以上提示二者比值可用来鉴别ALD和非ALD，从而协助诊断ALD。

GGT在其他病因导至的肝损伤中也会升高，包括慢性常见肝病、自身免疫性肝病和药物损伤性肝病等。

有学者发现不同片段的GGT如s-ggt/t-ggt比值ALD均明显高于NAFLD，且f-ggt/t-ggt比值低于NAFLD，NAFLD患者与ALD患者血清s-ggt/f-ggt比率存在显著的差异。

一直以来GGT在诊断ALD方面是应用最广泛的生化指标，但由于缺乏特异性，无法作为独立判定指标。现发现的GGT不同片段的组合有可能成为ALD与NAFLD的鉴别诊断手段，为ALD实验室检查找到了新的突破口。

对于ALD诊断，CDT与其他酒精实验室指标相比敏感性最高，其次是GGT，但GGT在一些其他慢性肝病中也能升高，可能会增加假阴性率；相比平均红细胞体积和AST/ALT，CDT水平除了重度饮酒外很少受其他肝脏疾病以及药物的影响，因此CDT在检测过度饮酒时是一种较好的标志物，同时其也被用来鉴别ALD与其他病因肝病。

此外，当CDT与GGT两者联合时可以增加ALD诊断的敏感性，为识别过度饮酒和对戒酒的监控提供了一定的价值。

PCⅢ反映肝内Ⅲ型胶原合成，血清含量水平随肝纤维化及炎症的进程呈现出逐渐升高的趋势，而且在不同时期的肝纤维化进展中存在差异，说明在一定程度上PCⅢ可以提示肝纤维化的活动程度。

PCⅢ血清含量与肝纤维化程度一致，一直以来在检验纤维化中发挥着重要的作用。

肝损伤时，血清HA水平相应升高；肝纤维化时明显优于PCⅢ、LN、CⅣ，并与肝纤维化严重程度紧密相关。

HA可作为肝纤维化的一项临床指标，相比无肝硬化酒精肝患者和非酒精性肝硬化患者，HA在酒精性肝硬化患者明显升高，说明HA在酒精性肝纤维化中的诊断价值仍很大。

HA在对预估中期酒精性肝纤维化和判断ALD的形态学改变方面也是很好的预测指标。

YKL-40在酒精性肝纤维化检测中有较好的特异性。YKL-40血清变化与肝纤维化有关，并且血清YKL-40较高水平的患者相比正常血清水平的患者有较差的预后。

GP73血清学水平与肝脏硬度呈正相关，与肝损伤的严重程度紧密相关，当患者的ALT值正常时，其可能作为检测乙型肝炎进程的一种有效的炎症标志物。

GP73在检测ALD中有较高的特异性，但在酒精性肝纤维化分期中GP73的具体诊断价值研究并不充分，还需要进一步探索。

WFA+-M2BP可作为非侵入性检测肝纤维化或肝硬化的新型血清标志物，并且WFA+-M2BP用于诊断肝纤维化疾病进展过程具有误差相对较小、准确性高、受其他因素影响较少的特点。此外，WFA+-M2BP或许在肝纤维化进程中可以起到一定的监控和辅助作用。

Mac-2可为评估肝脏病变提供一定价值，M2BP预测早期纤维化较好。由此可见Mac-2作为新发现的指标，在肝病中的研究价值确实较高，然而关于WFA+-M2BP检测酒精性肝纤维化分级方面的研究较少，需要进一步挖掘两者的关联。

FibroTest包括α2-巨球蛋白（α2-MG）、肝结合珠蛋白、TBil、载脂蛋白A1(ApoA1）、GGT，并结合患者的年龄和性别计算出FibroTest值进行分级。

FibroTest应用于各种原因所导至的肝纤维化，慢性肝炎时胆红素、GGT增加；纤维化时α2-MG血清浓度升高，肝细胞生长因子刺激α2-MG的合成，而使结合珠蛋白的合成减少；纤维化时血清ApoA1下降。

FibroTest不仅在乙型肝炎，而且在酒精性肝纤维化中也具有较好的诊断价值。与瞬时弹性记录仪（TE）联合检测能更准确地评估慢性乙型肝炎患者是否有显著性肝纤维化，提高诊断的特异度和准确度。

Fibrometer是根据不同的肝病情况建立的不同模型。一是病毒性肝炎模型，包括PLT、凝血酶原指数（PI）、AST、α2-MG、血清肌酐、HA和年龄7个参数；另一个是ALD模型，其公式为：-0.169 PI(%)+0?015 α2-MG(mg/dl)+0.032 HA(μg/L)-0.140年龄(岁)+16.541。

相比APRI和FibroTest，该模型对酒精性肝纤维化的诊断可能具有更高的价值。

Fibrometer与影像学瞬时弹性成像结合形成新型的体系，在F2-4及F3-4纤维化程度中不仅有着重要的分级作用，而且还提高了阳性预测价值。